A gazdaszervezet immunrendszere és anyagcsere-determinánsai a szexuális átalakulást Plasmodium parazitákban IMMETASEX (IMMETASEX)
2026. március 9. frissítette: Institute of Tropical Medicine, Belgium
A malária parazita szexuális átalakulásának megértése elengedhetetlen a malária terjedésének megszakításához.
Egy új eszközt fejlesztettek ki, amely a szexuális stádiumú biomarkerek expressziós elemzése alapján megbecsüli a természetes fertőzések szexuális konverziós arányát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A malária parazita szexuális átalakulásának megértése elengedhetetlen a malária terjedésének megszakításához.
Az eritrocitákon belüli minden replikációs ciklusban az aszexuális paraziták egy része nem szaporodó szexuális szakaszokká alakul át, amelyek az egyetlen formák, amelyek képesek megfertőzni a szúnyogokat.
A szexuális szakaszok kialakulásának sebességét alapszexuális konverziós aránynak nevezik.
A gazdaszervezet immun- és metabolikus környezetében a maláriabetegség kialakulásával összefüggő változások, mint például a lizofoszfatidil-kolin kiürülése a plazmában, összefüggésbe hozhatók a megnövekedett szexuális konverziós rátakkal in vitro.
Feltételezhető, hogy a maláriafertőzés során megváltozott immun- és metabolitfaktorok szexuális átalakulást indukálnak a Plasmodium falciparum parazitákban.
Ebben a projektben egy új eszközt fejlesztettek ki, amely a szexuális stádiumú biomarkerek expressziós elemzése alapján megbecsüli a természetes fertőzések szexuális konverziós arányát.
A cél a szexuális konverziót kiváltó immunfaktorok és metabolitok azonosítása házon belül kifejlesztett szexuális konverziós vizsgálatok és kísérleti szúnyogfertőzések segítségével.
Végül feltárják azokat a transzkripciós mechanizmusokat, amelyek elősegítik a paraziták szexuális átalakulását a gazdakörnyezetben a betegség során, egysejtű RNS-szekvenálási megközelítésekkel.
Ez a kutatás alapvető ismereteket nyújt azokról a tényezőkről, amelyek befolyásolják a szexuális konverziót a gazdaszervezetben, és potenciálisan új stratégiákat adhat az átvitel megszakítására.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
458
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Antwerp
-
Antwerp, Antwerp, Belgium, 2000
- Institute Of Tropical Medicine Antwerp
-
-
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Pilóta:
Ezt a vizsgálatot az ITM poliklinikáján, Antwerpenben, Belgiumban végzik.
A WP1 toborzási szűréseket Nanoro faluban szervezik meg, a Burkina Faso-i Nanoro Health District (NHD) meglévő egészségügyi demográfiai felügyeleti rendszerének (HDSS) vonzáskörzetében.
WP2 A tanulmányban szövődménymentes és súlyos maláriában szenvedő (≥ 1 és ≤ 12 éves, férfi és női) gyermekbetegek vesznek részt, akik ellátogatnak a mozambiki Chókwè Rural Hospital és a Chókwè kerület perifériás egészségügyi központjaiba.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: ≥ 1 év
- Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozat megadására (vagy kiskorúak esetében a szülő(k) és/vagy gyám(ok) írásos beleegyezésével.
Pilóta:
- P. falciparum tüneti
-/Utazás a P. falciparum endémiás területére az elmúlt hónapban
WP1:
- Nanoro kerületi lakos
- tünetmentes egyének
WP2:
- Pozitív P. falciparum fertőzésre gyorsdiagnosztikai tesztekkel (RDT)
- Életkor: ≥ 1 és ≤ 12 év
- A betegeket a következő állapotok gyanúja esetén vonják be:
I. A P. falciparum fertőzés által okozott súlyos malária a P. falciparum aszexuális parazitémia jelenlétében, és az alábbiak közül egy vagy több:
- Károsodott tudat: Blantyre kóma pontszám < 3 (ha a betegek ≤ 6 évesek) vagy Glasgow kóma pontszáma < 10 (ha a betegek ≥ 6 évesek).
- Leborulás: Általános gyengeség, ami miatt a személy nem tud segítség nélkül ülni, állni vagy járni.
- Többszörös görcsök: Több mint két epizód 24 órán belül.
- A légzési nehézség klinikai megnyilvánulása (például gyors, mély és nehéz légzés).
- Diagnózis kizárással: azonosított alternatív ok hiánya.
II. A P. falciparum fertőzés által okozott szövődménymentes malária olyan beteg, aki letargikus profillal (pl. láz) és a P. falciparum pozitív parazitológiai tesztje, de súlyos malária jelei nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Késleltetett fejlődési állapot vagy krónikus betegség a kórtörténetében
- Részvétel egy másik tanulmányban
- Korábbi maláriakezelés vagy profilaxis az elmúlt héten
- A szülők vagy gyámok képtelenek vagy nem hajlandók tájékozott beleegyezést adni
WP1:
- A malária tünetei a láz jelenlétével (testhőmérséklet >37,5 °C vagy az elmúlt 48 órában előfordult láz) pozitív RDT-vel (az RDT-t mindig láz esetén végezzük)
- Az elkövetkező 10 napban tervezik elhagyni a tanulmányt
WP2:
- Súlyos vérszegénység (klinikai vizsgálattal lesz megállapítva), mivel vérmintát alig lehet levenni, társbetegségek.
