再発または進行性膠芽腫に対する N-803 および PD-L1 t-haNK とベバシズマブの併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 関連する IRB または IEC ガイドラインを満たす、署名済みのインフォームドコンセントを理解し、提供できる。
3. 2021年WHOの中枢神経系腫瘍分類（WHO CNS5）に従って組織学的に確認された神経膠芽腫で、初期治療後に進行したもの。 デジタル画像はスポンサーによる組織構造の確認のために提供されます。 膠肉腫、小細胞 GBM またはその他の GBM 変異体、および分子 GBM は許可されます。
4. 進行性または再発性疾患が確認されます（つまり、 -RANO基準に従って研究治療前3週間以内に実施された造影磁気共鳴画像法（MRI）または診断生検）。
5. 少なくとも放射線療法とテモゾロミドによる以前の第一選択治療。 被験者は、治験治療開始の少なくとも28日前に以前の治療を中止していなければなりません。 再発が放射線治療領域外のMRIでの新たな造影であるか、生検によって進行が確認されない限り、偽進行が進行と誤診されるリスクを軽減するために、対象は放射線照射完了から少なくとも90日経過していなければならない。
6. 被験者は、以前の治療に関連した毒性からグレード2以下に回復していなければなりません。
7. 平均余命は12週間以上。
8. カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70。
9. このプロトコールで要求されているように、必要な治験訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻ってくる能力。
10. 妊娠の可能性のある女性対象者および非不妊男性対象者に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 妊娠の可能性のある女性被験者は、治療終了後最大 6 か月間効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、非不妊の男性被験者は治療後最大 6 か月間コンドームを使用することに同意しなければなりません。 効果的な避妊には、外科的不妊手術（例、精管切除術、卵管結紮術）、殺精子剤を使用した2種類のバリア方法（例、コンドーム、ペッサリー）、子宮内避妊具（IUD）、および禁欲が含まれる。
11. 開頭術は十分に治癒していなければなりません（治験治療開始から手術まで少なくとも28日）。

除外基準:

1. -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くする可能性がある、制御されていない重篤な付随疾患。
2. -ベバシズマブまたは他の抗血管新生治療による神経膠芽腫の抗がん治療歴がある。
3. -吸入ステロイドを除く、全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン8 mg/日以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）。 造影剤アレルギーがあることがわかっている被験者の静脈内（IV）造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイド使用は許可されています。
4. 過去28日以内に手術歴がある、または手術創が治癒していない。
5. NCI CTCAE 5.0 グレードで定義される重篤な出血の病歴。
6. ベースライン MRI スキャンでグレード 1 以上の CNS 出血の証拠。
7. 最近の喀血歴。
8. 抗凝固療法を受けている被験者。
9. 遺伝性の出血素因または出血の危険性のある重大な凝固障害の病歴または証拠がある被験者。
10. 過去5年以内に何らかの治療を必要とする全身性自己免疫疾患（例、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病）。
11. 免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴。
12. -活動性の炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）の病歴。
13. 進行性悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
14. スクリーニング時の体重 ≤ 40 kg。

15. 臓器の機能が不十分であることは、次の検査結果によって証明されています。

    1. 絶対好中球数 (ANC) < 1,000 細胞/mm3。
    2. ヘモグロビン < 9 g/dL。
    3. 血小板数 < 100,000 細胞/mm3。
    4. 総ビリルビン > 2 × 正常上限 (ULN; 被験者がギルバート症候群を証明していない限り)。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [SGOT]) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN (肝転移のある被験者では > 5 × ULN)。
    6. アルカリホスファターゼ（ALP）レベル> 2.5 × ULN（肝転移のある被験者では> 5 × ULN、または骨転移のある被験者では> 10 × ULN）。
    7. 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L。
    8. アルブミン < 3.0 g/dL。

    注: 各研究施設は、その施設の正常上限値 (ULN) を使用して適格性を決定する必要があります。

16. -最初の治験投薬前6か月以内の臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患または心筋梗塞;不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全。または重篤な不整脈。 高血圧がコントロールされていない被験者は、研究に参加する前に高血圧をコントロールするための安定した療法で医学的に管理される必要があります。
17. 現在の重篤な臨床的に重大な不整脈。Lown III、IV、または V に分類される絶対的不整脈または心室性不整脈の存在として定義されます。
18. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
19. -治験薬研究への参加、または研究治療前28日以内に何らかの治験治療を受けている。 以前に腫瘍治療領域（TTF）を受けていた被験者には洗い流す必要はありません。 TTF は調査官の裁量により継続することが許可されます。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の予防と治療のための FDA 認可薬は許可されています。
20. 治験責任医師により、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された。
21. 介入臨床試験への同時参加。
22. 妊娠中および授乳中の女性。