Determinantes imunológicos e metabólicos do hospedeiro da conversão sexual em parasitas Plasmodium IMMETASEX (IMMETASEX)
9 de março de 2026 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Compreender a conversão sexual do parasita da malária é essencial para interromper a transmissão da malária.
É desenvolvida uma nova ferramenta que, com base na análise da expressão de biomarcadores do estágio sexual, estimará as taxas de conversão sexual em infecções naturais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Compreender a conversão sexual do parasita da malária é essencial para interromper a transmissão da malária.
A cada ciclo de replicação dentro dos eritrócitos, uma proporção de parasitas assexuados se converte em estágios sexuais não replicativos, que são as únicas formas capazes de infectar mosquitos.
A taxa na qual os estágios sexuais são produzidos é conhecida como taxa de conversão sexual basal.
Alterações no ambiente imunológico e metabólico do hospedeiro associadas ao desenvolvimento da malária, como a depleção de lisofosfatidilcolina no plasma, têm sido associadas ao aumento das taxas de conversão sexual in vitro.
Supõe-se que fatores imunológicos e metabólicos alterados durante a infecção por malária induzam a conversão sexual em parasitas Plasmodium falciparum.
Neste projeto é desenvolvida uma nova ferramenta que, baseada na análise da expressão de biomarcadores da fase sexual, irá estimar as taxas de conversão sexual em infecções naturais.
O objetivo é identificar fatores imunológicos e metabólitos que induzem a conversão sexual usando ensaios de conversão sexual desenvolvidos internamente e infecções experimentais por mosquitos.
Finalmente, são explorados mecanismos transcricionais que conduzem a conversão sexual do parasita no ambiente hospedeiro durante a doença, usando abordagens de sequenciamento de RNA unicelular.
Esta pesquisa fornecerá conhecimento essencial sobre os fatores que afetam a conversão sexual no hospedeiro e potencialmente informará novas estratégias para interromper a transmissão.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
458
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
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Antwerp
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Antwerp, Antwerp, Bélgica, 2000
- Institute Of Tropical Medicine Antwerp
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Maputo, Moçambique
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Piloto:
Este estudo será realizado na policlínica do ITM, em Antuérpia, Bélgica.
Os exames de recrutamento do WP1 serão organizados na aldeia de Nanoro, dentro da área de influência do sistema existente de vigilância demográfica da saúde (HDSS) do distrito sanitário de Nanoro (NHD), Burkina Faso.
WP2 O estudo incluirá pacientes pediátricos com malária grave e não complicada (idade ≥ 1 e ≤ 12 anos, homens e mulheres) que visitam o Hospital Rural de Chókwè, Moçambique, e os centros de saúde periféricos no distrito de Chókwè.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥ 1 ano
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito (ou consentimento para menores com consentimento informado por escrito dos pais e/ou responsáveis).
Piloto:
-sintomático para P. falciparum
-/Viagem para área endêmica de P. falciparum no último mês
WP1:
- Residente no distrito de Nanoro
- indivíduos assintomáticos
WP2:
- Positivo para infecção por P. falciparum através de testes de diagnóstico rápido (RDT)
- Idade: ≥ 1 e ≤ 12 anos
- Os pacientes são incluídos quando há suspeita das seguintes condições:
I. A malária grave por infecção por P. falciparum é definida na presença de parasitemia assexuada por P. falciparum e como um ou mais dos seguintes:
- Consciência prejudicada: pontuação de coma de Blantyre < 3 (quando os pacientes têm ≤ 6 anos) ou pontuação de coma de Glasgow < 10 (quando os pacientes têm ≥ 6 anos).
- Prostração: Fraqueza generalizada que impede a pessoa de sentar, ficar de pé ou andar sem ajuda.
- Convulsões múltiplas: Mais de dois episódios em 24 horas.
- Manifestação clínica de desconforto respiratório (por exemplo, respiração rápida, profunda e difícil).
- Diagnóstico por exclusão: ausência de causa alternativa identificada.
II. A malária não complicada por infecção por P. falciparum é definida como um paciente que apresenta perfil letárgico (ex. febre) e um teste parasitológico positivo para P. falciparum, mas sem características de malária grave.
Critério de exclusão:
- Estado de desenvolvimento atrasado ou história de doença crônica
- Participação em outro estudo
- Tratamento ou profilaxia anterior da malária na última semana
- Incapacidade ou falta de vontade dos pais ou responsáveis em fornecer consentimento informado
WP1:
- Sintomas de malária, definidos pela presença de febre (temperatura corporal >37,5 °C ou história de febre durante as últimas 48 horas) com um RDT positivo (os RDT são realizados sempre quando há presença de febre)
- Quaisquer planos de deixar o estudo são nos próximos 10 dias
WP2:
- Anemia grave (será determinada por exame clínico), pois dificilmente é possível colher amostras de sangue, comorbidades.
