マラリア原虫寄生虫における性転換の宿主免疫および代謝決定因子 IMMETASEX (IMMETASEX)
2026年3月9日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
マラリア感染を阻止するには、マラリア原虫の性転換を理解することが不可欠です。
性的段階バイオマーカーの発現分析に基づいて、自然感染における性転換率を推定する新しいツールが開発されました。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
マラリア感染を阻止するには、マラリア原虫の性転換を理解することが不可欠です。
赤血球内の複製サイクルごとに、無性寄生虫の一部が非複製性性段階に変換され、それが蚊に感染できる唯一の形態です。
性的段階が生成される速度は、基礎性転換率として知られています。
血漿中のリゾホスファチジルコリンの枯渇など、マラリア疾患の発症に関連する宿主の免疫および代謝環境の変化は、インビトロでの性転換率の増加と関連しています。
マラリア感染中に変化する免疫因子および代謝因子が熱帯熱マラリア原虫の性転換を誘導すると仮説が立てられています。
このプロジェクトでは、性的段階バイオマーカーの発現分析に基づいて、自然感染における性転換率を推定する新しいツールが開発されます。
目的は、社内で開発された性転換アッセイと実験的な蚊感染を使用して、性転換を誘導する免疫因子と代謝産物を特定することです。
最後に、単細胞 RNA シーケンス手法を使用して、疾患中の宿主環境における寄生虫の性的転換を促進する転写メカニズムを調査します。
この研究は、宿主の性転換に影響を与える要因に関する重要な知識を提供し、感染を遮断するための新しい戦略を提供する可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
458
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
パイロット：
この研究は、ベルギーのアントワープにある ITM の診療所で行われます。
WP1 採用選考は、ブルキナファソのナノロ保健地区 (NHD) の既存の健康人口統計監視システム (HDSS) の集水域内にあるナノロ村で開催されます。
WP2 この研究には、モザンビークのチョクウェ農村病院とチョクウェ地区の周辺保健センターを訪れた、合併症のない重度のマラリアを患う小児患者（1歳以上12歳以下、男女）が含まれる。
説明
包含基準:
- 年齢: 1歳以上
- 書面によるインフォームド・コンセント（または未成年者の場合は、親および/または保護者による書面によるインフォームド・コンセントによる同意）を提供する意思があり、提供できること。
パイロット：
-熱帯熱マラリア原虫の症状あり
-/過去 1 か月以内に熱帯熱マラリア原虫流行地域への旅行がある
WP1:
- ナノロ地区在住
- 無症状の人
WP2:
- 迅速診断検査 (RDT) による熱帯熱マラリア原虫感染症の陽性反応
- 年齢: 1 歳以上 12 歳以下
- 以下の症状が疑われる患者が含まれます。
I. 熱帯熱マラリア原虫の感染による重度のマラリアは、熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫症の存在下で、以下の 1 つ以上として定義されます。
- 意識障害：ブランタイヤ昏睡スコア < 3 (患者が 6 歳以下の場合)、またはグラスゴー昏睡スコア < 10 (患者が 6 歳以上の場合)。
- 衰弱：全身的な脱力感により、補助なしでは座ったり、立ったり、歩いたりすることができなくなります。
- 複数のけいれん: 24 時間以内に 2 回以上のけいれん。
- 呼吸困難の臨床症状（例：急速な呼吸、深い呼吸、苦しそうな呼吸）。
- 除外による診断: 代替原因が特定されていないこと。
II.熱帯熱マラリア原虫の感染による単純性マラリアは、無気力なプロフィール（例: 熱帯熱マラリア原虫）を呈する患者として定義されます。 発熱）、熱帯熱マラリア原虫の寄生虫学的検査は陽性でしたが、重度のマラリアの特徴はありませんでした。
除外基準:
- 発達の遅れまたは慢性疾患の病歴
- 別の研究への参加
- 過去 1 週間以内にマラリアの治療または予防を受けたことがある
- 親または保護者がインフォームドコンセントを提供する能力がない、または提供したくない
WP1:
- RDT陽性を伴う発熱（体温＞37.5℃、または過去48時間の発熱歴）の存在によって定義されるマラリアの症状（発熱がある場合には常にRDTが実施される）
- 今後 10 日以内に研究をやめる予定がある場合
WP2:
- 血液サンプルを採取することがほとんどできないため、重度の貧血（臨床検査によって判断されます）、併存疾患。
- 臨床評価では、次の除外基準に対処するアンケートが使用されます。
x 過去 1 週間以内に抗マラリア薬治療またはその他の投薬を受けていた場合 x 患者が入院前 4 時間以内に食事を摂った場合 x 急性髄膜炎の患者（現地のガイドラインに従って臨床的に評価された場合） x 発達遅延または慢性疾患の病歴がある患者 x 予防接種を受けた場合過去 1 週間の間に
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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パイロット研究 ベルギーの患者
患者さん（P. 熱帯熱マラリア感染者） 介入なし 1 時点で 6 ml の静脈血を採取 |
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パイロット研究ベルギーのコントロール
対照の非感染者 介入なし 1 時点で 6 ml の静脈血を採取
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作業パッケージ 1 ブルキナファソ 無症状
無症状 (P.
熱帯熱マラリア感染) 介入なし 1 時点での静脈血サンプル (最大 8 ml)。
登録後24時間、48時間、72時間および10日目の4回のフォローアップ来院時に300μlの指穿刺血液。
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作業パッケージ 1 ブルキナファソの合併症のない患者
合併症のない患者 (P.
熱帯熱マラリア感染) 介入なし 1 時点での静脈血サンプル (最大 8 ml)。
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作業パッケージ 2 モザンビーク 合併症のないマラリア患者
合併症のないマラリア患者 介入なし 1 時点での静脈血サンプル (最大 6 ml)。
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ワークパッケージ1 ブルキナファソ 単純マラリア患者
対照非感染個体 介入なし 1時点での静脈血サンプル（最大6 ml）。
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ワークパッケージ2 ブルキナファソ 重症マラリア患者
重症マラリア患者 介入なし 1時点での静脈血サンプル（最大6ml）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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性的変換推定ツールを検証するには
時間枠：2023～2025年
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疫学サンプルにおける SC 率と将来の感染の可能性を正確に推定するための性転換推定ツールを検証する。
まず、研究者らはSRBの発現レベルを測定し、マラリア無症候性患者のサンプル中のSC率を直接決定する。
次に、研究者は機械学習分類器を使用して、SC 率を最もよく予測する SRB の組み合わせを決定します。第三に、研究者は将来の感染の可能性について推定ツールの予測値を測定します。
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2023～2025年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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性転換と宿主の免疫因子および代謝因子との関連を in vitro で検証する
時間枠：2024～2026年
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最近報告された生殖母細胞レポーター寄生虫株 16 に基づく in vitro アッセイを使用して、目的 2 で特定された関連性の候補を検証します。まず、患者の血清サンプルと特定の代謝産物および炎症因子の影響を in vitro SC アッセイでテストします。
次に、SC が著しく誘導された in vitro 培養物をハマダラカ蚊に与えて、標準的な膜摂食アッセイによって感染の可能性を評価します。
目的 2 で特定された血漿/因子は、in vitro で SC を誘発し、蚊の感染を増加させるという仮説が立てられています。
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2024～2026年
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合併症のない重篤なマラリア疾患の際に、宿主環境における寄生虫の性転換を促進する転写機構を調査すること
時間枠：2024～2026年
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単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) アプローチを使用して、合併症のない重篤な臨床症状における自然感染時の宿主循環における非常に初期の性的段階の遺伝子発現パターンの詳細な特性評価を初めて生成します (サンプルは目的 2 で収集) ）。
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2024～2026年
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マラリア患者における宿主の免疫因子および代謝因子と熱帯熱マラリア原虫の性転換および感染の可能性との関連を調査すること
時間枠：2023～2025年
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研究者らは、合併症のない重度のマラリア患者を対象に、宿主の炎症分子、寄生虫特異的抗体、代謝因子と寄生虫のSC率との関連性を調査する予定である。
研究者らは、重症マラリア患者ではSC率が高く、特定の分子や代謝物に関連しているのではないかと仮説を立てている。
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2023～2025年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anna Rosanas-Urgell, Prof、ITM
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月13日
一次修了 (実際)
2025年12月9日
研究の完了 (実際)
2025年12月9日
試験登録日
最初に提出
2023年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月26日
最初の投稿 (実際)
2023年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月9日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。