- A klinikai értékelés során egy kérdőívet használnak, amely a következő kizárási kritériumokra vonatkozik:
x Maláriaellenes gyógyszeres kezelés vagy egyéb gyógyszeres kezelés az elmúlt héten x Ha a beteg a felvétel előtt 4 órán belül evett x Akut agyhártyagyulladásban szenvedő betegek (a helyi irányelvek szerint klinikailag értékelve) x A fejlődésben késleltetett vagy krónikus betegségben szenvedő betegek x Vakcinázás az elmúlt hét során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Kísérleti tanulmány Belgium betegek
Betegek (P. falciparum fertőzött) Nincs beavatkozás Egy időpontban 6 ml vénás vért vettek |
|
Kísérleti tanulmány Belgium Controls
Kontroll nem fertőzött egyedek Nincs beavatkozás 6 ml vénás vér mintavétel egy időpontban
|
|
1. munkacsomag Burkina Faso Tünetmentes
Tünetmentes (P.
falciparum-fertőzött) Nincs beavatkozás Vénás vérminta (maximum 8 ml) 1 időpontban.
300 µl ujjszúrt vér a beiratkozást követő 24. és 48. és 72. órában, valamint a 10. napon négy utóellenőrzési vizit alkalmával.
|
|
Munkacsomag 1 Burkina Faso szövődménymentes betegek
szövődménymentes betegek (P.
falciparum-fertőzött) Nincs beavatkozás Vénás vérminta (maximum 8 ml) 1 időpontban.
|
|
2. munkacsomag Mozambik Komplikációmentes maláriás betegek
Nem szövődményes maláriás betegek Nincs beavatkozás Vénás vérminta (maximum 6 ml) 1 időpontban.
|
|
1. munkacsomag Burkina Faso Szimpla Maláriás Betegek
Kontroll, nem fertőzött egyének Nincs intervenció Vénás vér mintavétel (legfeljebb 6 ml) 1 időpontban.
|
|
Munkacsomag 2 Burkina Faso Súlyos maláriás betegek
Súlyos maláriás betegek Nincs beavatkozás Vénás vérvétel (legfeljebb 6 ml) 1 időpontban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Szexuális Konverzió Becslő eszköz érvényesítése
Időkeret: 2023-2025
|
A Szexuális Konverzió Becslő eszköz validálása az SC arányának és a jövőbeni átviteli potenciálnak az epidemiológiai mintákban történő pontos becsléséhez.
Először is, a kutatók megmérik az SRB-k expressziós szintjét, és közvetlenül meghatározzák az SC-arányt a maláriás tünetmentes betegek mintáiban.
Másodszor, a kutatók gépi tanulási osztályozót fognak használni az SRB-k azon kombinációjának meghatározására, amely a legjobban előrejelzi az SC-arányokat; és harmadszor, a vizsgálók megmérik a Becslő eszköz előrejelző értékét a jövőbeli átviteli potenciálra vonatkozóan
|
2023-2025
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szexuális átalakulás és a gazdaszervezet immun- és metabolikus faktorai közötti összefüggések validálása in vitro
Időkeret: 2024-2026
|
A közelmúltban ismertetett 16. gametocita-riporter parazita vonalakon alapuló in vitro vizsgálatot fogunk használni a 2. célkitűzésben azonosított jelölt asszociációk validálására. Először is, a páciens szérummintáinak, valamint a specifikus metabolitoknak és gyulladásos faktoroknak a hatását teszteljük in vitro SC vizsgálatokkal.
Ezután a szignifikánsan indukált SC-vel rendelkező in vitro tenyészeteket Anopheles stephensi szúnyogokkal etetjük, hogy standard membrántáplálási tesztekkel értékeljük a fertőzési potenciált.
Feltételezhető, hogy a 2. célkitűzésben azonosított plazma/faktorok in vitro SC-t indukálnak, és növelik a szúnyogfertőzések számát.
|
2024-2026
|
|
Feltárni a transzkripciós mechanizmusokat, amelyek elősegítik a paraziták szexuális átalakulását a gazdakörnyezetben a komplikációmentes és súlyos maláriabetegség során
Időkeret: 2024-2026
|
Egysejtes RNS-szekvenálási (scRNA-seq) megközelítések alkalmazása a gazda keringésében a nagyon korai szexuális stádiumok génexpressziós mintázatainak első mélyreható jellemzésére természetes fertőzések során komplikációmentes és súlyos klinikai tünetek esetén (a 2. célkitűzésben gyűjtött minták ).
|
2024-2026
|
|
Maláriás betegeken a gazdaszervezet immun- és metabolikus faktorai, valamint a P. falciparum szexuális átalakulása és fertőzési potenciálja közötti összefüggések vizsgálata
Időkeret: 2023-2025
|
Komplikációmentes és súlyos maláriában szenvedő betegeknél a kutatók a gazdaszervezet gyulladásos molekulái, a parazita-specifikus Ab és a metabolikus faktorok közötti összefüggéseket vizsgálják a paraziták SC-arányaival.
A kutatók azt feltételezik, hogy az SC aránya magasabb lesz súlyos maláriás betegekben, és specifikus molekulákkal és metabolitokkal társul.
|
2023-2025
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. december 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. december 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. december 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. szeptember 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 26.
Első közzététel (Tényleges)
2023. október 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FWO Belgium)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Komplikációmentes malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve