N-803 en PD-L1 t-hanK gecombineerd met Bevacizumab voor recidiverend of progressief glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigd glioblastoom in overeenstemming met de WHO-classificatie van tumoren van het CZS (WHO CNS5) uit 2021, met progressie na initiële therapie of therapieën. Het digitale beeld dat moet worden verstrekt ter bevestiging van de histologie door de sponsor. Gliosarcoom, kleincellige GBM of andere GBM-varianten, en moleculaire GBM zijn toegestaan.
4. Progressieve of recidiverende ziekte zal worden bevestigd (d.w.z. contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), uitgevoerd binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling volgens RANO-criteria of diagnostische biopsie).
5. Eerdere eerstelijnsbehandeling met minimaal radiotherapie en temozolomide. De proefpersonen moeten ten minste 28 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie geen eerdere behandeling meer hebben gehad. Er moet ten minste 90 dagen verstreken zijn vanaf de voltooiing van de bestraling om het risico te verminderen dat pseudoprogressie verkeerd wordt gediagnosticeerd als progressie, tenzij het recidief een nieuwe verbetering is op MRI buiten het stralingsbehandelingsveld of de progressie wordt bevestigd door een biopsie.
6. De proefpersonen moeten hersteld zijn van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 2 of lager.
7. Levensverwachting > 12 weken.
8. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70.
9. Mogelijkheid om de vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
10. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en voor niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 6 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, pessarium) gebruikt in combinatie met zaaddodend middel, spiraaltjes (spiraaltjes) en onthouding.
11. Craniotomie moet adequaat genezen zijn (minstens 28 dagen tussen start van de onderzoeksbehandeling en operatie).

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou opleveren.
2. Eerdere antikankerbehandeling van glioblastoom met bevacizumab of een andere anti-angiogene behandeling.
3. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of groter dan 8 mg/dag dexamethason), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om intraveneuze (IV) contrastallergische reacties of anafylaxie te voorkomen bij personen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
4. Geschiedenis van een operatie in de afgelopen 28 dagen of waarbij de operatiewond niet is genezen.
5. Geschiedenis van ernstige bloedingen zoals gedefinieerd door NCI CTCAE 5.0-beoordeling.
6. Bewijs van > graad 1 CZS-bloeding op de MRI-scan bij aanvang.
7. Geschiedenis van recente bloedspuwing.
8. Proefpersonen die therapeutische antistolling ontvangen.
9. Personen met een voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met een risico op bloedingen.
10. Systemische auto-immuunziekten (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison) waarvoor in de afgelopen 5 jaar enige behandeling nodig is.
11. Geschiedenis van orgaantransplantaties waarvoor immunosuppressie nodig is.
12. Voorgeschiedenis van actieve inflammatoire darmziekten (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
13. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van een gevorderde maligniteit of een andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
14. Lichaamsgewicht ≤ 40 kg bij screening.

15. Ontoereikende orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 cellen/mm3.
    2. Hemoglobine < 9 g/dl.
    3. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
    4. Totaal bilirubine > 2 × bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
    5. Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
    6. Alkalische fosfatase (ALP)-waarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
    7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dl of 177 µmol/l.
    8. Albumine <3,0 g/dl.

    Opmerking: Elke onderzoekslocatie moet de institutionele bovengrens van normaal (ULN) gebruiken om te bepalen of u in aanmerking komt.

16. Klinisch significante (dwz actieve) hart- en vaatziekten of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association; of ernstige hartritmestoornissen. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie moeten medisch worden behandeld volgens een stabiel regime om de hypertensie onder controle te houden voordat zij aan het onderzoek worden toegelaten.
17. Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen, gedefinieerd als het bestaan ​​van een absolute ritmestoornis of ventriculaire ritmestoornissen geclassificeerd als Lown III, IV of V.
18. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
19. Deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie of het ontvangen van een experimentele behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Er is geen wash-out nodig voor proefpersonen die eerder een Tumor Treatment Field (TTF) kregen; TTF mag naar goeddunken van de onderzoeker worden voortgezet. Door de FDA goedgekeurde medicijnen voor de preventie en behandeling van COVID-19 zijn toegestaan.
20. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of bereid om te voldoen aan de eisen uit het protocol.
21. Gelijktijdige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek.
22. Zwangere en zogende vrouwen.