Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Värd för immuna och metaboliska bestämningsfaktorer för sexuell omvandling i plasmodiumparasiter IMMETASEX (IMMETASEX)

9 mars 2026 uppdaterad av: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Att förstå den sexuella omvandlingen av malariaparasiten är avgörande för att avbryta malariaöverföringen. Ett nytt verktyg utvecklas som, baserat på uttrycksanalys av biomarkörer i sexuellt skede, kommer att uppskatta sexuella omvandlingsfrekvenser vid naturliga infektioner.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Att förstå den sexuella omvandlingen av malariaparasiten är avgörande för att avbryta malariaöverföringen. Vid varje replikeringscykel inom erytrocyter omvandlas en andel asexuella parasiter till icke-replikativa sexuella stadier, som är de enda formerna som kan infektera myggor. Den hastighet med vilken sexuella stadier produceras kallas basal sexuell omvandlingsfrekvens. Förändringar i värdens immun- och metaboliska miljö förknippade med utvecklingen av malariasjukdom, såsom utarmning av lysofosfatidylkolin i plasma, har associerats med ökade sexuella omvandlingshastigheter in vitro. Det antas att immun- och metabolitfaktorer som förändras under malariainfektion inducerar sexuell omvandling i Plasmodium falciparum-parasiter. I detta projekt utvecklas ett nytt verktyg som, baserat på uttrycksanalys av biomarkörer i sexuellt skede, kommer att uppskatta sexuella omvandlingsfrekvenser vid naturliga infektioner. Syftet är att identifiera immunfaktorer och metaboliter som inducerar sexuell omvandling med hjälp av egenutvecklade sexuella omvandlingsanalyser och experimentella mygginfektioner. Slutligen utforskas transkriptionsmekanismer som driver sexuell omvandling av parasiter i värdmiljön under sjukdom med hjälp av encelliga RNA-sekvenseringsmetoder. Denna forskning kommer att ge viktig kunskap om de faktorer som påverkar sexuell omvandling hos värden och potentiellt informera nya strategier för att avbryta överföringen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

458

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Antwerp
      • Antwerp, Antwerp, Belgien, 2000
        • Institute Of Tropical Medicine Antwerp
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
      • Maputo, Moçambique
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Pilot:

Denna studie kommer att utföras på ITMs poliklinik i Antwerpen, Belgien.

WP1-rekryteringsundersökningar kommer att organiseras i byn Nanoro, inom upptagningsområdet för det befintliga hälsodemografiska övervakningssystemet (HDSS) i Nanoro Health District (NHD), Burkina Faso.

WP2 Studien kommer att inkludera pediatriska patienter med okomplicerad och svår malaria (åldrar ≥ 1 och ≤ 12 år, män och kvinnor) som besöker Chókwè Rural Hospital, Moçambique, och de perifera hälsocentralerna i Chókwè-distriktet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: ≥ 1 år
  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke (eller samtycke för minderåriga med skriftligt informerat samtycke från föräldrar och/eller vårdnadshavare).

Pilot:

-symptomatisk för P. falciparum

-/Resa till P. falciparum endemiskt område under den senaste månaden

WP1:

  • Bosatt i Nanoro-distriktet
  • icke-symptomatiska individer

WP2:

  • Positivt för P. falciparum-infektion via Rapid Diagnostic Tests (RDT)
  • Ålder: ≥ 1 och ≤ 12 år
  • Patienter inkluderas när de misstänks för följande tillstånd:

I. Svår malaria genom infektion med P. falciparum definieras i närvaro av asexuell P. falciparum parasitemi och som en eller flera av följande:

  1. Nedsatt medvetande: En Blantyre-komapoäng < 3 (när patienterna är ≤ 6 år) eller Glasgow-komapoäng < 10 (när patienterna är ≥ 6 år).
  2. Utmattning: Generaliserad svaghet så att personen inte kan sitta, stå eller gå utan hjälp.
  3. Flera kramper: Fler än två episoder inom 24 timmar.
  4. Klinisk manifestation av andningsbesvär (t.ex. snabb, djup och ansträngd andning).
  5. Diagnos genom uteslutning: frånvaro av en identifierad alternativ orsak.

II. Okomplicerad malaria genom infektion med P. falciparum definieras som en patient som uppvisar letargisk profil (t.ex. feber) och ett positivt parasitologiskt test för P. falciparum, men utan tecken på svår malaria.

Exklusions kriterier:

  • Försenad utvecklingsstatus eller historia av kronisk sjukdom
  • Deltagande i en annan studie
  • Tidigare malariabehandling eller profylax under den senaste veckan
  • Oförmåga eller ovilja hos föräldrar eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke

WP1:

  • Symtom på malaria, som definieras av närvaro av feber (kroppstemperatur >37,5 °C eller feber i anamnesen under de senaste 48 timmarna) med en positiv RDT (RDT utförs alltid när det finns feber)
  • Eventuella planer på att lämna studien är inom de kommande 10 dagarna

WP2:

  • Svår anemi (bestäms via klinisk undersökning), eftersom blodprover knappast kan tas ut, samsjukligheter.
  • Ett frågeformulär kommer att användas under den kliniska bedömningen som tar upp följande uteslutningskriterier:

x Antimalariabehandling eller annan medicinering under den senaste veckan x Om patienten ätit en måltid inom 4 timmar före inläggningen x Patienter med akut meningit (enligt kliniskt utvärderad enligt lokala riktlinjer) x Patienter med utvecklingsförsening eller kronisk sjukdom i anamnesen x Vaccination under den senaste veckan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Pilotstudie Belgien Patienter

Patienter (P. falciparum-infekterad)

Inget ingrepp 6 ml venöst blod togs vid en tidpunkt

Pilotstudie Belgien Kontroller
Kontroll icke-infekterade individer Inget ingrepp 6 ml venöst blod provtas vid en tidpunkt
Arbetspaket 1 Burkina Faso Asymptomatisk
Asymtomatisk (P. falciparum-infekterad) Inget ingrepp Venöst blodprov (max 8 ml) vid 1 tidpunkt. 300 µl fingersticksblod vid fyra uppföljningsbesök 24 och 48 och 72 timmar och dag 10 efter inskrivningen.
Arbetspaket 1 Burkina Faso okomplicerade patienter
okomplicerade patienter (P. falciparum-infekterad) Inget ingrepp Venöst blodprov (max 8 ml) vid 1 tidpunkt.
Arbetspaket 2 Moçambique Okomplicerade malariapatienter
Okomplicerade malariapatienter Inget ingrepp Venöst blodprov (max 6 ml) vid 1 tidpunkt.
Arbetsfördelning 1 Burkina Faso Okomplicerade Malariapatienter
Kontrollgrupp av icke-infekterade individer Ingen intervention Venös blodprov (maximalt 6 ml) vid 1 tidpunkt.
Arbetspaket 2 Burkina Faso Patienter med svår malaria
Svåra malariapatienter Ingen intervention Venös blodprov (maximalt 6 ml) vid 1 tidpunkt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att validera ett verktyg för skattning av sexuell omvandling
Tidsram: 2023-2025
Att validera ett Sexual Conversion Estimator-verktyg för att exakt uppskatta SC-hastigheter och framtida överföringspotential i epidemiologiska prover. Först kommer utredarna att mäta uttrycksnivåer av SRB och direkt bestämma SC-hastigheter i prover från asymtomatiska patienter med malaria. För det andra kommer utredarna att använda en maskininlärningsklassificerare för att bestämma den kombination av SRB som bäst förutsäger SC-hastigheter; och för det tredje kommer utredarna att mäta det prediktiva värdet av Estimator-verktyget för framtida överföringspotential
2023-2025

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att validera samband mellan sexuell omvandling och värdimmuna och metaboliska faktorer in vitro
Tidsram: 2024-2026
En in vitro-analys, baserad på nyligen beskrivna gametocyt-reporterparasitlinjer 16, kommer att användas för att validera kandidatassociationer identifierade i mål 2. Först testas effekten av patientserumprover och specifika metaboliter och inflammatoriska faktorer via in vitro SC-analyser. Därefter kommer in vitro-kulturer med signifikant inducerad SC att matas till Anopheles stephensi-myggor för att bedöma infektionspotentialen via vanliga membranmatningsanalyser. Det antas att plasma/faktorer identifierade i mål 2, inducerar SC in vitro och ökar mygginfektioner.
2024-2026
Att utforska transkriptionsmekanismer som driver parasit sexuell omvandling i värdmiljön under okomplicerad och svår malariasjukdom
Tidsram: 2024-2026
Användning av en cell RNA-sekvensering (scRNA-seq) metoder för att generera den första djupgående karakteriseringen av genuttrycksmönster av mycket tidiga sexuella stadier i värdcirkulationen under naturliga infektioner i okomplicerade och svåra kliniska presentationer (prover samlade i mål 2 ).
2024-2026
Att undersöka samband hos malariapatienter mellan värdens immuna och metabola faktorer och P. falciparum sexuell omvandling och infektionspotential
Tidsram: 2023-2025
Hos patienter med okomplicerad och svår malaria kommer utredarna att undersöka samband mellan värdinflammatoriska molekyler, parasitspecifika Ab och metabola faktorer, med parasit-SC-hastigheter. Utredarna antar att SC-frekvensen kommer att vara högre hos patienter med svår malaria och förknippas med specifika molekyler och metaboliter.
2023-2025

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2025

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2023

Första postat (Faktisk)

3 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • IMMETASEX 1704/23
  • G067823N (Annat bidrag/finansieringsnummer: FWO Belgium)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera