INCMGA00012 (Anti-PD-1), INCAGN02385 (Anti-LAG-3) ja INCAGN02390 (Anti-TIM-3) pitkälle edenneen tai metastaattisen PD-(L)1 tulenkestävän Merkle-solukarsinooman hoitoon (TRICK-MCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen Merkel-solusyöpä (MCC), jota pidetään parantumattomana tavanomaisilla hoidoilla
• Vähintään yksi MCC-kasvain, katsotaan mitattavissa olevan vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (v)1.1
• Ikä 18 tai vanhempi. (HUOM: Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
• Sinun on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään yksi systeeminen hoito-ohjelma anti-PD-(L)1-aineella (annettu monoterapiana tai yhdessä toisen hoidon kanssa)
• On täytettävä seuraavat kriteerit, jotka määrittävät anti-PD-(L)1-refraktorisen MCC:n: Paras vaste progressiiviseen sairauteen (PD) tai PD:n kehittyminen parhaan vasteen jälkeen täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) jälkeen ) saatuaan vähintään 6 viikon hoidon anti-PD-(L)1-aineella; PD:n tulee kehittyä 6 kuukauden kuluessa viimeisestä anti-PD-(L)1-aineen annosta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 × 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja kokonaisbilirubiinitaso = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (tai kokonaisbilirubiini = < 2,5 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ja ASAT, ALAT = < 2,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan tai paikallisen laitosstandardin mukaan
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, paitsi jos käytät terapeuttisia antikoagulantteja
• Troponiini I (TnI) =< institutionaalinen ULN. (Huomaa: Potilaille, joilla on selittämättömästi kohonnut TnI lähtötilanteessa, voidaan tehdä sydänarviointi ja harkita hoitoa päätutkijan tai tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.)
• Sinun on suostuttava sarjakasvaimen biopsioiden tekemiseen tutkimuksessa määriteltyinä ajankohtina, ellei tutkimuksen tutkija pidä sitä vaarallisena tai teknisesti mahdottomana
• Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa
• Sekä miesten että naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kansallisten tai paikallisten ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemman hoitoluokan > 1 jäännöshaittatapahtuma(t) (National Cancer Institute [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v 5.0), jotka voivat häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai aiempi karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. (HUOM: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat vakaat, ilman seulontajakson aikana ja vähintään 4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen suoritetun aivokuvantamisen merkkejä etenemisestä, ja kaikkien neurologisten oireiden on oltava stabiloituneet. Potilailla ei saa olla merkkejä uusista tai lisääntyvistä aivometastaaseista tai lisääntyvästä keskushermoston turvotuksesta, eikä potilailla saa olla tähän tarkoitukseen tarvittavia steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.)
• Aiemmasta immunoterapiasta aiheutuneita vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (IRAE), jotka johtivat anti-PD-(L)1-hoidon pysyvään lopettamiseen ja voivat vaarantaa potilasturvallisuuden tutkimusohjelmassa. (HUOMAA: Kaikista aiemmista 2. tai korkeammista IRAE-arvoista on keskusteltava päätutkijan tai riski-hyötyarviointia varten nimetyn henkilön kanssa.)
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkevalmisteen aineosalle (mukaan lukien apuaineet ja lisäaineet), jotka voivat häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin MCC), joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä tutkimushoidon päivästä 1 ja joka saattaa häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai vaarantaa potilasturvallisuuden. (HUOMAA: Poikkeuksen muodostavat asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä (iho-, virtsarakko-, kohdunkaulan-, paksusuolen-, rintasyöpä) tai matala-asteinen eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia tai 1. asteen eturauhassyöpä. Mikä tahansa muu kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti ja jonka hoitava tutkija arvioi olevan alhainen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan vain päätutkijan tai nimetyn henkilön kirjallisen luvan jälkeen.)

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), joka määritellään seuraavasti:

  • Aktiivinen HBV määritellään tiedossa olevan positiivisen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksena tai positiivisena kokonaishepatiitti B -viruksen ydinvasta-aineen (anti-HBc) tuloksena hepatiitti B -viruksen pinta-vasta-aineen (anti-HBsAb) puuttuessa. HUOMAA: Kun HBsAg on negatiivinen ja hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) on mitattava. Kun HBV-DNA on negatiivinen, tämä osallistuja voidaan ottaa mukaan ja seurata tarkasti HBV-aktiivisuutta.)
  • Aktiivinen HCV määritellään tunnetuksi positiiviseksi HCV-vasta-ainetulokseksi, ja kvantitatiiviset HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -tulokset ovat suurempia kuin määrityksen alarajat. (HUOM: Osallistujat, jotka ovat saaneet lopullisen HCV-hoidon, ovat sallittuja, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita.)
• Tunnettu hallitsematon ihmisen immuunikato-infektio (HIV). (HUOM: HIV-positiiviset potilaat voidaan sallia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: CD4-määrä >= 300/uL, havaitsematon viruskuorma, antiretroviraalista hoitoa saava ja riski/hyötysuhde katsotaan suotuisiksi, kun otetaan huomioon ilmoittautuminen.)
• Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, systeemistä immunosuppressiota vaativa allografti tai muu tila, joka vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidia (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). (HUOMAA: Poikkeuksia tehdään potilaille, joilla on autoimmuunisairaus, kuten diabetes tyypin I diabetes, vitiligo, psoriasis tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa; potilaat, jotka saavat fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa annoksilla = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaa; potilaat, joilla on astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka edellyttää keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden jaksoittaista käyttöä; tai potilaat, jotka tarvitsivat lyhyitä kortikosteroidihoitoja ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) ) tai tutkia hoitoon liittyvää tavallista esilääkitystä. Kaikista muista tilanteista on keskusteltava päätutkijan tai riski-hyötyarviointia varten nimetyn henkilön kanssa.)
• Immunosuppressiotila, joka johtuu vaikeasta hallitsemattomasta diabeteksesta, samanaikaisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai muista samanaikaisista sairauksista
• Tunnettu vakavia, aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta hyvin hallittua HIV:tä), jotka vaativat systeemisiä mikrobilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (HUOM: Krooniset infektiot, kuten herpes simplex -virus, jotka vaativat estävää hoitoa, voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan tai riski-hyötyarviointiin nimetyn henkilön kanssa)
• Tunnettu kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivoverisuonionnettomuus tai sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta), meneillään oleva epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>= New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka voi vaarantaa potilasturvallisuuden tutkimuksessa
• Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. (HUOMAA: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, bacillus calmette-guerin [BCG] ja lavantautirokotteet, mutta eivät rajoitu niihin. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä, heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja)
• Tunnetut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, kuten hallitsemattomat kohtaushäiriöt, vakavat psykiatriset sairaudet tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen päätepisteiden tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisivat potilas ei sovellu tähän tutkimukseen
• Raskaana oleva tai imettävä nainen