Imunitní a metabolické determinanty pohlavní konverze hostitele u parazitů Plasmodium IMMETASEX (IMMETASEX)
9. března 2026 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Pochopení sexuální konverze parazita malárie je nezbytné pro přerušení přenosu malárie.
Je vyvinut nový nástroj, který na základě analýzy exprese biomarkerů sexuálního stadia odhadne míru sexuální konverze u přirozených infekcí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Pochopení sexuální konverze parazita malárie je nezbytné pro přerušení přenosu malárie.
V každém replikačním cyklu v erytrocytech se část asexuálních parazitů přemění na nereplikativní sexuální stádia, což jsou jediné formy schopné infikovat komáry.
Rychlost, ve které jsou produkovány sexuální fáze, je známá jako bazální míra sexuální konverze.
Změny v imunitním a metabolickém prostředí hostitele spojené s rozvojem malarického onemocnění, jako je deplece lysofosfatidylcholinu v plazmě, byly spojeny se zvýšenou mírou sexuální konverze in vitro.
Předpokládá se, že imunitní a metabolitové faktory, které jsou změněny během infekce malárie, indukují sexuální konverzi u parazitů Plasmodium falciparum.
V tomto projektu je vyvinut nový nástroj, který na základě analýzy exprese biomarkerů sexuálního stadia odhadne míru sexuální konverze u přirozených infekcí.
Cílem je identifikovat imunitní faktory a metabolity, které vyvolávají sexuální konverzi pomocí vlastních testů sexuální konverze a experimentálních infekcí komáry.
Nakonec jsou zkoumány transkripční mechanismy, které řídí sexuální konverzi parazita v hostitelském prostředí během onemocnění pomocí přístupů sekvenování jednobuněčné RNA.
Tento výzkum poskytne základní poznatky o faktorech, které ovlivňují sexuální konverzi u hostitele, a potenciálně poskytne informace o nových strategiích k přerušení přenosu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
458
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Antwerp, Antwerp, Belgie, 2000
- Institute Of Tropical Medicine Antwerp
-
-
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pilot:
Tato studie bude provedena na poliklinice ITM v Antverpách v Belgii.
Náborové screeningy WP1 budou organizovány ve vesnici Nanoro, ve spádové oblasti stávajícího systému zdravotního demografického dohledu (HDSS) v Nanoro Health District (NHD), Burkina Faso.
WP2 Studie bude zahrnovat pediatrické pacienty s nekomplikovanou a těžkou malárií (ve věku ≥ 1 a ≤ 12 let, muži a ženy), kteří navštíví vesnickou nemocnici Chókwè v Mosambiku a periferní zdravotní střediska v okrese Chókwè.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: ≥ 1 rok
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (nebo souhlas pro nezletilé s písemným informovaným souhlasem rodiče (rodičů) a/nebo opatrovníka (zákonných zástupců).
Pilot:
-symptomatické pro P. falciparum
-/Cestování do endemické oblasti P. falciparum během posledního měsíce
WP1:
- Bydlí ve čtvrti Nanoro
- nesymptomatické jedince
WP2:
- Pozitivní na infekci P. falciparum prostřednictvím rychlých diagnostických testů (RDT)
- Věk: ≥ 1 a ≤ 12 let
- Pacienti jsou zahrnuti, pokud mají podezření na následující stavy:
I. Těžká malárie způsobená infekcí P. falciparum je definována v přítomnosti asexuální parazitémie P. falciparum a jako jedna nebo více z následujících:
- Porucha vědomí: Skóre Blantyre coma < 3 (když jsou pacienti ≤ 6 let) nebo skóre Glasgow coma < 10 (když jsou pacienti ≥ 6 let).
- Prostrace: Celková slabost, takže osoba není schopna sedět, stát nebo chodit bez pomoci.
- Vícenásobné křeče: Více než dvě epizody během 24 hodin.
- Klinické projevy respirační tísně (např. rychlé, hluboké a namáhavé dýchání).
- Diagnóza vyloučením: nepřítomnost identifikované alternativní příčiny.
II. Nekomplikovaná malárie způsobená infekcí P. falciparum je definována jako pacient s letargickým profilem (např. horečka) a pozitivní parazitologický test na P. falciparum, ale bez projevů těžké malárie.
Kritéria vyloučení:
- Opožděný vývojový stav nebo historie chronického onemocnění
- Účast v jiné studii
- Předchozí léčba nebo profylaxe malárie v posledním týdnu
- Neschopnost nebo neochota rodičů nebo opatrovníků poskytnout informovaný souhlas
WP1:
- Příznaky malárie, jak jsou definovány přítomností horečky (tělesná teplota >37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 48 hodin) s pozitivní RDT (RDT se provádí vždy, když je přítomna horečka)
- Jakékoli plány opustit studii jsou v nadcházejících 10 dnech
WP2:
- Těžká anémie (bude stanovena klinickým vyšetřením), protože vzorky krve lze jen stěží odebrat, přidružená onemocnění.