- Um questionário será utilizado durante a avaliação clínica que aborda os seguintes critérios de exclusão:
x Tratamento com medicamentos antimaláricos ou outros medicamentos durante a última semana x Se o paciente fez uma refeição nas 4 horas antes da admissão x Pacientes com meningite aguda (conforme avaliado clinicamente de acordo com as diretrizes locais) x Pacientes com atraso no desenvolvimento ou histórico de doença crônica x Vacinação durante a semana passada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Estudo piloto Pacientes da Bélgica
Pacientes (P. infectado por falciparum) Sem intervenção 6 ml de sangue venoso coletados de uma só vez |
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Estudo piloto Bélgica Controles
Controle de indivíduos não infectados Sem intervenção 6 ml de sangue venoso coletados de uma só vez
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Pacote de trabalho 1 Burkina Faso Assintomático
Assintomático (P.
infectado por falciparum) Sem intervenção Amostra de sangue venoso (máximo de 8 ml) em 1 ponto de tempo.
300 µl de sangue de picada no dedo em quatro visitas de acompanhamento 24, 48 e 72 horas e dia 10 após a inscrição.
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Pacote de trabalho 1 Pacientes sem complicações em Burkina Faso
pacientes não complicados (P.
infectado por falciparum) Sem intervenção Amostra de sangue venoso (máximo de 8 ml) em 1 ponto de tempo.
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Pacote de trabalho 2 Moçambique Pacientes com malária não complicada
Doentes com malária não complicada Sem intervenção Amostra de sangue venoso (máximo de 6 ml) num determinado momento.
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Pacote de Trabalho 1 Pacientes com Malária Não Complicada no Burkina Faso
Indivíduos de controlo não infetados Sem intervenção Amostra de sangue venoso (máximo de 6 ml) num único momento.
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Pacote de trabalho 2 Pacientes com malária grave do Burkina Faso
Pacientes com malária grave Sem intervenção Amostra de sangue venoso (máximo de 6 ml) em 1 momento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para validar uma ferramenta de Estimador de Conversão Sexual
Prazo: 2023-2025
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Validar uma ferramenta Estimador de Conversão Sexual para estimar com precisão as taxas de SC e o potencial de transmissão futuro em amostras epidemiológicas.
Primeiro, os investigadores medirão os níveis de expressão de SRBs e determinarão diretamente as taxas de SC em amostras de pacientes assintomáticos com malária.
Em segundo lugar, os investigadores usarão um classificador de aprendizado de máquina para determinar a combinação de SRBs que melhor prevê as taxas de SC; e terceiro, os investigadores medirão o valor preditivo da ferramenta Estimador para potencial de transmissão futuro
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2023-2025
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Validar associações entre conversão sexual e fatores imunológicos e metabólicos do hospedeiro in vitro
Prazo: 2024-2026
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Um ensaio in vitro, baseado em linhas de parasitas repórteres de gametócitos recentemente descritas 16, será usado para validar associações candidatas identificadas no Objetivo 2. Primeiro, o efeito de amostras de soro de pacientes e metabólitos específicos e fatores inflamatórios por meio de ensaios SC in vitro é testado.
Em seguida, culturas in vitro com SC significativamente induzida serão alimentadas com mosquitos Anopheles stephensi para avaliar o potencial de infecção através de ensaios padrão de alimentação por membrana.
A hipótese é que o plasma/fatores identificados no Objetivo 2 induzem SC in vitro e aumentam as infecções por mosquitos.
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2024-2026
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Explorar os mecanismos transcricionais que impulsionam a conversão sexual do parasita no ambiente hospedeiro durante a doença da malária grave e não complicada
Prazo: 2024-2026
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Uso de abordagens de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) para gerar a primeira caracterização aprofundada de padrões de expressão gênica de estágios sexuais muito iniciais na circulação do hospedeiro durante infecções naturais em apresentações clínicas não complicadas e graves (amostras coletadas no Objetivo 2 ).
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2024-2026
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Investigar em pacientes com malária associações entre fatores imunológicos e metabólicos do hospedeiro e conversão sexual e potencial de infecção por P. falciparum
Prazo: 2023-2025
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Em pacientes com malária grave e não complicada, os investigadores investigarão associações entre moléculas inflamatórias do hospedeiro, Ab específico do parasita e fatores metabólicos, com taxas de SC do parasita.
Os investigadores levantam a hipótese de que as taxas de SC serão maiores em pacientes com malária grave e associadas a moléculas e metabólitos específicos.
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2023-2025
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
9 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Número de outro subsídio/financiamento: FWO Belgium)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .