Déterminants immunitaires et métaboliques de l'hôte de la conversion sexuelle chez les parasites Plasmodium IMMETASEX (IMMETASEX)
31 janvier 2024 mis à jour par: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Comprendre la conversion sexuelle du parasite du paludisme est essentiel pour interrompre la transmission du paludisme.
Un nouvel outil est développé qui, basé sur l'analyse de l'expression des biomarqueurs du stade sexuel, permettra d'estimer les taux de conversion sexuelle dans les infections naturelles.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Description détaillée
Comprendre la conversion sexuelle du parasite du paludisme est essentiel pour interrompre la transmission du paludisme.
A chaque cycle de réplication au sein des érythrocytes, une proportion de parasites asexués se transforme en stades sexuels non réplicatifs, seules formes capables d'infecter les moustiques.
Le taux auquel les stades sexuels sont produits est connu sous le nom de taux de conversion sexuelle basal.
Les modifications de l'environnement immunitaire et métabolique de l'hôte associées au développement du paludisme, telles que la déplétion en lysophosphatidylcholine dans le plasma, ont été associées à une augmentation des taux de conversion sexuelle in vitro.
On émet l’hypothèse que les facteurs immunitaires et métabolites modifiés au cours de l’infection palustre induisent une conversion sexuelle chez les parasites Plasmodium falciparum.
Dans ce projet, un nouvel outil est développé qui, basé sur l'analyse de l'expression de biomarqueurs du stade sexuel, permettra d'estimer les taux de conversion sexuelle dans les infections naturelles.
L'objectif est d'identifier les facteurs immunitaires et les métabolites qui induisent la conversion sexuelle à l'aide de tests de conversion sexuelle développés en interne et d'infections expérimentales par les moustiques.
Enfin, les mécanismes transcriptionnels qui conduisent à la conversion sexuelle du parasite dans l'environnement hôte au cours de la maladie sont explorés à l'aide d'approches de séquençage d'ARN unicellulaire.
Cette recherche fournira des connaissances essentielles sur les facteurs qui affectent la conversion sexuelle chez l'hôte et éclairera potentiellement de nouvelles stratégies pour interrompre la transmission.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
430
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vera EA Kühne, PhD
- Numéro de téléphone: +32(0)33455833
- E-mail: vkuhne@itg.be
Lieux d'étude
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Antwerp, Belgique, 2000
- Recrutement
- Institute of Tropical Medicine Antwerp
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Contact:
- Vera Kühne, PhD
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Nanoro, Burkina Faso
- Pas encore de recrutement
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
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Contact:
- Hamtandi M NATAMA, Prof
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Maputo, Mozambique
- Pas encore de recrutement
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
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Contact:
- Paulo Arnaldo, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Pilote:
Cette étude sera réalisée à la polyclinique de l'ITM, à Anvers, Belgique.
WP1 Des dépistages de recrutement seront organisés dans le village de Nanoro, dans la zone de desserte du système de surveillance démographique sanitaire (HDSS) existant du district sanitaire de Nanoro (NHD), Burkina Faso.
WP2 L'étude inclura des patients pédiatriques atteints de paludisme simple et sévère (âgés de ≥ 1 et ≤ 12 ans, hommes et femmes) visitant l'hôpital rural de Chókwè, au Mozambique, et les centres de santé périphériques du district de Chókwè.
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥ 1 an
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit (ou un assentiment pour les mineurs avec le consentement éclairé écrit du ou des parents et/ou du ou des tuteurs).
Pilote:
-symptomatique de P. falciparum
-/Voyage dans une zone endémique de P. falciparum au cours du dernier mois
WP1 :
- Résident du quartier Nanoro
- personnes non symptomatiques
WP2 :
- Positif pour une infection à P. falciparum via des tests de diagnostic rapide (TDR)
- Âge : ≥ 1 et ≤ 12 ans
- Les patients sont inclus lorsqu'ils sont suspectés des conditions suivantes :
I. Le paludisme grave par infection à P. falciparum est défini en présence d'une parasitémie asexuée à P. falciparum et comme un ou plusieurs des éléments suivants :
- Troubles de la conscience : un score de coma de Blantyre < 3 (lorsque les patients sont ≤ 6 ans) ou un score de coma de Glasgow < 10 (lorsque les patients sont ≥ 6 ans).
- Prostration : Faiblesse généralisée qui empêche la personne de s'asseoir, de se tenir debout ou de marcher sans aide.
- Convulsions multiples : plus de deux épisodes en 24 heures.
- Manifestation clinique de détresse respiratoire (par ex. respiration rapide, profonde et difficile).
- Diagnostic par exclusion : absence de cause alternative identifiée.
II. Le paludisme non compliqué par infection à P. falciparum est défini comme un patient présentant un profil léthargique (par ex. fièvre) et un test parasitologique positif à P. falciparum, mais sans signes de paludisme grave.