- Během klinického hodnocení bude použit dotazník, který se zabývá následujícími vylučovacími kritérii:
x léčba antimalariky nebo jiná medikace během posledního týdne x pokud se pacient najedl do 4 hodin před přijetím x pacienti s akutní meningitidou (podle klinického hodnocení podle místních doporučení) x pacienti s opožděným vývojem nebo s chronickým onemocněním v anamnéze x očkování během uplynulého týdne
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pilotní studie belgičtí pacienti
Pacienti (P. infikovaný falciparum) Bez zásahu 6 ml žilní krve odebrané v jednom časovém bodě |
|
Pilotní studie Belgium Controls
Kontrolní neinfikovaní jedinci Bez zásahu 6 ml žilní krve odebrané v jednom časovém bodě
|
|
Pracovní balíček 1 Burkina Faso Asymptomatic
Asymptomatické (P.
infikovaný falciparum) Bez zásahu Vzorek žilní krve (maximálně 8 ml) v 1 časovém bodě.
300 ul krve z prstu při čtyřech následných návštěvách 24, 48 a 72 hodin a 10. den po zařazení.
|
|
Pracovní balíček 1 Burkina Faso nekomplikovaní pacienti
nekomplikovaní pacienti (P.
infikovaný falciparum) Bez zásahu Vzorek žilní krve (maximálně 8 ml) v 1 časovém bodě.
|
|
Pracovní balíček 2 Mosambik Nekomplikovaní pacienti s malárií
Pacienti s nekomplikovanou malárií Bez zásahu Vzorek žilní krve (maximálně 6 ml) v 1 časovém bodě.
|
|
Work package 1 Pacienti s nekomplikovanou malárií v Burkina Faso
Kontrolní jedinci bez infekce Žádná intervence Vzorek venózní krve (maximálně 6 ml) v 1 časovém bodě.
|
|
Work package 2 Pacienti s těžkou malárií v Burkina Faso
Pacienti s těžkou malárií Bez zásahu Vzorek žilní krve (maximálně 6 ml) v 1 časovém bodě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chcete-li ověřit nástroj pro odhad sexuálních konverzí
Časové okno: 2023–2025
|
Ověřit nástroj pro odhad sexuální konverze pro přesný odhad míry SC a budoucího potenciálu přenosu v epidemiologických vzorcích.
Za prvé, výzkumníci změří hladiny exprese SRB a přímo určí míru SC ve vzorcích od asymptomatických pacientů s malárií.
Za druhé, vyšetřovatelé použijí klasifikátor strojového učení k určení kombinace SRB, která nejlépe předpovídá míru SC; a za třetí, vyšetřovatelé změří prediktivní hodnotu nástroje Estimator pro budoucí přenosový potenciál
|
2023–2025
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřit souvislosti mezi sexuální konverzí a imunitními a metabolickými faktory hostitele in vitro
Časové okno: 2024–2026
|
Test in vitro založený na nedávno popsaných liniích 16 parazitů reportérů gametocytů bude použit k ověření kandidátních asociací identifikovaných v Cíli 2. Nejprve se testuje účinek vzorků séra pacienta a specifických metabolitů a zánětlivých faktorů prostřednictvím in vitro SC testů.
Dále budou in vitro kultury s významně indukovanou SC krmeny komárům Anopheles stephensi k posouzení infekčního potenciálu pomocí standardních testů krmení membránou.
Předpokládá se, že plazma/faktory identifikované v Cíli 2 indukují SC in vitro a zvyšují infekce komáry.
|
2024–2026
|
|
Prozkoumat transkripční mechanismy řídící sexuální konverzi parazitů v hostitelském prostředí během nekomplikovaného a závažného onemocnění malárie
Časové okno: 2024–2026
|
Použití přístupů jednobuněčného sekvenování RNA (scRNA-seq) k vytvoření první hloubkové charakterizace vzorců genové exprese velmi raných sexuálních stádií v oběhu hostitele během přirozených infekcí v nekomplikovaných a závažných klinických projevech (vzorky shromážděné v Cíli 2 ).
|
2024–2026
|
|
Zkoumat u pacientů s malárií asociace mezi imunitními a metabolickými faktory hostitele a sexuální přeměnou a infekčním potenciálem P. falciparum
Časové okno: 2023–2025
|
U pacientů s nekomplikovanou a těžkou malárií budou vyšetřovatelé zkoumat souvislosti mezi zánětlivými molekulami hostitele, protilátkami specifickými pro parazity a metabolickými faktory s výskytem SC parazitů.
Výzkumníci předpokládají, že míra SC bude vyšší u pacientů s těžkou malárií a bude spojena se specifickými molekulami a metabolity.
|
2023–2025
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. prosince 2023
Primární dokončení (Aktuální)
9. prosince 2025
Dokončení studie (Aktuální)
9. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
3. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Jiné číslo grantu/financování: FWO Belgium)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .