N-803 ja PD-L1 t-haNK yhdistettynä bevasitsumabiin uusiutuvan tai progressiivisen glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu glioblastooma vuoden 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokituksen (WHO CNS5) mukaisesti, joka on edennyt alkuhoidon tai hoitojen jälkeen. Digitaalinen kuva, joka on toimitettava sponsorin histologian vahvistamiseksi. Gliosarkooma, pienisoluinen GBM tai muut GBM-muunnelmat ja molekyylinen GBM ovat sallittuja.
4. Progressiivinen tai uusiutuva sairaus varmistetaan (esim. kontrastitehostettu magneettikuvaus (MRI), joka tehtiin 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa RANO-kriteerien tai diagnostisen biopsian mukaisesti).
5. Aiempi ensilinjan hoito vähintään sädehoidolla ja temotsolomidilla. Koehenkilöiden on oltava poissa ennen hoitoa vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkittavien on oltava vähintään 90 päivää säteilyn päättymisestä, jotta pienennetään riskiä, ​​että pseudoprogressio diagnosoidaan väärin etenemiseksi, ellei uusiutuminen ole uusi parannus magneettikuvauksessa sädehoitoalueen ulkopuolella tai eteneminen vahvistetaan biopsialla.
6. Potilaiden on täytynyt toipua aikaisemmista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista asteeseen 2 tai vähemmän.
7. Elinajanodote > 12 viikkoa.
8. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
9. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
10. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.
11. Kraniotomia on parantunut riittävästi (vähintään 28 päivää tutkimushoidon aloittamisen ja leikkauksen välillä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytettyjen tutkimuslääkkeiden käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
2. Aiempi glioblastooman syöpähoito bevasitsumabilla tai muulla antiangiogeenisellä hoidolla.
3. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 8 mg/vrk deksametasonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen (IV) kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu.
4. Leikkaushistoria viimeisten 28 päivän aikana tai kirurginen haava, joka ei ole parantunut.
5. Aiempi vakava verenvuoto NCI CTCAE 5.0 -luokituksen mukaan.
6. Todisteet > 1. asteen keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa.
7. Viimeaikainen hemoptyysihistoria.
8. Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota.
9. Potilaat, joilla on perinnöllinen verenvuotodiateesi tai merkittävä koagulopatia, joilla on verenvuotoriski.
10. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti), joka vaatii hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
11. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
12. Aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
13. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
14. Ruumiinpaino ≤ 40 kg seulonnassa.

15. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000 solua/mm3.
    2. Hemoglobiini < 9 g/dl.
    3. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
    4. Kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
    6. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
    7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 µmol/l.
    8. Albumiini < 3,0 g/dl.

    Huomautus: Jokaisen tutkimuspaikan tulee käyttää sen institutionaalista normaalin ylärajaa (ULN) kelpoisuuden määrittämiseen.

16. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö. Koehenkilöitä, joilla on hallitsematon verenpaine, tulee hoitaa lääketieteellisesti vakaalla hoito-ohjelmalla verenpaineen hallitsemiseksi ennen tutkimukseen tuloa.
17. Nykyiset, vakavat, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka määritellään absoluuttisen rytmihäiriön olemassaoloksi tai kammion rytmihäiriöiksi, jotka luokitellaan Lown III, IV tai V.
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
19. Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimushoidon saaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Huuhtelu ei ole tarpeen kohteille, jotka ovat aiemmin saaneet tuumorihoitokenttää (TTF); TTF:n sallitaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan. FDA:n hyväksymät lääkkeet COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon ovat sallittuja.
20. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
21. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
22. Raskaana olevat ja imettävät naiset.