INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) og INCAGN02390 (Anti-TIM-3) for behandling av avansert eller metastatisk PD-(L)1 refraktært Merklecellekarsinom (TRICK-MCC)

Inklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av histologisk bekreftet, avansert eller metastatisk Merkelcellekarsinom (MCC), som anses som uhelbredelig med standard tilgjengelige terapier
• Tilstedeværelse av minst én MCC-svulst, ansett som målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Alder 18 år eller eldre. (MERK: Både menn og kvinner, og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum på 0-2
• Må tidligere ha mottatt minst ett tidligere systemisk behandlingsregime med et anti-PD-(L)1-middel (administrert som monoterapi eller i kombinasjon med annen behandling)
• Må oppfylle følgende kriterier som definerer anti-PD-(L)1 refraktær MCC: Beste respons av progressiv sykdom (PD) eller utvikling av PD etter beste respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ) etter å ha mottatt minst 6 ukers behandling med et anti-PD-(L)1-middel; PD må utvikles innen 6 måneder etter siste administrering av anti-PD-(L)1-middel
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 × 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og totalt bilirubinnivå =< 2 x øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 2,5 x ULN hos pasienter med Gilberts syndrom, og ASAT, ALAT =< 2,5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller i henhold til lokal institusjonell standard
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre på terapeutiske antikoagulantia
• Troponin I (TnI) =< institusjonell ULN. (Merk: Pasienter med uforklarlig forhøyet TnI ved baseline kan gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling etter en diskusjon med hovedetterforsker eller utpekt.)
• Må samtykke til å gjennomgå serielle tumorbiopsier på studiedefinerte tidspunkter, med mindre det anses som usikkert eller teknisk ikke mulig av studieutforskeren
• Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon, som fastsatt i nasjonale eller lokale retningslinjer, gjennom hele studien og i minst 180 dager etter siste behandlingsadministrering, hvis det er risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

• Restbivirkning(er) fra tidligere behandlingsgrad > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v 5.0) som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare
• Kjente metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller tidligere karsinomatøs meningitt. (MERK: Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile, uten bevis på progresjon ved hjerneavbildning utført innen screeningsperioden og minst 4 uker etter behandlingen av hjernemetastaser, og eventuelle nevrologiske symptomer må ha stabilisert seg. Pasienter må ikke ha noen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser eller økende CNS-ødem og må ikke ha nødvendige steroider for dette formålet i minst 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.)
• Anamnese med alvorlige immunrelaterte bivirkninger (IRAE) fra tidligere immunterapi som resulterte i permanent seponering av anti-PD-(L)1 og kan sette pasientsikkerheten i fare med undersøkelsesregimet. (MERK: Enhver tidligere grad 2 eller høyere IRAE må diskuteres med hovedetterforskeren eller utpekt for risiko-/nyttevurdering.)
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen (inkludert hjelpestoffer og tilsetningsstoffer) som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare
• Tidligere ondartet sykdom (annet enn MCC) diagnostisert innen 3 år fra dag 1 av studiebehandlingen som kan forstyrre studiens endepunkter eller sette pasientsikkerheten i fare. (MERK: Unntak vil bli gjort for adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (hud, blære, cervical, kolorektal, bryst) eller lavgradig prostatisk intraepitelial neoplasi eller grad 1 prostatakreft. Enhver annen neoplasma, som har blitt behandlet adekvat og som av den behandlende etterforskeren bedømmes til å ha lav risiko for tilbakefall under studien, kan kun registreres etter skriftlig godkjenning fra hovedetterforskeren eller utpekt.)

• Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), definert som følger:

  • Aktiv HBV er definert som et kjent positivt hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) resultat eller positivt totalt hepatitt B virus kjerneantistoff (anti-HBc) resulterer i fravær av hepatitt B virus overflate antistoff (anti-HBsAb). MERK: Når HBsAg er negativ og hepatitt B-viruskjerneantistoff (HBcAb) er positivt, bør HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) måles. Når HBV-DNA er negativt, kan denne deltakeren bli registrert med nøye overvåking av HBV-aktiviteter.)
  • Aktiv HCV er definert som et kjent positivt HCV-antistoffresultat og kvantitative HCV-ribonukleinsyre (RNA)-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen. (MERK: Deltakere som har hatt definitiv behandling for HCV er tillatt hvis HCV-RNA ikke kan påvises.)
• Kjent ukontrollert human immunsvikt (HIV) infeksjon. (MERK: HIV-positive pasienter kan tillates hvis alle følgende kriterier er oppfylt: CD4-tall >= 300/uL, uoppdagbar virusmengde, mottar antiretroviral terapi og risiko/nytte-forhold anses som gunstig når man vurderer påmelding.)
• Kjent aktiv autoimmun sykdom, allograft som krever systemisk immunsuppresjon eller annen tilstand som krever kroniske systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende). (MERK: Unntak vil bli gjort for pasienter med autoimmune tilstander som diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling; pasienter som får fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling med doser =< 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt; pasienter med en tilstand som astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner; eller de som trengte korte kurer med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) ) eller studer behandlingsrelatert standard premedisinering. Enhver annen situasjon må diskuteres med hovedetterforskeren eller utpekt for risiko/nyttevurdering.)
• Immunsupprimert status på grunn av alvorlig ukontrollert diabetes, samtidig hematologisk malignitet eller andre komorbiditeter
• Kjent historie med alvorlige, aktive infeksjoner (bortsett fra godt kontrollert HIV) som krever systemiske antimikrobielle midler innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. (MERK: Kroniske infeksjoner som herpes simplex-virus som krever suppressiv terapi kan tillates etter diskusjon med hovedetterforskeren eller utpekt for risiko/nyttevurdering)
• Kjent historie med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom som cerebral vaskulær ulykke eller hjerteinfarkt (innen 6 måneder før første dose av studiebehandling), pågående ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt (>= New York Heart Association Classification class II), eller alvorlig hjertearytmi som kan sette pasientsikkerheten i fare på studien
• Mottak av levende vaksine(r) innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. (MERK: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella-zoster [vannkopper), gul feber, rabies, bacillus calmette-guerin [BCG] og tyfusvaksiner. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende, svekkede vaksiner og er ikke tillatt)
• Kjente alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander som ukontrollert anfallsforstyrrelse, alvorlig psykiatrisk sykdom eller laboratorieavvik, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studiens endepunkter og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten er uegnet for å delta i denne studien
• Gravid eller ammende kvinne