ファイサラバード小児保健研究所におけるてんかん重積状態におけるフェニトインとレベチラセタムの有効性

運用上の定義

てんかん重積状態:

意識を回復することなく5分以上続く継続的な発作活動または再発性発作活動として定義されます。

有効性:

有効性とは、薬物療法の補助なしで発作をコントロールすること、または 24 時間以内に発作が再発しないことを意味します。

仮説 H0: 小児のてんかん重積状態におけるフェニトインとレベチラセタムの有効性の間に有意差はない H1: 小児のてんかん重積状態におけるフェニトインとレベチラセタムの有効性の間には有意差がある。

材料と方法

研究デザイン:

ランダム化比較試験（RCT）。 設定 この研究は、ファイサラバード小児病院の小児救急部門で行われました。

研究期間 研究期間は、概要の承認後 6 か月でした。 期間: 2022 年 1 月 8 日から 2023 年 1 月 31 日まで

サンプルサイズ：

WHO のサンプル サイズ計算ツールを使用して、次の 2 つの割合を計算します。

p1=96%7、p2=59.6%7 研究力 = 90% 有意水準 = 5% サンプルサイズ = 70 (各グループ 35) サンプリング手法 非確率的連続サンプリング

データ収集手順 IRB の承認後、対象基準を満たす患者が登録されました。 ファイサラバード小児病院の緊急時には、書面によるインフォームドコンセントが取られ、事前に設計された Performa を通じてデータが収集されました。 患者は、緊急入院に応じて、コンピューターが生成した乱数表によってグループの 1 つにランダムに割り当てられました。 気道と呼吸に十分な注意を払った後、I/Vラインを確立し、活動性発作を呈した小児には、ジアゼパムを0.1 mg / kgの用量でゆっくりと静的に静注し、続いてグループの割り当てに従ってレベチラセタムまたはフェニトインを静注した。 てんかん重積状態の最近の病歴があるが、現在は活動性発作が見られない小児には、レベチラセタムまたはフェニトインの I/V のみが投与されました。

Aグループの小児には、生理食塩水50mlに希釈したレベチラセタム30mg/kgを15分間で投与し、続いて維持量30mg/kg/日を初回負荷投与後12時間間隔で2回に分けて投与した。 B グループの小児には、生理食塩水 50ml に希釈した 20mg/kg のフェニトインが 15 分間で I/V 投与され、続いて維持用量の 5mg/kg/日が 12 時間間隔で 2 回に分けて投与されました。 両方のグループについて、最初の負荷投与後に発作が再発した場合、追加の同じ薬剤 10mg/kg を 10 分間かけて投与しました。 発作が再発した場合は、50mlの生理食塩水で希釈した30mg/kgのバルポ酸ナトリウムを15分間で患者に投与した。

意識レベル（GCS）、心拍数、呼吸数、血圧、酸素飽和度を含むパラメータは、まず入院時に記録され、次に30分、1時間、6時間、12時間、24時間後に再度記録されました。 その後 24 時間以内に発作活動が再発するかどうかを確認するために患者を監視しました。 発作制御は、薬物の最初の負荷後 24 時間発作が存在しないこととして定義されました。

データ分析手順:

データはSPSS V-25によって解析されました。 頻度とパーセンテージは、性別、発作の種類、有効性などのすべての定性的変数に対して計算されました。 平均±標準偏差は、年齢や体重などのすべての量的変数に対して計算されました。 有効性は、2 つのグループ間でカイ二乗検定を適用することによって比較されました。 年齢、性別、体重、発作の種類などの影響修飾因子は層別化によって制御されました。 層別化後のカイ二乗検定を適用し、P ≤ 0.05 を有意とみなしました。

考察 神経疾患および全身疾患を回避するには、てんかん重積状態の効果的な治療が必要です。 発作を迅速に特定し、完全に停止させることが、あらゆる治療の最も重要な目標でなければなりません。 抗けいれん薬がてんかん重積状態の治療に効果を発揮するには、それを静脈内に投与する必要があります。 これにより、神経系に対する重大な副作用の可能性を軽減しながら、薬をより迅速に脳に届けることができます。 利用可能な治療薬は複数あり、それぞれに独自の利点と欠点があります。

両薬の有効性については多くの研究が発表されていますが、両薬の相対的な効果を示すデータはまだ不十分です。 パキスタンでは両方の薬の有効性を示す研究はほとんどありませんでした。このため、当院での発作制御時間を改善し、利用可能な最良の薬で患者に利益をもたらすために、当院でこの特定の研究を実施して相対的な有効性を比較するという考えに至りました。 。

多くのランダム化臨床試験は、てんかん重積状態の第一選択治療としてベンゾジアゼピンの使用を明確に支持しています。しかし、発作制御が確立されていない場合は、第二選択薬のフェニトイン、レベチラセタム、バルポ酸ナトリウムが使用されました。ある研究では、平均年齢は4.09歳で男性が多く、最も一般的なタイプの全身性強直間代発作（74％）でした。104人の患者全員の発作制御時間は40分以内でした。 最初の 24 時間では、グループ 2 (フェニトイン 59.6%) と比較して、グループ 1 (レベチラセタム 96%) で発作がより良く制御されました (P=0.0001)。

どちらの薬剤もSEの治療には同等の効果があるにもかかわらず、レベチラセタムはフェニトインよりも安全に投与できるAEDであることが、多くの研究で示されています。 2 つの薬剤が同等の効能を持っているという事実にもかかわらず、これは当てはまります。 フェニトインによる治療に関連する副作用の発生率は、レベチラセタムに関連する副作用の発生率よりもかなり高かった。 最も一般的な有害事象は急性低血圧でした。

SEを治療する場合、別の臨床研究では、ホスフェニトインの静脈内（IV）投与がレベチラセタムよりもはるかに多くの昇圧剤の使用と関連していることが判明しました。 これは主に、治療によって生じた低血圧によるものでした。静脈内（IV）フェニトインおよびホスフェニトインに関連する低血圧の危険性が、患者の転帰を悪化させる一因となる可能性があります。 これは、神経障害を回避するには脳血液灌流の維持が不可欠であるためです。さらに、臨床試験では、フェニトインの静脈内投与が心臓に潜在的に致命的な不整脈を引き起こす可能性があることが示されています。 当初、フェニトインは心臓毒性のリスクを低下させると考えられていましたが、現在ではホスフェニトインも心臓不整脈を引き起こすと考えられています。 一方、レベチラセタムの副作用プロファイルはそれほど重篤ではなく、SE の治療に関してはさまざまな患者層において忍容性が良好である兆候を示しています。

フェニトインと比較して、レベチラセタムの薬物動態はより良好であり、投与が容易である。 これらは、SE の治療にレベチラセタムを利用する多くの利点のうちの 2 つです。レベチラセタムは、フェニトインとは対照的に、肝臓の CYP450 酵素系によって代謝されません。 その結果、レベチラセタムが CYP450 によって処理される他の薬剤と悪影響を与える可能性が大幅に減少します。

さらに、レベチラセタムは 100% に近い生物学的利用能を備えており、フェニトインとは対照的に、投与量を常に厳密に監視する必要がありません。 レベチラセタムのもう 1 つの利点は、直線的な薬物動態と幅広い治療指数を備えていることであり、どちらも薬剤が副作用を引き起こす可能性を大幅に軽減します。 レベチラセタムの投与はフェニトインよりも著しく簡単で好都合であることに留意することが重要です。 実際、負荷量のフェニトインを患者に静脈内投与することは、手間と時間がかかるプロセスであり、意図しない副作用が発生する可能性がさらに高まります。

SE の治療における 2 つの薬剤の有効性は同等である可能性があります。ただし、レベチラセタムは、より安全で忍容性の高い抗てんかん薬 (AED) です。 その結果、ベンゾジアゼピンに耐性のある個人の発作活動を止める目的で、フェニトインとホスフェニトインの代わりとなるべきです。