N-803 és PD-L1 t-haNK bevacizumabbal kombinálva visszatérő vagy progresszív glioblasztóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.
3. Szövettanilag igazolt glioblasztóma a WHO 2021-es központi idegrendszeri daganatok osztályozása (WHO CNS5) szerint, amely a kezdeti terápia vagy terápiák után előrehaladott. A Támogató által a szövettani megerősítéshez benyújtandó digitális kép. Gliosarcoma, kissejtes GBM vagy más GBM variánsok és molekuláris GBM megengedett.
4. Progresszív vagy visszatérő betegség igazolódik (pl. kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyet a vizsgálati kezelés előtt 3 héten belül végeztek a RANO kritériumok vagy a diagnosztikai biopszia alapján).
5. Korábbi első vonalbeli kezelés legalább sugárterápiával és temozolomiddal. Az alanyoknak legalább 28 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt ki kellett állniuk a kezelésből. Az alanyoknak legalább 90 napnak kell lenniük a besugárzás befejezése után, hogy csökkentsék annak kockázatát, hogy a pszeudoprogressziót tévesen progresszióként diagnosztizálják, kivéve, ha a kiújulás az MRI-n a sugárkezelési területen kívüli új fejlesztés, vagy a progressziót biopszia igazolja.
6. Az alanyoknak a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell felépülniük.
7. Várható élettartam > 12 hét.
8. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
9. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
10. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezését követő 6 hónapig, a nem steril férfi alanyoknak pedig az óvszer használatát a kezelést követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.
11. A craniotomiát megfelelően meg kell gyógyulni (legalább 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése és a műtét között).

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallja a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszerek alkalmazását, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
2. Glioblasztóma korábbi rákellenes kezelése bevacizumabbal vagy más angiogén-ellenes kezeléssel.
3. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (dózis 8 mg/nap dexametazonnal vagy annál nagyobb), az inhalációs szteroidok kivételével. Az intravénás (IV) kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxiás reakció megelőzésére rövid ideig tartó szteroidok alkalmazása megengedett azoknál az alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
4. Műtét az elmúlt 28 napban, vagy a műtéti seb nem gyógyult be.
5. Súlyos vérzés az anamnézisben az NCI CTCAE 5.0 besorolása szerint.
6. > 1. fokozatú központi idegrendszeri vérzés bizonyítéka a kiindulási MRI-vizsgálaton.
7. A közelmúltbeli hemoptysis története.
8. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok.
9. Vérzésveszélyes alanyok, akiknek anamnézisében vagy bizonyítékaiban öröklött vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia szerepel.
10. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór), amely az elmúlt 5 évben bármilyen kezelést igényel.
11. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
12. Aktív gyulladásos bélbetegség anamnézisében (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
13. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
14. Testtömeg ≤ 40 kg a szűréskor.

15. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm3.
    2. Hemoglobin < 9 g/dl.
    3. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
    4. Összes bilirubin > 2 × a normál felső határ (ULN; ha az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
    5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
    6. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
    7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L.
    8. Albumin < 3,0 g/dl.

    Megjegyzés: Minden vizsgálati helyszínnek a saját intézményi felső határértékét (ULN) kell használnia a jogosultság meghatározásához.

16. Klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség vagy szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy súlyos szívritmuszavar. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyokat a vizsgálatba lépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni a magas vérnyomás szabályozására.
17. Jelenlegi, súlyos, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyeket abszolút aritmia vagy Lown III, IV vagy V besorolású kamrai aritmiák fennállásaként határoznak meg.
18. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
19. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül. Nincs szükség kimosásra azoknál az alanyoknál, akik korábban tumorkezelő mezőt (TTF) kaptak; A TTF a nyomozó belátása szerint folytathatja. A COVID-19 megelőzésére és kezelésére az FDA által engedélyezett gyógyszerek engedélyezettek.
20. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
21. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
22. Terhes és szoptató nők.