Determinantes inmunes y metabólicos del huésped de la conversión sexual en parásitos Plasmodium IMMETASEX (IMMETASEX)
9 de marzo de 2026 actualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Comprender la conversión sexual del parásito de la malaria es esencial para interrumpir la transmisión de la malaria.
Se desarrolla una nueva herramienta que, basada en el análisis de expresión de biomarcadores de la etapa sexual, estimará las tasas de conversión sexual en infecciones naturales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Comprender la conversión sexual del parásito de la malaria es esencial para interrumpir la transmisión de la malaria.
En cada ciclo de replicación dentro de los eritrocitos, una proporción de parásitos asexuales se convierte en etapas sexuales no replicativas, que son las únicas formas capaces de infectar a los mosquitos.
La velocidad a la que se producen las etapas sexuales se conoce como tasa de conversión sexual basal.
Los cambios en el entorno inmunológico y metabólico del huésped asociados con el desarrollo de la enfermedad de malaria, como el agotamiento de lisofosfatidilcolina en plasma, se han asociado con mayores tasas de conversión sexual in vitro.
Se plantea la hipótesis de que los factores inmunes y de metabolitos que se alteran durante la infección por malaria inducen la conversión sexual en los parásitos Plasmodium falciparum.
En este proyecto se desarrolla una nueva herramienta que, basada en el análisis de expresión de biomarcadores de la etapa sexual, estimará las tasas de conversión sexual en infecciones naturales.
El objetivo es identificar factores inmunes y metabolitos que inducen la conversión sexual mediante ensayos de conversión sexual desarrollados internamente e infecciones experimentales por mosquitos.
Finalmente, se exploran los mecanismos transcripcionales que impulsan la conversión sexual del parásito en el entorno del huésped durante la enfermedad utilizando enfoques de secuenciación de ARN unicelular.
Esta investigación proporcionará conocimientos esenciales sobre los factores que afectan la conversión sexual en el huésped y potencialmente informará estrategias novedosas para interrumpir la transmisión.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
458
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
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Antwerp
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Antwerp, Antwerp, Bélgica, 2000
- Institute Of Tropical Medicine Antwerp
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Maputo, Mozambique
- Instituto Nacional de Saúde (INS)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Piloto:
Este estudio se realizará en la policlínica de ITM, en Amberes, Bélgica.
WP1 Las proyecciones de reclutamiento se organizarán en la aldea de Nanoro, dentro del área de influencia del sistema de vigilancia demográfica de la salud (HDSS) existente del distrito de salud de Nanoro (NHD), Burkina Faso.
WP2 El estudio incluirá pacientes pediátricos con malaria grave y no complicada (edad ≥ 1 y ≤ 12 años, hombres y mujeres) que visiten el Hospital Rural de Chókwè, Mozambique, y los centros de salud periféricos en el distrito de Chókwè.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥ 1 año
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (o consentimiento para menores con consentimiento informado por escrito de los padres y/o tutores).
Piloto:
-sintomático para P. falciparum
-/Viaje a zona endémica de P. falciparum en el último mes
WP1:
- Residente en el distrito de Nanoro
- individuos no sintomáticos
WP2:
- Positivo para infección por P. falciparum mediante Pruebas de Diagnóstico Rápido (PDR)
- Edad: ≥ 1 y ≤ 12 años
- Se incluyen pacientes cuando se sospecha que padecen las siguientes condiciones:
I. La malaria grave por infección por P. falciparum se define en presencia de parasitemia asexual de P. falciparum y como uno o más de los siguientes:
- Deterioro de la conciencia: puntuación de coma de Blantyre < 3 (cuando los pacientes tienen ≤ 6 años) o puntuación de coma de Glasgow < 10 (cuando los pacientes tienen ≥ 6 años).
- Postración: Debilidad generalizada de modo que la persona no puede sentarse, pararse o caminar sin ayuda.
- Convulsiones múltiples: más de dos episodios en 24 horas.
- Manifestación clínica de dificultad respiratoria (p. ej., respiración rápida, profunda y dificultosa).
- Diagnóstico por exclusión: ausencia de una causa alternativa identificada.
II. La malaria no complicada por infección con P. falciparum se define como un paciente que presenta un perfil letárgico (p. ej. fiebre) y prueba parasitológica positiva para P. falciparum, pero sin signos de malaria grave.
Criterio de exclusión:
- Estado de desarrollo retrasado o antecedentes de enfermedades crónicas.
- Participación en otro estudio.
- Tratamiento o profilaxis previa contra la malaria en la última semana.
- Incapacidad o falta de voluntad de los padres o tutores para proporcionar consentimiento informado.
WP1:
- Síntomas de malaria, definidos por la presencia de fiebre (temperatura corporal >37,5 °C o antecedentes de fiebre durante las últimas 48 horas) con una PDR positiva (las PDR se realizan siempre cuando hay presencia de fiebre)
- Cualquier plan para abandonar el estudio es en los próximos 10 días.
WP2:
- Anemia grave (se determinará mediante examen clínico), ya que difícilmente se pueden extraer muestras de sangre, comorbilidades.
- Se utilizará un cuestionario durante la evaluación clínica que aborda los siguientes criterios de exclusión:
x Tratamiento con medicamentos antipalúdicos u otros medicamentos durante la semana pasada x Si el paciente comió dentro de las 4 horas previas al ingreso x Pacientes con meningitis aguda (según evaluación clínica de acuerdo con las pautas locales) x Pacientes con retraso en el desarrollo o antecedentes de enfermedad crónica x Vacunación durante la semana pasada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Estudio piloto Bélgica Pacientes
pacientes (p. falciparum infectado) Sin intervención Se tomaron 6 ml de sangre venosa en un momento dado |
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Estudio piloto Bélgica Controles
Control de individuos no infectados Sin intervención Se toman 6 ml de sangre venosa en un momento dado
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Paquete de trabajo 1 Burkina Faso Asintomático
Asintomático (P.
falciparum) Sin intervención Muestra de sangre venosa (máximo de 8 ml) en 1 momento.
300 µl de sangre por punción en el dedo en cuatro visitas de seguimiento a las 24, 48 y 72 h y el día 10 después de la inscripción.
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Paquete de trabajo 1 Burkina Faso pacientes sin complicaciones
pacientes sin complicaciones (P.
falciparum) Sin intervención Muestra de sangre venosa (máximo de 8 ml) en 1 momento.
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Paquete de trabajo 2 Mozambique Pacientes con malaria no complicada
Pacientes con malaria no complicada Sin intervención Muestra de sangre venosa (máximo de 6 ml) en 1 momento.
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Paquete de trabajo 1: Pacientes con Malaria No Complicada de Burkina Faso
Individuos control no infectados Sin intervención Muestra de sangre venosa (máximo de 6 ml) en 1 momento temporal.
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Paquete de trabajo 2 Pacientes con malaria grave de Burkina Faso
Pacientes con malaria grave Sin intervención Muestra de sangre venosa (máximo de 6 ml) en 1 momento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para validar una herramienta Estimador de conversión sexual
Periodo de tiempo: 2023-2025
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Validar una herramienta Estimador de conversión sexual para estimar con precisión las tasas de SC y el potencial de transmisión futura en muestras epidemiológicas.
Primero, los investigadores medirán los niveles de expresión de SRB y determinarán directamente las tasas de SC en muestras de pacientes asintomáticos de malaria.
En segundo lugar, los investigadores utilizarán un clasificador de aprendizaje automático para determinar la combinación de SRB que mejor predice las tasas de SC; y tercero, los investigadores medirán el valor predictivo de la herramienta Estimador para el potencial de transmisión futura.
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2023-2025
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validar las asociaciones entre la conversión sexual y los factores inmunes y metabólicos del huésped in vitro.
Periodo de tiempo: 2024-2026
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Se utilizará un ensayo in vitro, basado en líneas 16 de parásitos reporteros de gametocitos recientemente descritas para validar las asociaciones candidatas identificadas en el Objetivo 2. Primero, se prueba el efecto de las muestras de suero del paciente y de los metabolitos y factores inflamatorios específicos mediante ensayos SC in vitro.
A continuación, se alimentarán cultivos in vitro con SC significativamente inducida a los mosquitos Anopheles stephensi para evaluar el potencial de infección mediante ensayos estándar de alimentación por membrana.
Se plantea la hipótesis de que el plasma/los factores identificados en el objetivo 2 inducen SC in vitro y aumentan las infecciones por mosquitos.
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2024-2026
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Explorar los mecanismos transcripcionales que impulsan la conversión sexual del parásito en el entorno del huésped durante la enfermedad de malaria grave y no complicada.
Periodo de tiempo: 2024-2026
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Uso de enfoques de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) para generar la primera caracterización en profundidad de los patrones de expresión génica de etapas sexuales muy tempranas en la circulación del huésped durante infecciones naturales en presentaciones clínicas graves y no complicadas (muestras recopiladas en el Objetivo 2 ).
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2024-2026
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Investigar en pacientes con malaria las asociaciones entre los factores inmunes y metabólicos del huésped y la conversión sexual y el potencial de infección de P. falciparum.
Periodo de tiempo: 2023-2025
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En pacientes con malaria grave y no complicada, los investigadores investigarán las asociaciones entre las moléculas inflamatorias del huésped, los anticuerpos específicos del parásito y los factores metabólicos, con las tasas de SC del parásito.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las tasas de SC serán mayores en pacientes con malaria grave y estarán asociadas con moléculas y metabolitos específicos.
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2023-2025
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
9 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMMETASEX 1704/23
- G067823N (Otro número de subvención/financiamiento: FWO Belgium)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .