Plasmodium 기생충의 성전환에 대한 숙주 면역 및 대사 결정 요인 IMMETASEX (IMMETASEX)
2026년 3월 9일 업데이트: Institute of Tropical Medicine, Belgium
말라리아 전염을 차단하려면 말라리아 기생충의 성적 전환을 이해하는 것이 필수적입니다.
성기 바이오마커의 발현 분석을 기반으로 자연 감염의 성 전환율을 추정하는 새로운 도구가 개발되었습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
말라리아 전염을 차단하려면 말라리아 기생충의 성적 전환을 이해하는 것이 필수적입니다.
적혈구 내의 각 복제 주기에서 무성 기생충의 일부는 모기를 감염시킬 수 있는 유일한 형태인 비복제 성 단계로 전환됩니다.
성적 단계가 생성되는 속도를 기초 성적 전환율이라고 합니다.
혈장 내 리소포스파티딜콜린의 고갈과 같은 말라리아 질병 발병과 관련된 숙주 면역 및 대사 환경의 변화는 시험관 내 성적 전환율 증가와 관련이 있습니다.
말라리아 감염 중에 변경된 면역 및 대사 산물 요인이 열대열원충(Plasmodium falciparum) 기생충의 성전환을 유도한다는 가설이 세워졌습니다.
이 프로젝트에서는 성기 바이오마커의 발현 분석을 기반으로 자연 감염의 성 전환율을 추정하는 새로운 도구가 개발되었습니다.
목표는 자체 개발한 성전환 분석법과 실험적인 모기 감염을 사용하여 성전환을 유도하는 면역 인자와 대사산물을 식별하는 것입니다.
마지막으로, 단일 세포 RNA 서열 분석 접근법을 사용하여 질병 동안 숙주 환경에서 기생충 성전환을 유도하는 전사 메커니즘이 탐구됩니다.
이 연구는 숙주의 성적 전환에 영향을 미치는 요인에 대한 필수 지식을 제공하고 잠재적으로 전염을 차단하는 새로운 전략을 알려줄 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
458
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
조종사:
이 연구는 벨기에 앤트워프에 있는 ITM의 폴리클리닉에서 수행될 예정입니다.
WP1 모집 심사는 부르키나파소 Nanoro Health District(NHD)의 기존 건강 인구통계학적 감시 시스템(HDSS) 집수 지역 내 Nanoro 마을에서 조직됩니다.
WP2 이 연구에는 모잠비크 Chókwè 농촌 병원과 Chókwè 지구의 주변 보건 센터를 방문하는 단순하고 중증 말라리아(남녀 1세 이상 12세 이하) 소아 환자가 포함될 예정입니다.
설명
포함 기준:
- 연령: ≥ 1세
- 서면 동의(또는 부모 및/또는 보호자의 서면 동의가 있는 미성년자의 경우 동의)를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
조종사:
-P. falciparum의 증상
-/최근 1개월 이내에 P. falciparum 풍토병 지역으로 여행한 경우
WP1:
- 나노로지구 거주자
- 증상이 없는 개인
WP2:
- 신속 진단 테스트(RDT)를 통한 P. falciparum 감염에 대해 양성
- 연령: 1세 이상 12세 이하
- 다음과 같은 상태가 의심되는 경우 환자가 포함됩니다.
I. P. falciparum 감염에 의한 중증 말라리아는 P. falciparum 무성기생충이 있는 상태에서 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.
- 의식 장애: Blantyre 혼수상태 점수 < 3(환자가 6세 이하인 경우) 또는 Glasgow 혼수상태 점수 < 10(환자가 6세 이상인 경우).
- 탈복(Prostration): 전신 약화로 인해 도움 없이는 앉거나 서거나 걸을 수 없습니다.
- 다발성 경련: 24시간 이내에 2회 이상 발생합니다.
- 호흡곤란의 임상적 징후(예: 빠르고 깊으며 힘든 호흡)
- 배제를 통한 진단: 확인된 대체 원인이 없음.
II. P. falciparum 감염에 의한 단순 말라리아는 무기력한 프로필(예: 발열) 및 P. falciparum에 대한 기생충 검사에서 양성이지만 심각한 말라리아의 특징은 없습니다.
제외 기준:
- 발달 지연 상태 또는 만성 질환 병력
- 다른 연구에 참여
- 지난 주 이전 말라리아 치료 또는 예방
- 부모 또는 보호자가 사전 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음
WP1:
- 발열(37.5°C 이상의 체온 또는 지난 48시간 동안 발열 이력)과 양성 RDT(열이 있을 때 항상 RDT를 수행함)로 정의되는 말라리아의 증상
- 연구를 중단할 계획은 앞으로 10일 이내에 있습니다.
