N-803 и PD-L1 t-haNK в сочетании с бевацизумабом при рецидивирующей или прогрессирующей глиобластоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, соответствующее соответствующим руководящим принципам IRB или IEC.
3. Гистологически подтвержденная глиобластома в соответствии с Классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 года (ВОЗ CNS5), прогрессирующая после начальной терапии или методов лечения. Цифровое изображение должно быть предоставлено Спонсором для подтверждения гистологии. Разрешены глиосаркома, мелкоклеточная ГБМ или другие варианты ГБМ, а также молекулярная ГБМ.
4. Будет подтверждено прогрессирующее или рецидивирующее заболевание (т.е. Магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением, выполненная в течение 3 недель до исследуемого лечения по критериям RANO или диагностической биопсии).
5. Предыдущее лечение первой линии, по крайней мере, с лучевой терапией и темозоломидом. Субъекты должны были прекратить лечение по крайней мере за 28 дней до начала исследуемой терапии. Субъекты должны пройти не менее 90 дней после завершения лучевой терапии, чтобы снизить риск того, что псевдопрогрессирование будет ошибочно диагностировано как прогрессирование, если только рецидив не представляет собой новое усиление на МРТ за пределами области лучевого лечения или прогрессирование не подтверждено биопсией.
6. Субъекты должны восстановиться от предшествующей токсичности, связанной с лечением, до степени 2 или ниже.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
8. Статус Карновского ≥ 70.
9. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения, как того требует настоящий протокол.
10. Соглашение о применении эффективной контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение 6 месяцев после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны согласиться использовать презерватив в течение 6 месяцев после лечения. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагма), используемые со спермицидами, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС) и воздержание.
11. Краниотомия должна быть адекватно заживлена ​​(между началом исследуемого лечения и хирургическим вмешательством должно пройти не менее 28 дней).

Критерий исключения:

1. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может служить противопоказанием к использованию исследуемых препаратов, использованных в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
2. Предыдущее противораковое лечение глиобластомы бевацизумабом или другое антиангиогенное лечение.
3. Текущее постоянное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 8 мг дексаметазона в день), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено кратковременное применение стероидов для предотвращения аллергической реакции или анафилаксии на внутривенное введение контрастного вещества у субъектов с известной аллергией на контрастное вещество.
4. Операции в анамнезе в течение последних 28 дней или хирургическая рана не зажила.
5. Серьезное кровотечение в анамнезе по классификации NCI CTCAE 5.0.
6. Признаки кровоизлияния в ЦНС > 1 степени на исходном МРТ.
7. В анамнезе недавнее кровохарканье.
8. Субъекты, получающие терапевтические антикоагулянты.
9. Субъекты с историей или признаками наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения.
10. Системные аутоиммунные заболевания (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона), требующие какого-либо лечения в течение последних 5 лет.
11. История трансплантации органов, требующая иммуносупрессии.
12. Активное воспалительное заболевание кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит).
13. Одышка в покое из-за осложнений запущенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
14. Масса тела ≤ 40 кг на момент скрининга.

15. Недостаточная функция органа, о чем свидетельствуют следующие результаты лабораторных исследований:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1000 клеток/мм3.
    2. Гемоглобин < 9 г/дл.
    3. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
    4. Общий билирубин > 2 × верхняя граница нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени).
    6. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в костях).
    7. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
    8. Альбумин <3,0 г/дл.

    Примечание. Для определения соответствия критериям в каждом исследовательском центре следует использовать свою институциональную верхнюю границу нормы (ВГН).

16. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезная сердечная аритмия. Субъекты с неконтролируемой гипертензией должны находиться под медицинским наблюдением по стабильному режиму для контроля гипертонии до включения в исследование.
17. Текущие серьезные клинически значимые аритмии сердца, определяемые как наличие абсолютной аритмии или желудочковых аритмий, классифицированных как Лоун III, IV или V.
18. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата(ов).
19. Участие в исследовании исследуемого препарата или получение любого исследуемого лечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Для субъектов, ранее получавших поле для лечения опухолей (TTF), промывание не требуется; TTF будет разрешено продолжить по усмотрению следователя. Разрешены одобренные FDA препараты для профилактики и лечения COVID-19.
20. По оценке следователя, он не может или не желает соблюдать требования протокола.
21. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
22. Беременные и кормящие женщины.