疟原虫性转化的宿主免疫和代谢决定因素 IMMETASEX (IMMETASEX)
2026年3月9日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
了解疟原虫的性转变对于阻断疟疾传播至关重要。
开发了一种新工具，基于性阶段生物标志物的表达分析，将估计自然感染中的性转化率。
研究概览
详细说明
了解疟原虫的性转变对于阻断疟疾传播至关重要。
在红细胞内的每个复制周期中，一定比例的无性寄生虫会转化为非复制性有性阶段，这是唯一能够感染蚊子的形式。
产生性阶段的速率称为基础性转化率。
与疟疾疾病发展相关的宿主免疫和代谢环境的变化，例如血浆中溶血磷脂酰胆碱的消耗，与体外性转化率的增加有关。
据推测，疟疾感染期间改变的免疫和代谢因素会诱导恶性疟原虫寄生虫的性转变。
在该项目中，开发了一种新工具，基于性阶段生物标志物的表达分析，将估计自然感染中的性转化率。
目的是利用内部开发的性转化测定和实验性蚊子感染来识别诱导性转化的免疫因子和代谢物。
最后，利用单细胞 RNA 测序方法探索了疾病期间在宿主环境中驱动寄生虫性转变的转录机制。
这项研究将提供有关影响宿主性转变的因素的基本知识，并可能为阻断传播的新策略提供信息。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
458
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
飞行员：
这项研究将在比利时安特卫普的 ITM 诊所进行。
WP1 招募筛选将在布基纳法索纳纳罗卫生区 (NHD) 现有健康人口监测系统 (HDSS) 服务范围内的 Nanoro 村组织。
WP2 该研究将包括就诊于莫桑比克 Chókwè 乡村医院和 Chókwè 地区外围卫生中心的无并发症和严重疟疾的儿科患者（年龄 ≥ 1 岁和 ≤ 12 岁，男性和女性）。
描述
纳入标准：
- 年龄：≥1岁
- 愿意并能够提供书面知情同意书（或未成年人经父母和/或监护人书面知情同意书的同意。
飞行员：
- 恶性疟原虫症状
-/最近一个月内到过恶性疟流行地区旅行
工作1：
- 纳诺罗区居民
- 无症状个体
工作组2：
- 快速诊断测试 (RDT) 呈恶性疟原虫感染阳性
- 年龄：≥1岁且≤12岁
- 当怀疑患有以下病症时，患者被纳入其中：
I. 恶性疟原虫感染引起的严重疟疾定义为存在恶性疟原虫无性寄生虫血症，并且具有以下一项或多项：
- 意识障碍：布兰太尔昏迷评分 < 3（当患者≤ 6 岁时）或格拉斯哥昏迷评分 < 10（当患者≥ 6 岁时）。
- 虚脱：全身无力，导致患者在没有帮助的情况下无法坐下、站立或行走。
- 多次抽搐：24小时内抽搐两次以上。
- 呼吸窘迫的临床表现（例如呼吸急促、深长和费力）。
- 通过排除进行诊断：缺乏已确定的替代原因。
二.由恶性疟原虫感染引起的单纯性疟疾被定义为表现出嗜睡症状的患者（例如，昏昏欲睡）。 发烧）和恶性疟原虫寄生虫学检测呈阳性，但没有严重疟疾的特征。
排除标准：
- 发育迟缓或有慢性病史
- 参与另一项研究
- 上周曾接受过疟疾治疗或预防
- 父母或监护人无法或不愿意提供知情同意
工作1：
- 疟疾症状，定义为发烧（体温 >37.5 °C 或过去 48 小时内有发烧史）且 RDT 呈阳性（RDT 总是在发烧时进行）
- 任何离开研究的计划都将在未来 10 天内进行
工作组2：
- 严重贫血（将通过临床检查确定），因为血样很难抽取，合并症。
- 临床评估期间将使用一份调查问卷来解决以下排除标准：
x 过去一周内接受过抗疟药物治疗或其他药物治疗 x 患者入院前 4 小时内是否进餐 x 患有急性脑膜炎的患者（根据当地指南进行临床评估） x 发育迟缓或有慢性病史的患者 x 疫苗接种过去一周
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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试点研究 比利时 患者
患者（P. 恶性疟原虫感染） 无干预 某一时间点抽取 6 ml 静脉血 |
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试点研究比利时控制
对照非感染个体 不干预 在一个时间点采集 6 ml 静脉血样本
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工作包1 布基纳法索 无症状
无症状（P.
恶性疟原虫感染） 无干预 1 个时间点的静脉血样本（最多 8 毫升）。
入组后 24 小时、48 小时、72 小时和 10 天四次随访时采集 300 µl 指尖血液。
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工作包 1 布基纳法索无并发症患者
无并发症的患者（P.
恶性疟原虫感染） 无干预 1 个时间点的静脉血样本（最多 8 毫升）。
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工作包 2 莫桑比克无并发症的疟疾患者
无并发症的疟疾患者 无干预 1 个时间点的静脉血样本（最多 6 毫升）。
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布基纳法索无并发症疟疾患者工作包1
对照组非感染个体 无干预 在1个时间点采集静脉血样本（最多6毫升）。
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工作包2 布基纳法索重症疟疾患者
重症疟疾患者 无干预 在1个时间点采集静脉血样本（最多6毫升）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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验证性转化估算器工具
大体时间：2023-2025
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验证性转换估计工具，以准确估计流行病学样本中的 SC 率和未来传播潜力。
首先，研究人员将测量 SRB 的表达水平，并直接确定疟疾无症状患者样本中的 SC 率。
其次，研究人员将使用机器学习分类器来确定最能预测 SC 率的 SRB 组合；第三，研究人员将衡量估算器工具对未来传播潜力的预测价值
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2023-2025
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体外验证性转变与宿主免疫和代谢因素之间的关联
大体时间：2024-2026
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基于最近描述的配子细胞报告寄生虫系 16 的体外测定将用于验证目标 2 中确定的候选关联。首先，通过体外 SC 测定测试患者血清样本和特定代谢物和炎症因子的影响。
接下来，将具有显着诱导的 SC 的体外培养物喂给史氏按蚊，以通过标准膜喂养测定评估感染潜力。
假设目标 2 中确定的血浆/因子在体外诱导 SC 并增加蚊子感染。
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2024-2026
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探索在简单和严重的疟疾疾病期间驱动宿主环境中寄生虫性转化的转录机制
大体时间：2024-2026
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使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 方法对简单且严重的临床表现中自然感染期间宿主循环中极早期性阶段的基因表达模式进行首次深入表征（目标 2 中收集的样本） ）。
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2024-2026
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研究疟疾患者宿主免疫和代谢因素与恶性疟原虫性转变和感染潜力之间的关联
大体时间：2023-2025
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在患有无并发症和严重疟疾的患者中，研究人员将研究宿主炎症分子、寄生虫特异性抗体和代谢因素与寄生虫 SC 率之间的关联。
研究人员推测，严重疟疾患者的 SC 率会更高，并且与特定分子和代谢物有关。
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2023-2025
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anna Rosanas-Urgell, Prof、ITM
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月13日
初级完成 (实际的)
2025年12月9日
研究完成 (实际的)
2025年12月9日
研究注册日期
首次提交
2023年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月26日
首次发布 (实际的)
2023年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月9日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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