Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gastheer-immuun- en metabolische determinanten van seksuele conversie in Plasmodium-parasieten IMMETASEX (IMMETASEX)

9 maart 2026 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Het begrijpen van de seksuele conversie van de malariaparasiet is essentieel om de overdracht van malaria te onderbreken. Er is een nieuw hulpmiddel ontwikkeld dat, gebaseerd op expressieanalyse van biomarkers in het seksuele stadium, de seksuele conversiepercentages bij natuurlijke infecties kan schatten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het begrijpen van de seksuele conversie van de malariaparasiet is essentieel om de overdracht van malaria te onderbreken. Bij elke replicatiecyclus binnen de erytrocyten verandert een deel van de aseksuele parasieten in niet-replicatieve seksuele stadia, wat de enige vormen zijn die muggen kunnen infecteren. De snelheid waarmee seksuele stadia worden geproduceerd, staat bekend als de basale seksuele conversie. Veranderingen in de immuun- en metabolische omgeving van de gastheer die verband houden met de ontwikkeling van de malariaziekte, zoals depletie van lysofosfatidylcholine in plasma, zijn in vitro in verband gebracht met verhoogde seksuele conversiepercentages. Er wordt verondersteld dat immuun- en metabolietfactoren die tijdens een malaria-infectie veranderen, seksuele conversie veroorzaken bij Plasmodium falciparum-parasieten. In dit project wordt een nieuwe tool ontwikkeld die, gebaseerd op expressieanalyse van biomarkers in het seksuele stadium, de seksuele conversiepercentages bij natuurlijke infecties kan schatten. Het doel is om immuunfactoren en metabolieten te identificeren die seksuele conversie veroorzaken met behulp van in eigen huis ontwikkelde tests voor seksuele conversie en experimentele muggeninfecties. Ten slotte worden transcriptionele mechanismen onderzocht die de seksuele conversie van parasieten in de gastheeromgeving tijdens ziekte aansturen met behulp van single-cell RNA-sequencing-benaderingen. Dit onderzoek zal essentiële kennis opleveren over de factoren die de seksuele conversie bij de gastheer beïnvloeden en mogelijk nieuwe strategieën opleveren om de overdracht te onderbreken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

458

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Antwerp
      • Antwerp, Antwerp, België, 2000
        • Institute Of Tropical Medicine Antwerp
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Institut de Recherche en Sciences de la Santé - Clinical Research Unit of Nanoro
      • Maputo, Mozambique
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Piloot:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op de polikliniek van het ITG, in Antwerpen, België.

WP1 Rekruteringsscreenings zullen worden georganiseerd in het dorp Nanoro, binnen het verzorgingsgebied van het bestaande demografische gezondheidsbewakingssysteem (HDSS) van het Nanoro Health-district (NHD), Burkina Faso.

WP2 De studie zal pediatrische patiënten met ongecompliceerde en ernstige malaria (leeftijd ≥ 1 en ≤ 12 jaar, mannen en vrouwen) omvatten die het Chókwè Rural Hospital in Mozambique en de perifere gezondheidscentra in het Chókwè-district bezoeken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: ≥ 1 jaar
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (of instemming voor minderjarigen met schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder(s) en/of voogd(en).

Piloot:

-symptomatisch voor P. falciparum

-/Reis in de afgelopen maand naar het endemische gebied van P. falciparum

WP1:

  • Woonachtig in de wijk Nanoro
  • niet-symptomatische individuen

WP2:

  • Positief voor P. falciparum-infectie via snelle diagnostische tests (RDT)
  • Leeftijd: ≥ 1 en ≤ 12 jaar
  • Patiënten worden geïncludeerd als er een vermoeden bestaat van de volgende aandoeningen:

I. Ernstige malaria door infectie met P. falciparum wordt gedefinieerd in de aanwezigheid van aseksuele parasitemie van P. falciparum, en als een of meer van de volgende:

  1. Verminderd bewustzijn: een Blantyre-comascore < 3 (wanneer patiënten ≤ 6 jaar zijn) of Glasgow-comascore < 10 (wanneer patiënten ≥ 6 jaar zijn).
  2. Uitputting: gegeneraliseerde zwakte, zodat de persoon niet zonder hulp kan zitten, staan ​​of lopen.
  3. Meerdere convulsies: meer dan twee episoden binnen 24 uur.
  4. Klinische manifestatie van ademnood (bijvoorbeeld snelle, diepe en moeizame ademhaling).
  5. Diagnose door uitsluiting: afwezigheid van een geïdentificeerde alternatieve oorzaak.

II. Ongecompliceerde malaria door infectie met P. falciparum wordt gedefinieerd als een patiënt met een lethargisch profiel (bijv. koorts) en een positieve parasitologische test voor P. falciparum, maar zonder kenmerken van ernstige malaria.

Uitsluitingscriteria:

  • Vertraagde ontwikkelingsstatus of geschiedenis van chronische ziekte
  • Deelname aan een ander onderzoek
  • Eerdere malariabehandeling of profylaxe in de afgelopen week
  • Onvermogen of onwil van de ouders of voogden om geïnformeerde toestemming te geven

WP1:

  • Symptomen van malaria, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van koorts (lichaamstemperatuur >37,5 °C of een voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 48 uur) met een positieve RDT (RDT wordt altijd uitgevoerd als er sprake is van koorts)
  • Eventuele plannen om de studie te verlaten zullen in de komende tien dagen plaatsvinden

WP2:

  • Ernstige bloedarmoede (zal worden vastgesteld via klinisch onderzoek), aangezien bloedmonsters nauwelijks kunnen worden afgenomen, comorbiditeiten.
  • Tijdens de klinische beoordeling zal een vragenlijst worden gebruikt die de volgende uitsluitingscriteria behandelt:

x Behandeling met antimalariamiddelen of andere medicatie gedurende de afgelopen week x Als de patiënt binnen 4 uur vóór opname een maaltijd heeft gehad x Patiënten met acute meningitis (zoals klinisch beoordeeld volgens de lokale richtlijnen) x Patiënten met ontwikkelingsachterstand of een voorgeschiedenis van chronische ziekte x Vaccinatie gedurende de afgelopen week

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Pilootstudie België Patiënten

Patiënten (P. falciparum-geïnfecteerd)

Geen tussenkomst Er werd op één tijdstip 6 ml veneus bloed afgenomen

Pilootstudie België Controles
Controle niet-geïnfecteerde personen Geen tussenkomst Er werd op één tijdstip 6 ml veneus bloed afgenomen
Werkpakket 1 Burkina Faso Asymptomatisch
Asymptomatisch (P. falciparum-geïnfecteerd) Geen interventie Veneus bloedmonster (maximaal 8 ml) op 1 tijdstip. 300 µl vingerprikbloed bij vier vervolgbezoeken 24, 48 en 72 uur en dag 10 na de inschrijving.
Werkpakket 1 Burkina Faso ongecompliceerde patiënten
ongecompliceerde patiënten (P. falciparum-geïnfecteerd) Geen interventie Veneus bloedmonster (maximaal 8 ml) op 1 tijdstip.
Werkpakket 2 Mozambique Ongecompliceerde malariapatiënten
Ongecompliceerde malariapatiënten Geen interventie Veneus bloedmonster (maximaal 6 ml) op 1 tijdstip.
Werkpakket 1 Burkina Faso Patiënten met ongecompliceerde malaria
Controle niet-geïnfecteerde personen Geen interventie Veneus bloedmonster (maximaal 6 ml) op 1 tijdstip.
Work package 2 Burkina Faso Patiënten met ernstige malaria
Ernstige malariapatiënten Geen interventie Veneus bloedmonster (maximaal 6 ml) op 1 tijdstip.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om een ​​tool voor het schatten van seksuele conversies te valideren
Tijdsspanne: 2023-2025
Valideren van een tool voor het schatten van seksuele conversies om SC-percentages en toekomstig overdrachtspotentieel nauwkeurig te schatten in epidemiologische monsters. Ten eerste zullen de onderzoekers de expressieniveaus van SRB's meten en direct de SC-waarden bepalen in monsters van asymptomatische malariapatiënten. Ten tweede zullen de onderzoekers een machine learning-classificator gebruiken om de combinatie van SRB's te bepalen die de SC-percentages het beste voorspelt; en ten derde zullen de onderzoekers de voorspellende waarde van de Estimator-tool voor toekomstig transmissiepotentieel meten
2023-2025

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het valideren van associaties tussen seksuele conversie en immuun- en metabolische factoren van de gastheer in vitro
Tijdsspanne: 2024-2026
Een in vitro test, gebaseerd op recent beschreven gametocyt-reporter parasietlijnen 16, zal worden gebruikt om kandidaat-associaties geïdentificeerd in Doelstelling 2 te valideren. Eerst wordt het effect van serummonsters van patiënten en specifieke metabolieten en ontstekingsfactoren via in vitro SC-testen getest. Vervolgens zullen in vitro-culturen met significant geïnduceerde SC worden gevoerd aan Anopheles stephensi-muggen om het infectiepotentieel te beoordelen via standaard membraanvoedingstesten. Er wordt verondersteld dat plasma/factoren geïdentificeerd in Doelstelling 2 SC in vitro induceren en muggeninfecties verhogen.
2024-2026
Het onderzoeken van transcriptionele mechanismen die de seksuele conversie van parasieten in de gastomgeving aansturen tijdens ongecompliceerde en ernstige malariaziekte
Tijdsspanne: 2024-2026
Gebruik van single cell RNA-sequencing (scRNA-seq) benaderingen om de eerste diepgaande karakterisering te genereren van genexpressiepatronen van zeer vroege seksuele stadia in de gastheercirculatie tijdens natuurlijke infecties in ongecompliceerde en ernstige klinische presentaties (monsters verzameld in Doelstelling 2 ).
2024-2026
Onderzoek bij malariapatiënten naar associaties tussen immuun- en metabolische factoren van de gastheer en de seksuele conversie en het infectiepotentieel van P. falciparum
Tijdsspanne: 2023-2025
Bij patiënten met ongecompliceerde en ernstige malaria zullen de onderzoekers associaties onderzoeken tussen ontstekingsmoleculen van de gastheer, parasietspecifieke Ab en metabolische factoren, met SC-percentages van parasieten. De onderzoekers veronderstellen dat de SC-percentages hoger zullen zijn bij ernstige malariapatiënten en geassocieerd zullen zijn met specifieke moleculen en metabolieten.
2023-2025

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • IMMETASEX 1704/23
  • G067823N (Ander subsidie-/financieringsnummer: FWO Belgium)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ongecompliceerde malaria

Abonneren