N-803 og PD-L1 t-haNK kombinert med Bevacizumab for tilbakevendende eller progressiv glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.
3. Histologisk bekreftet glioblastom i samsvar med 2021 WHO-klassifisering av svulster i CNS (WHO CNS5) som har utviklet seg etter innledende terapi eller terapier. Det digitale bildet skal gis for bekreftelse av histologi av sponsoren. Gliosarkom, småcellet GBM eller andre GBM-varianter og molekylær GBM er tillatt.
4. Progressiv eller tilbakevendende sykdom vil bli bekreftet (dvs. kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) utført innen 3 uker før studiebehandling i henhold til RANO-kriterier eller diagnostisk biopsi).
5. Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling og temozolomid. Forsøkspersonene må ha vært borte fra tidligere behandling minst 28 dager før oppstart av studieterapi. Forsøkspersonene må være minst 90 dager fra fullført stråling for å redusere risikoen for at pseudoprogresjon blir feildiagnostisert som progresjon, med mindre tilbakefallet er en ny forbedring på MR utenfor strålebehandlingsfeltet eller progresjon er bekreftet ved biopsi.
6. Forsøkspersonene må ha kommet seg fra tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 2 eller lavere.
7. Forventet levealder > 12 uker.
8. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
9. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
10. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 6 måneder etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 6 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.
11. Kraniotomi må være tilstrekkelig helbredet (minst 28 dager mellom initiering av studiebehandling og operasjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som vil kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinene brukt i denne studien, eller som vil sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. Tidligere kreftbehandling av glioblastom med bevacizumab eller annen anti-angiogene behandling.
3. Gjeldende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 8 mg/dag deksametason), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs (IV) kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
4. Anamnese med operasjon de siste 28 dagene eller med operasjonssår som ikke er grodd.
5. Anamnese med alvorlig blødning som definert av NCI CTCAE 5.0-gradering.
6. Bevis for > Grad 1 CNS-blødning på grunnlinje MR-skanning.
7. Historie om nylig hemoptyse.
8. Personer som får terapeutisk antikoagulasjon.
9. Personer med en historie eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller betydelig koagulopati med risiko for blødning.
10. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom) som krever behandling innen de siste 5 årene.
11. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
12. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
13. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
14. Kroppsvekt ≤ 40 kg ved screening.

15. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3.
    2. Hemoglobin < 9 g/dL.
    3. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
    4. Total bilirubin > 2 × øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
    5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
    6. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller > 10 × ULN hos personer med benmetastaser).
    7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L.
    8. Albumin < 3,0 g/dL.

    Merk: Hvert studiested bør bruke sin institusjonelle øvre normalgrense (ULN) for å avgjøre kvalifisering.

16. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi. Pasienter med ukontrollert hypertensjon bør behandles medisinsk på et stabilt regime for å kontrollere hypertensjon før studiestart.
17. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier, definert som eksistensen av en absolutt arytmi eller ventrikulære arytmier klassifisert som Lown III, IV eller V.
18. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
19. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller motta en undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiebehandling. Ingen utvasking er nødvendig for forsøkspersoner som tidligere har mottatt Tumor Treating Field (TTF); TTF vil få fortsette etter etterforskerens skjønn. FDA-godkjente legemidler for forebygging og behandling av COVID-19 er tillatt.
20. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
21. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
22. Gravide og ammende kvinner.