WP2:
- 심각한 빈혈(임상 검사를 통해 결정됨), 혈액 샘플을 거의 채취할 수 없기 때문에 동반 질환.
- 다음 제외 기준을 다루는 임상 평가 중에 설문지가 사용됩니다.
x 지난 1주 동안 항말라리아제 치료 또는 기타 약물 투여 x 입원 전 4시간 이내에 식사를 한 경우 x 급성 뇌수막염 환자(현지 지침에 따라 임상적으로 평가됨) x 발달 지연 또는 만성 질환 병력이 있는 환자 x 예방접종 지난 주 동안
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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파일럿 연구 벨기에 환자
환자 (P. 열대열 감염) 개입 없음 한 시점에 정맥혈 6ml 채취 |
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파일럿 연구 벨기에 제어
감염되지 않은 개인 통제 개입 없음 한 시점에 6ml의 정맥혈 샘플링
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작업 패키지 1 부르키나파소 무증상
무증상(P.
열대열 감염) 개입 없음 1회 정맥혈 샘플(최대 8ml).
등록 후 4회 후속 방문 24, 48, 72시간 및 10일에 손가락 자상 혈액 300μl.
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작업 패키지 1 부르키나파소 단순 환자
합병증이 없는 환자(P.
열대열 감염) 개입 없음 1회 정맥혈 샘플(최대 8ml).
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작업 패키지 2 모잠비크 단순 말라리아 환자
합병증이 없는 말라리아 환자 개입 없음 1회 정맥혈 샘플(최대 6ml).
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워크 패키지 1 부르키나파소 단순 말라리아 환자
대조군 비감염자 중재 없음 1시점에서 정맥혈 샘플(최대 6 ml)
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워크 패키지 2 부르키나파소 중증 말라리아 환자
심각한 말라리아 환자 중재 없이 정맥 혈액 샘플(최대 6ml)을 1회 시점에 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성적 전환 추정 도구를 검증하려면
기간: 2023년부터 2025년까지
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역학 샘플에서 SC 비율과 향후 전염 가능성을 정확하게 추정하기 위해 성전환 추정기 도구를 검증합니다.
먼저, 연구자들은 SRB의 발현 수준을 측정하고 말라리아 무증상 환자의 샘플에서 SC 비율을 직접 결정할 것입니다.
둘째, 조사관은 기계 학습 분류기를 사용하여 SC 비율을 가장 잘 예측하는 SRB 조합을 결정합니다. 셋째, 조사관은 미래 전송 가능성에 대한 추정 도구의 예측 가치를 측정합니다.
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2023년부터 2025년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체외에서 성전환과 숙주 면역 및 대사 요인 사이의 연관성을 검증하기 위해
기간: 2024년부터 2026년까지
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최근에 기술된 gametocyte-reporter 기생충 계통 16을 기반으로 한 시험관 내 분석을 사용하여 목표 2에서 확인된 후보 연관성을 검증합니다. 먼저, 시험관 내 SC 분석을 통해 환자 혈청 샘플과 특정 대사산물 및 염증 요인의 효과를 테스트합니다.
다음으로, SC가 크게 유도된 시험관 내 배양물을 Anopheles stephensi 모기에 공급하여 표준 막 공급 분석을 통해 감염 가능성을 평가합니다.
목표 2에서 확인된 혈장/인자는 시험관 내에서 SC를 유도하고 모기 감염을 증가시키는 것으로 가정됩니다.
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2024년부터 2026년까지
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단순하고 심각한 말라리아 질병 동안 숙주 환경에서 기생충 성전환을 유도하는 전사 메커니즘을 탐구합니다.
기간: 2024년부터 2026년까지
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단일 세포 RNA 염기서열 분석(scRNA-seq) 접근법을 사용하여 복잡하지 않고 심각한 임상 증상에서 자연 감염 동안 숙주 순환의 매우 초기 성적 단계의 유전자 발현 패턴에 대한 최초의 심층적인 특성 분석을 생성합니다(목표 2에서 수집된 샘플). ).
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2024년부터 2026년까지
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말라리아 환자에서 숙주 면역 및 대사 인자와 P. falciparum 성적 전환 및 감염 가능성 사이의 연관성을 조사합니다.
기간: 2023년부터 2025년까지
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합병증이 없고 심각한 말라리아 환자의 경우 연구자들은 기생충 SC 비율과 숙주 염증 분자, 기생충 특이적 Ab 및 대사 요인 간의 연관성을 조사할 것입니다.
연구자들은 SC 비율이 중증 말라리아 환자에서 더 높을 것이며 특정 분자 및 대사산물과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.
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2023년부터 2025년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Anna Rosanas-Urgell, Prof, ITM
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 12월 13일
기본 완료 (실제)
2025년 12월 9일
연구 완료 (실제)
2025년 12월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 26일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .