Plasmodium-parasiitien seksuaalisen muuntumisen isännän immuuni- ja aineenvaihduntatekijät IMMETASEX (IMMETASEX)
maanantai 9. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Malarialoisen seksuaalisen muuntumisen ymmärtäminen on välttämätöntä malarian leviämisen keskeyttämiseksi.
Kehitetään uusi työkalu, joka arvioi sukupuolivaiheen biomarkkerien ilmentymisanalyysiin perustuvia seksuaalisia muuntumisasteita luonnollisissa infektioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Malarialoisen seksuaalisen muuntumisen ymmärtäminen on välttämätöntä malarian leviämisen keskeyttämiseksi.
Jokaisessa punasolujen replikaatiosyklissä osa aseksuaalisista loisista muuttuu ei-replikoituviksi sukupuolivaiheiksi, jotka ovat ainoat muodot, jotka voivat tartuttaa hyttysiä.
Seksuaalisten vaiheiden muodostumisnopeus tunnetaan seksuaalisena peruskonversiona.
Muutokset isännän immuuni- ja aineenvaihduntaympäristössä, jotka liittyvät malariataudin kehittymiseen, kuten lysofosfatidyylikoliinin väheneminen plasmassa, on liitetty lisääntyneeseen seksuaaliseen konversioon in vitro.
Oletuksena on, että immuuni- ja metaboliittitekijät, jotka muuttuvat malariainfektion aikana, aiheuttavat seksuaalisen muuntumisen Plasmodium falciparum -loisissa.
Tässä projektissa kehitetään uusi työkalu, joka arvioi seksuaalisen vaiheen biomarkkerien ilmentymisanalyysiin perustuen seksuaalimuunnosprosentteja luonnollisissa infektioissa.
Tavoitteena on tunnistaa immuunitekijöitä ja aineenvaihduntatuotteita, jotka indusoivat seksuaalista konversiota talon sisällä kehitetyillä seksuaalimuunnosmäärityksillä ja kokeellisilla hyttysinfektioilla.
Lopuksi tutkitaan transkriptiomekanismeja, jotka ohjaavat loisten seksuaalista konversiota isäntäympäristössä sairauden aikana käyttämällä yksisoluisen RNA-sekvensointimenetelmiä.
Tämä tutkimus tarjoaa olennaista tietoa tekijöistä, jotka vaikuttavat seksuaaliseen kääntymiseen isännässä, ja mahdollisesti antaa tietoa uusista strategioista leviämisen keskeyttämiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
458
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Antwerp
-
Antwerp, Antwerp, Belgia, 2000
- Institute Of Tropical Medicine Antwerp
-
-
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lentäjä:
Tämä tutkimus suoritetaan ITM:n poliklinikalla Antwerpenissä, Belgiassa.
WP1 Rekrytointiseulonnat järjestetään Nanoron kylässä, Burkina Fason Nanoron terveysalueen (NHD) olemassa olevan terveysdemografisen seurantajärjestelmän (HDSS) vaikutusalueella.
WP2 Tutkimukseen osallistuu lapsipotilaita, joilla on komplisoitumaton ja vaikea malaria (ikä ≥ 1 ja ≤ 12 vuotta, miehet ja naiset), jotka vierailevat Chókwèn maaseutusairaalassa Mosambikissa ja Chókwèn alueen perifeerisissä terveyskeskuksissa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥ 1 vuosi
- Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (tai alaikäisten suostumuksen vanhemman ja/tai huoltajien kirjallisella tietoisella suostumuksella).
Lentäjä:
-oireinen P. falciparumille
-/Matka P. falciparumin endeemiselle alueelle viimeisen kuukauden aikana
WP1:
- Asuu Nanoron alueella
- oireettomat henkilöt
WP2:
- Positiivinen P. falciparum -infektiolle pikadiagnostiikkatesteillä (RDT)
- Ikä: ≥ 1 ja ≤ 12 vuotta
- Potilaat otetaan mukaan, kun heitä epäillään seuraavista tiloista:
I. P. falciparum -tartunnan aiheuttama vaikea malaria määritellään P. falciparumin aseksuaalisen loisten läsnä ollessa ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Tajunnan heikkeneminen: Blantyre-kooman pistemäärä < 3 (kun potilaat ovat ≤ 6-vuotiaita) tai Glasgow'n kooman pistemäärä < 10 (kun potilaat ovat ≥ 6-vuotiaita).
- Kumartuminen: Yleistynyt heikkous, jolloin henkilö ei pysty istumaan, seisomaan tai kävelemään ilman apua.
- Useita kouristuksia: Yli kaksi jaksoa 24 tunnin sisällä.
- Hengitysvaikeuden kliininen ilmentymä (esim. nopea, syvä ja vaivalloinen hengitys).
- Diagnoosi poissulkemisen kautta: tunnistetun vaihtoehtoisen syyn puuttuminen.
II. P. falciparum -infektion aiheuttama komplisoitumaton malaria määritellään potilaaksi, jolla on letarginen profiili (esim. kuume) ja positiivinen parasitologinen testi P. falciparumille, mutta ei vakavan malarian piirteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Viivästynyt kehitystila tai krooninen sairaus
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen
- Edellinen malarian hoito tai ennaltaehkäisy viime viikolla
- Vanhempien tai huoltajien kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
WP1:
- Malarian oireet, jotka määritellään kuumeen esiintymisenä (ruumiinlämpö > 37,5 °C tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana) ja positiivinen RDT (RDT suoritetaan aina, kun on kuumetta)
- Kaikki suunnitelmat lähteä opiskelusta ovat tulevien 10 päivän aikana
WP2:
- Vaikea anemia (määritetään kliinisen tutkimuksen avulla), koska verinäytteitä tuskin voi ottaa, rinnakkaissairauksia.
- Kliinisen arvioinnin aikana käytetään kyselylomaketta, jossa käsitellään seuraavat poissulkemiskriteerit:
x Malarialääkehoito tai muu lääkitys kuluneen viikon aikana x Jos potilas on syönyt 4 tunnin sisällä ennen vastaanottoa x Potilaat, joilla on akuutti aivokalvontulehdus (kliinisesti arvioituna paikallisten ohjeiden mukaan) x Potilaat, joilla on kehitysviive tai krooninen sairaus x Rokotus kuluneen viikon aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Pilottitutkimus Belgian potilaat
Potilaat (P. falciparum-tartunnan saanut) Ei interventiota 6 ml laskimoverinäyte kerrallaan |
|
Pilottitutkimus Belgium Controls
Ei-infektoituneet kontrollihenkilöt Ei interventiota 6 ml laskimoverinäyte kerrallaan
|
|
Työpaketti 1 Burkina Faso Oireeton
Oireeton (P.
falciparum-infektoitunut) Ei interventiota Laskimoverinäyte (enintään 8 ml) 1 ajankohtana.
300 µl sormenpistoverta neljällä seurantakäynnillä 24 ja 48 ja 72 tuntia sekä päivä 10 ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Työpaketti 1 Burkina Fason komplisoitumattomat potilaat
komplisoitumattomat potilaat (P.
falciparum-infektoitunut) Ei interventiota Laskimoverinäyte (enintään 8 ml) 1 ajankohtana.
|
|
Työpaketti 2 Mosambik Komplisoitumattomat malariapotilaat
Komplisoitumattomat malariapotilaat Ei interventiota Laskimoverinäyte (enintään 6 ml) 1 ajankohtana.
|
|
Työpaketti 1 Burkina Fasossa oleville vaikeuttamattoman malarian potilaille
Kontrolli-infektoitumattomat yksilöt Ei interventiota Laskimoverinäyte (enintään 6 ml) 1 aikapisteessä.
|
|
Työpakkaus 2 Burkina Faso Vakavia malariatapauksia sairastavat potilaat
Vakavia malariapotilaita Ei interventiota Laskimoverinäyte (enintään 6 ml) yhdellä ajanhetkellä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sexual Conversion Estimator -työkalun vahvistaminen
Aikaikkuna: 2023-2025
|
Sexual Conversion Estimator -työkalun validoimiseksi tarkasti SC-määrien ja tulevan tartuntapotentiaalin arvioimiseksi epidemiologisissa näytteissä.
Ensinnäkin tutkijat mittaavat SRB:iden ilmentymistasoja ja määrittävät suoraan SC-nopeudet oireettomista malariapotilaista peräisin olevista näytteistä.
Toiseksi tutkijat käyttävät koneoppimisluokittajaa määrittääkseen SRB:n yhdistelmän, joka ennustaa parhaiten SC-nopeuksia; ja kolmanneksi, tutkijat mittaavat Estimator-työkalun ennustusarvon tulevaa siirtopotentiaalia varten
|
2023-2025
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistaa sukupuolisen muuntumisen sekä isännän immuuni- ja aineenvaihduntatekijöiden väliset yhteydet in vitro
Aikaikkuna: 2024-2026
|
In vitro -määritystä, joka perustuu äskettäin kuvattuihin gametosyytti-reportteri-parasiittilinjoihin 16, käytetään validoimaan tavoitteessa 2 tunnistettuja ehdokasassosiaatioita. Ensin testataan potilaan seeruminäytteiden ja spesifisten metaboliittien ja tulehdustekijöiden vaikutus in vitro SC-määrityksillä.
Seuraavaksi in vitro -viljelmiä, joissa on merkittävästi indusoitunut SC, syötetään Anopheles stephensi -hyttysille infektiopotentiaalin arvioimiseksi tavallisilla kalvoruokintatesteillä.
Oletetaan, että tavoitteessa 2 tunnistetut plasma/tekijät indusoivat SC:tä in vitro ja lisäävät hyttysinfektioita.
|
2024-2026
|
|
Tutkia transkriptiomekanismeja, jotka johtavat loisten seksuaaliseen muuttumiseen isäntäympäristössä komplisoitumattoman ja vakavan malariataudin aikana
Aikaikkuna: 2024-2026
|
Yhden solun RNA-sekvensointimenetelmien (scRNA-seq) käyttö luomaan ensimmäinen syvällinen karakterisointi geenien ilmentymismalleista hyvin varhaisissa seksuaalivaiheissa isäntäverenkierrossa luonnollisten infektioiden aikana mutkattomissa ja vaikeissa kliinisissä esityksissä (näytteet kerättiin tavoitteessa 2 ).
|
2024-2026
|
|
Tutkia malariapotilailla isännän immuuni- ja metabolisten tekijöiden sekä P. falciparumin seksuaalisen muuntumisen ja infektiopotentiaalin välisiä yhteyksiä
Aikaikkuna: 2023-2025
|
Potilailla, joilla on komplisoitumaton ja vaikea malaria, tutkijat tutkivat isännän tulehdusmolekyylien, loisspesifisen Ab:n ja metabolisten tekijöiden välisiä assosiaatioita loisten SC-määrien kanssa.
Tutkijat olettavat, että SC:n esiintyvyys on korkeampi vakavilla malariapotilailla ja liittyy tiettyihin molekyyleihin ja metaboliitteihin.
|
2023-2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Muu apuraha/rahoitusnumero: FWO Belgium)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .