재발성 또는 진행성 교모세포종 치료를 위해 베바시주맙과 결합된 N-803 및 PD-L1 t-haNK

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 관련 IRB 또는 IEC 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
3. 2021년 WHO CNS 종양 분류(WHO CNS5)에 따라 초기 치료 또는 요법 이후 진행된 조직학적으로 확인된 교모세포종. 스폰서가 조직학 확인을 위해 디지털 이미지를 제공합니다. 신경교육종, 소세포 GBM 또는 기타 GBM 변종, 분자 GBM이 허용됩니다.
4. 진행성 또는 재발성 질병이 확인될 것입니다(예: RANO 기준에 따라 연구 치료 전 3주 이내에 수행된 조영제 강화 자기공명영상(MRI) 또는 진단적 생검).
5. 최소한 방사선 요법과 테모졸로마이드를 사용한 이전의 1차 치료. 피험자는 연구 요법을 시작하기 최소 28일 전에 이전 치료를 중단해야 합니다. 재발이 방사선 치료 분야 이외의 MRI에서 새로운 강화이거나 생검으로 진행이 확인되지 않는 한, 거짓진행이 진행으로 오진될 위험을 줄이기 위해 피험자는 방사선 완료로부터 최소 90일 이상이어야 합니다.
6. 피험자는 이전 치료 관련 독성에서 2등급 이하로 회복되어야 합니다.
7. 기대 수명 > 12주.
8. Karnofsky 성능 상태 ≥ 70.
9. 본 프로토콜에서 요구하는 대로 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.
10. 가임기 여성 피험자와 불임 남성을 위한 효과적인 피임법을 시행하는 데 동의합니다. 가임기 여성 피험자는 치료 완료 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 불임이 아닌 남성 피험자는 치료 후 최대 6개월 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 외과적 불임법(예: 정관수술, 난관 결찰술), 살정제와 함께 사용되는 두 가지 형태의 장벽 방법(예: 콘돔, 피임법), 자궁내 장치(IUD) 및 금욕이 포함됩니다.
11. 개두술은 적절하게 치유되어야 합니다(연구 치료 시작과 수술 사이에 최소 28일).

제외 기준:

1. 본 연구에 사용된 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 피험자를 치료 관련 합병증의 위험이 높은 심각한 조절되지 않는 수반되는 질병.
2. 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생 치료를 통한 교모세포종의 사전 항암 치료.
3. 흡입 스테로이드를 제외한 전신 코르티코스테로이드(1일 덱사메타손 8mg 이상 용량)를 이용한 현재 만성 일일 치료(3개월 이상 지속). 조영제 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자에게 정맥(IV) 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 단기 스테로이드 사용은 허용됩니다.
4. 지난 28일 동안 수술 이력이 있거나 수술 상처가 치유되지 않은 경우.
5. NCI CTCAE 5.0 등급으로 정의된 심각한 출혈의 병력.
6. 기본 MRI 스캔에서 > 1등급 CNS 출혈의 증거.
7. 최근 객혈의 병력.
8. 치료적 항응고제를 투여받는 피험자.
9. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 심각한 응고병증의 병력이나 증거가 있는 피험자.
10. 지난 5년 이내에 치료가 필요한 전신 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병).
11. 면역억제가 필요한 장기이식 병력.
12. 활동성 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)의 병력.
13. 진행된 악성 종양이나 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡 곤란.
14. 선별 시 체중은 40kg 이하입니다.

15. 다음 실험실 결과로 입증되는 부적절한 기관 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) < 1,000개 세포/mm3.
    2. 헤모글로빈 < 9g/dL.
    3. 혈소판 수 < 100,000개 세포/mm3.
    4. 총 빌리루빈 > 2 × 정상 상한(ULN; 피험자가 길버트 증후군을 문서화하지 않은 경우).
    5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST[SGOT]) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT[SGPT]) > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상의 경우 > 5 × ULN).
    6. 알칼리성 포스파타제(ALP) 수준 > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 대상에서 > 5 × ULN, 또는 뼈 전이가 있는 대상에서 > 10 × ULN).
    7. 혈청 크레아티닌 > 2.0mg/dL 또는 177μmol/L.
    8. 알부민 < 3.0g/dL.

    참고: 각 연구 기관에서는 기관의 정상 상한(ULN)을 사용하여 적격성을 결정해야 합니다.

16. 첫 번째 연구 투약 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환 또는 심근경색; 불안정 협심증; 뉴욕심장협회 등급 2 이상의 울혈성 심부전; 또는 심각한 심장 부정맥. 조절되지 않는 고혈압이 있는 피험자는 연구 시작 전에 고혈압을 조절하기 위한 안정적인 요법으로 의학적으로 관리되어야 합니다.
17. Lown III, IV 또는 V로 분류된 절대 부정맥 또는 심실 부정맥의 존재로 정의되는 현재의 심각하고 임상적으로 유의미한 심장 부정맥.
18. 연구 약물의 모든 성분에 대해 알려진 과민증.
19. 임상시험 약물 연구에 참여하거나 연구 치료 전 28일 이내에 임상시험용 치료를 받은 경우. 이전에 종양 치료 분야(TTF)를 받은 피험자에게는 세척이 필요하지 않습니다. 조사자의 재량에 따라 TTF를 계속할 수 있습니다. 코로나19 예방 및 치료를 위해 FDA 승인 약물은 허용됩니다.
20. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 것으로 조사자가 평가했습니다.
21. 중재적 임상시험에 동시에 참여합니다.
22. 임산부와 수유부.