Critère d'exclusion:
- Retard de développement ou antécédents de maladie chronique
- Participation à une autre étude
- Traitement ou prophylaxie antérieur contre le paludisme au cours de la semaine dernière
- Incapacité ou refus des parents ou tuteurs de fournir un consentement éclairé
WP1 :
- Symptômes du paludisme, tels que définis par la présence de fièvre (température corporelle > 37,5 °C ou antécédents de fièvre au cours des dernières 48 heures) avec un TDR positif (les TDR sont toujours effectués en cas de présence de fièvre)
- Tout projet de quitter l'étude est prévu dans les 10 prochains jours
WP2 :
- Anémie sévère (à déterminer par examen clinique), car les échantillons de sang peuvent difficilement être prélevés, comorbidités.
- Un questionnaire sera utilisé lors de l'évaluation clinique qui répond aux critères d'exclusion suivants :
x Traitement médicamenteux antipaludique ou autre médicament au cours de la semaine écoulée x Si le patient a pris un repas dans les 4 heures précédant son admission x Patients atteints de méningite aiguë (tel qu'évalué cliniquement selon les directives locales) x Patients présentant un retard de développement ou des antécédents de maladie chronique x Vaccination au cours de la semaine dernière
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Étude pilote Belgique Patients
Patients (P. falciparum) Aucune intervention 6 ml de sang veineux prélevés à un moment donné |
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Étude pilote Belgique Contrôles
Individus témoins non infectés Aucune intervention 6 ml de sang veineux prélevés à un moment donné
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Work package 1 Burkina Faso Asymptomatique
Asymptomatique (P.
falciparum) Aucune intervention Échantillon de sang veineux (maximum de 8 ml) à 1 instant.
300 µl de sang par piqûre au doigt lors de quatre visites de suivi 24, 48 et 72 h et jour 10 après l'inscription.
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Work package 1 Patients non compliqués du Burkina Faso
patients sans complications (P.
falciparum) Aucune intervention Échantillon de sang veineux (maximum de 8 ml) à 1 instant.
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Work package 1 Burkina Faso Contrôles
Contrôler les individus non infectés Aucune intervention Échantillon de sang veineux (maximum de 8 ml) à 1 instant.
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Work package 2 Mozambique Patients atteints de paludisme non compliqué
Patients atteints de paludisme sans complication Aucune intervention Échantillon de sang veineux (maximum de 6 ml) à 1 instant.
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Work package 2 Mozambique Patients atteints de paludisme grave
Patients atteints de paludisme grave Aucune intervention Échantillon de sang veineux (maximum de 6 ml) à 1 instant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour valider un outil d’estimation de conversion sexuelle
Délai: 2023-2025
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Valider un outil d'estimation de la conversion sexuelle pour estimer avec précision les taux de SC et le potentiel de transmission future dans des échantillons épidémiologiques.
Premièrement, les enquêteurs mesureront les niveaux d'expression des SRB et détermineront directement les taux de SC dans des échantillons provenant de patients asymptomatiques du paludisme.
Deuxièmement, les enquêteurs utiliseront un classificateur d'apprentissage automatique pour déterminer la combinaison de SRB qui prédit le mieux les taux de SC ; et troisièmement, les enquêteurs mesureront la valeur prédictive de l'outil Estimator pour le potentiel de transmission futur
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2023-2025
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider les associations entre la conversion sexuelle et les facteurs immunitaires et métaboliques de l'hôte in vitro
Délai: 2024-2026
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Un test in vitro, basé sur des lignées parasitaires gamétocytaires rapporteurs 16 récemment décrites, sera utilisé pour valider les associations candidates identifiées dans l'objectif 2. Premièrement, l'effet des échantillons de sérum de patients et des métabolites spécifiques et des facteurs inflammatoires via des tests SC in vitro est testé.
Ensuite, des cultures in vitro avec une SC induite de manière significative seront administrées à des moustiques Anopheles stephensi pour évaluer le potentiel d'infection via des tests d'alimentation membranaire standard.
On suppose que le plasma/facteurs identifiés dans l'objectif 2 induisent la SC in vitro et augmentent les infections par les moustiques.
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2024-2026
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Explorer les mécanismes transcriptionnels à l'origine de la conversion sexuelle du parasite dans l'environnement hôte lors d'une maladie palustre simple et grave.
Délai: 2024-2026
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Utilisation d'approches de séquençage d'ARN unicellulaire (scRNA-seq) pour générer la première caractérisation approfondie des modèles d'expression génique des tout premiers stades sexuels dans la circulation de l'hôte lors d'infections naturelles dans des présentations cliniques simples et sévères (échantillons collectés dans le cadre de l'objectif 2). ).
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2024-2026
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Étudier chez les patients atteints de paludisme les associations entre les facteurs immunitaires et métaboliques de l'hôte et la conversion sexuelle et le potentiel d'infection de P. falciparum.
Délai: 2023-2025
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Chez les patients atteints de paludisme simple et grave, les enquêteurs étudieront les associations entre les molécules inflammatoires de l'hôte, les Ab spécifiques du parasite et les facteurs métaboliques, avec les taux de SC parasitaires.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les taux de SC seront plus élevés chez les patients atteints de paludisme grave et associés à des molécules et métabolites spécifiques.
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2023-2025
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2023
Première publication (Réel)
3 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
1 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Autre subvention/numéro de financement: FWO Belgium)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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