N-803 et PD-L1 t-haNK associés au bevacizumab pour le glioblastome récurrent ou progressif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de la CEI.
3. Glioblastome confirmé histologiquement conformément à la classification OMS 2021 des tumeurs du SNC (OMS CNS5) qui a progressé après un ou plusieurs traitements initiaux. L'image numérique doit être fournie pour confirmation de l'histologie par le promoteur. Le gliosarcome, le GBM à petites cellules ou d'autres variantes de GBM et le GBM moléculaire sont autorisés.
4. Une maladie évolutive ou récurrente sera confirmée (c.-à-d. imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste amélioré réalisée dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude selon les critères RANO ou la biopsie diagnostique).
5. Traitement antérieur de première intention avec au moins radiothérapie et témozolomide. Les sujets doivent avoir arrêté leur traitement au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent être au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie pour réduire le risque de pseudo-progression diagnostiquée à tort comme une progression, à moins que la récidive ne soit une nouvelle amélioration à l'IRM en dehors du champ de radiothérapie ou que la progression soit confirmée par biopsie.
6. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités liées au traitement antérieur jusqu'au grade 2 ou moins.
7. Espérance de vie > 12 semaines.
8. Statut de performance Karnofsky ≥ 70.
9. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige ce protocole.
10. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes non stériles. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 6 mois après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 6 mois après le traitement. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes barrières (par exemple, préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les dispositifs intra-utérins (DIU) et l'abstinence.
11. La craniotomie doit être correctement guérie (au moins 28 jours entre le début du traitement à l'étude et la chirurgie).

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante grave et incontrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation des médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
2. Traitement anticancéreux préalable du glioblastome avec du bevacizumab ou un autre traitement anti-angiogénique.
3. Traitement quotidien chronique actuel (continu pendant > 3 mois) par corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 8 mg/jour de dexaméthasone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation de stéroïdes à court terme pour prévenir une réaction allergique au produit de contraste intraveineux (IV) ou une anaphylaxie chez les sujets ayant des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
4. Antécédents chirurgicaux au cours des 28 derniers jours ou avec plaie chirurgicale non cicatrisée.
5. Antécédents d'hémorragie grave tels que définis par le classement NCI CTCAE 5.0.
6. Preuve d'une hémorragie du SNC> Grade 1 sur l'IRM de base.
7. Antécédents d'hémoptysie récente.
8. Sujets recevant une anticoagulation thérapeutique.
9. Sujets ayant des antécédents ou des signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque de saignement.
10. Maladie auto-immune systémique (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison) nécessitant un traitement au cours des 5 dernières années.
11. Antécédents de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression.
12. Antécédents de maladie inflammatoire intestinale active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
13. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
14. Poids corporel ≤ 40 kg au moment du dépistage.

15. Fonctionnement inadéquat des organes, mis en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm3.
    2. Hémoglobine < 9 g/dL.
    3. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
    4. Bilirubine totale > 2 × limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
    5. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
    6. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
    7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L.
    8. Albumine < 3,0 g/dL.

    Remarque : Chaque site d'étude doit utiliser sa limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) pour déterminer l'éligibilité.

16. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave. Les sujets souffrant d'hypertension non contrôlée doivent être médicalement pris en charge selon un régime stable pour contrôler l'hypertension avant l'entrée à l'étude.
17. Arythmies cardiaques actuelles, graves et cliniquement significatives, définies comme l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées Lown III, IV ou V.
18. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
19. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou réception d'un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude. Aucun lavage n'est nécessaire pour les sujets ayant déjà reçu un champ de traitement des tumeurs (TTF) ; TTF sera autorisé à continuer à la discrétion de l'enquêteur. Les médicaments autorisés par la FDA pour la prévention et le traitement du COVID-19 sont autorisés.
20. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
21. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
22. Femmes enceintes et allaitantes.