N-803 和 PD-L1 t-haNK 联合贝伐珠单抗治疗复发性或进行性胶质母细胞瘤

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够理解并提供符合相关 IRB 或 IEC 指南的签署知情同意书。
3. 根据 2021 年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类 (WHO CNS5) 经组织学证实的胶质母细胞瘤，在初始治疗或多种治疗后出现进展。 申办者提供的数字图像用于确认组织学。 胶质肉瘤、小细胞 GBM 或其他 GBM 变体以及分子 GBM 是允许的。
4. 将确认疾病进展或复发（即 根据 RANO 标准或诊断活检，在研究治疗前 3 周内进行对比增强磁共振成像 (MRI)。
5. 既往至少使用放射疗法和替莫唑胺进行一线治疗。 受试者必须在开始研究治疗前至少 28 天停止先前的治疗。 受试者必须距离放射完成至少 90 天，以降低假性进展被误诊为进展的风险，除非复发是放射治疗领域外 MRI 的新增强或活检证实进展。
6. 受试者必须已从先前治疗相关的毒性中恢复至 2 级或更低。
7. 预期寿命 > 12 周。
8. 卡诺夫斯基性能状态 ≥ 70。
9. 能够按照本方案的要求参加所需的研究访问并返回进行充分的随访。
10. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性受试者采取有效的避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须同意在治疗完成后 6 个月内使用有效的避孕措施，非绝育男性受试者必须同意在治疗后 6 个月内使用安全套。 有效的避孕措施包括绝育手术（例如，输精管结扎术、输卵管结扎术）、与杀精剂一起使用的两种屏障方法（例如，避孕套、隔膜）、宫内节育器（IUD）和禁欲。
11. 开颅手术必须充分愈合（研究治疗开始和手术之间至少间隔 28 天）。

排除标准：

1. 严重的不受控制的伴随疾病，会禁忌使用本研究中使用的研究药物，或者会使受试者面临治疗相关并发症的高风险。
2. 既往使用贝伐单抗或其他抗血管生成治疗对胶质母细胞瘤进行抗癌治疗。
3. 目前采用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 8 毫克/天地塞米松）进行长期每日治疗（连续 > 3 个月），不包括吸入类固醇。 对于已知对比剂过敏的受试者，允许短期使用类固醇来预防静脉注射 (IV) 对比剂过敏反应或过敏反应。
4. 过去28天内有手术史或手术伤口未愈合。
5. 根据 NCI CTCAE 5.0 分级定义的严重出血史。
6. 基线 MRI 扫描显示 > 1 级 CNS 出血的证据。
7. 近期有咯血史。
8. 接受抗凝治疗的受试者。
9. 有遗传性出血素质病史或证据或有出血风险的显着凝血障碍的受试者。
10. 过去 5 年内需要任何治疗的系统性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、阿狄森氏病）。
11. 需要免疫抑制的器官移植史。
12. 活动性炎症性肠病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
13. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症而导致休息时呼吸困难。
14. 筛查时体重≤40公斤。

15. 器官功能不足，由以下实验室结果证明：

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1,000 个细胞/mm3。
    2. 血红蛋白 < 9 g/dL。
    3. 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
    4. 总胆红素 > 2 × 正常上限（ULN；除非受试者已记录有吉尔伯特综合征）。
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 或丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) > 2.5 × ULN（肝转移受试者中 > 5 × ULN）。
    6. 碱性磷酸酶 (ALP) 水平 > 2.5 × ULN（肝转移受试者中 > 5 × ULN，或骨转移受试者中 > 10 × ULN）。
    7. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 µmol/L。
    8. 白蛋白 < 3.0 g/dL。

    注意：每个研究中心应使用其机构正常上限 (ULN) 来确定资格。

16. 首次研究用药前 6 个月内患有临床显着（即活动性）心血管疾病或心肌梗塞；不稳定型心绞痛；纽约心脏协会2级或以上充血性心力衰竭；或严重的心律失常。 高血压未受控制的受试者应在进入研究之前接受稳定的治疗方案以控制高血压。
17. 当前严重的、有临床意义的心律失常，定义为存在绝对心律失常或分类为 Lown III、IV 或 V 的室性心律失常。
18. 已知对研究药物的任何成分过敏。
19. 在研究治疗前 28 天内参加研究药物研究或接受任何研究治疗。 对于先前接受肿瘤治疗场（TTF）的受试者，无需进行清洗；研究者可酌情决定是否允许 TTF 继续进行。 允许使用 FDA 授权的用于预防和治疗 COVID-19 的药物。
20. 经研究者评估无法或不愿意遵守方案的要求。
21. 同时参与任何介入性临床试验。
22. 孕妇和哺乳期妇女。