Eficacia de la fenitoína frente al levetiracetam en el estado epiléptico en el Instituto de Salud Infantil de Faisalabad

DEFINICIÓN OPERACIONAL

Estado epiléptico:

Se define como actividad convulsiva continua o actividad convulsiva recurrente sin recuperación de la conciencia que dura más de 5 minutos.

Eficacia:

Eficacia significa control de las convulsiones sin ayuda suplementaria de ningún medicamento o sin recurrencia en veinticuatro horas.

HIPÓTESIS H0: No existe una diferencia significativa entre la eficacia de la fenitoína y el levetiracetam en el estado epiléptico en niños H1: Existe una diferencia significativa entre la eficacia de la fenitoína y el levetiracetam en el estado epiléptico en niños.

MATERIAL Y MÉTODOS

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Ensayo controlado aleatorio (ECA). ÁMBITO Este estudio se realizó en el departamento de emergencias pediátricas del Hospital Infantil de Faisalabad.

DURACIÓN DEL ESTUDIO La duración del estudio fue de seis meses después de la aprobación de la sinopsis Del: 08/01/2022 al 31/01/2023

TAMAÑO DE LA MUESTRA:

Utilizando la calculadora de tamaño de muestra de la OMS para dos proporciones:

p1=96%7, p2=59,6%7 poder del estudio = 90% Nivel de significancia = 5% Tamaño de la muestra = 70 (35 en cada grupo) TÉCNICA DE MUESTREO Muestreo consecutivo no probabilístico

PROCEDIMIENTO DE RECOPILACIÓN DE DATOS Después de la aprobación del IRB, se inscribieron los pacientes que cumplían los criterios de inclusión. Se tomó el consentimiento informado por escrito y los datos se recopilaron a través de Performa prediseñado en emergencias del Children Hospital Faisalabad. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno del grupo mediante una tabla de números aleatorios generada por computadora de acuerdo con su admisión en emergencia. Después de cuidar completamente las vías respiratorias y la línea I/V respiratoria, a los niños que presentaban convulsiones activas se les administró diazepam en una dosis de 0,1 mg/kg I/V lentamente seguido de levetiracetam o fenitoína I/V según la asignación del grupo. A los niños con antecedentes recientes de estado epiléptico pero que ahora no presentaban convulsiones activas se les administró sólo levetiracetam o fenitoína por vía intravenosa.

A los niños del grupo A se les administró levetiracetam en una dosis de 30 mg/kg diluida en 50 ml de solución salina normal en 15 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 30 mg/kg/día dividida en dos dosis con 12 horas de diferencia después de la dosis de carga inicial. A los niños del grupo B se les administró fenitoína I/V a 20 mg/kg diluida en 50 ml de solución salina normal en 15 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg/día dividida en dos dosis con 12 horas de diferencia. En ambos grupos, si las convulsiones reaparecían después de la primera dosis de carga, se administraron 10 mg/kg adicionales del mismo fármaco durante 10 minutos. Si las convulsiones reaparecían, se cargaba a los pacientes con 30 mg/kg de valporato de sodio diluidos en 50 ml de solución salina normal en 15 minutos.

Los parámetros que incluyen el nivel de conciencia (GCS), frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial y saturación de oxígeno se anotaron primero en el momento del ingreso y luego nuevamente a los 30 minutos, 1 hora, 6 horas, 12 horas y 24 horas. Los pacientes fueron monitoreados para ver si había alguna recurrencia de la actividad convulsiva en las 24 horas siguientes. El control de las convulsiones se definió como la ausencia de convulsiones durante las 24 horas posteriores a la carga inicial del fármaco.

PROCEDIMIENTO DE ANÁLISIS DE DATOS:

Los datos fueron analizados por SPSS V-25. Se calculó la frecuencia y el porcentaje para todas las variables cualitativas como género, tipo de convulsiones y eficacia. Se calculó la media ± desviación estándar para todas las variables cuantitativas como la edad y el peso. La eficacia se comparó aplicando la prueba de chi-cuadrado entre dos grupos. Los modificadores del efecto como la edad, el sexo, el peso y el tipo de convulsiones se controlaron mediante estratificación. Se aplicó la prueba de chi-cuadrado post estratificación. Se tomó como significativo P ≤ 0,05.

DISCUSIÓN Para evitar enfermedades neurológicas y sistémicas, es necesario un tratamiento eficaz del estado epiléptico. La pronta identificación y el cese completo de las convulsiones deben ser los objetivos generales de cualquier terapia. Para que un medicamento anticonvulsivo tenga éxito en el tratamiento del estado epiléptico, debe administrarse por vía intravenosa. Esto permite que el medicamento llegue al cerebro más rápidamente y al mismo tiempo reduce la probabilidad de efectos secundarios importantes en el sistema nervioso. Hay más de un medicamento disponible y cada uno tiene su propio conjunto de ventajas e inconvenientes.

Se han publicado varios estudios sobre la eficacia de ambos fármacos, pero los datos que muestran el efecto relativo de ambos fármacos aún son insuficientes. En Pakistán hubo solo unas pocas investigaciones que demostraron la eficacia de ambos medicamentos, esto lleva a pensar en realizar esta investigación en particular en nuestro hospital para comparar su eficacia relativa con el fin de mejorar el tiempo de control de las convulsiones en nuestro hospital y beneficiar a los pacientes con el mejor medicamento disponible. .

Muchos ensayos clínicos aleatorios respaldan claramente el uso de benzodiazepinas como tratamiento de primera línea en el estado epiléptico. Pero, si no se estableció el control de las convulsiones, se utilizaron medicamentos de segunda línea fenitoína, levetiracetam y valporato de sodio. Hubo resultados mixtos en términos de eficacia de ambos fármacos. En un estudio, la edad media fue de 4,09 años con predominio masculino y el tipo más común de convulsiones fueron tónico clónicas generalizadas (74%). El tiempo de control de las convulsiones en los 104 pacientes fue de 40 minutos. Las convulsiones se controlaron mejor en el grupo 1 (levetiracetam 96%) en comparación con el grupo 2 (fenitoína 59,6%) en las primeras 24 horas (P = 0,0001).

Numerosos estudios han demostrado que el levetiracetam es un FAE más seguro que la fenitoína, a pesar de que ambos medicamentos son igualmente eficaces en el tratamiento del SE. Este es el caso a pesar de que los dos fármacos tienen eficacias equivalentes. La incidencia de efectos adversos asociados con el tratamiento con fenitoína fue considerablemente mayor que la incidencia de efectos adversos asociados con levetiracetam. El evento adverso más prevalente fue la hipotensión aguda.

Al tratar el SE, otra investigación clínica encontró que la fosfenitoína intravenosa (IV) estaba relacionada con un uso mucho mayor de vasopresores que el levetiracetam. Esto se debió principalmente a la hipotensión generada por el tratamiento. El peligro de hipotensión relacionado con la fenitoína y la fosfenitoína intravenosas (IV) podría contribuir a peores resultados para los pacientes. Esto se debe a que mantener la perfusión sanguínea cerebral es esencial para ayudar a evitar el deterioro neuronal. Además, los ensayos clínicos han demostrado que la administración de fenitoína por vía intravenosa podría provocar arritmias cardíacas potencialmente mortales. Aunque al principio se creía que la fenitoína reduciría el riesgo de toxicidad cardíaca, ahora parece que la fosfenitoína también causa arritmias cardíacas. Por otro lado, el levetiracetam tiene un perfil de efectos adversos menos graves y muestra signos de ser bien tolerado en una variedad de datos demográficos de pacientes cuando se trata del tratamiento del SE.

En comparación con la fenitoína, la farmacocinética del levetiracetam es más favorable y es más fácil de administrar. Estos son dos de los muchos beneficios de utilizar levetiracetam para tratar el SE. El levetiracetam, a diferencia de la fenitoína, no es metabolizado por el sistema enzimático CYP450 en el hígado. Como resultado, se reduce significativamente la probabilidad de que levetiracetam interactúe negativamente con otros medicamentos procesados ​​por CYP450.

Además, el levetiracetam tiene una biodisponibilidad cercana al cien por cien y, a diferencia de la fenitoína, no es necesario controlar estrechamente su dosis en todo momento. Otro beneficio del levetiracetam es que tiene una farmacocinética lineal y un amplio índice terapéutico, los cuales reducen significativamente la probabilidad de que el medicamento cause efectos adversos. Es fundamental señalar que la administración de levetiracetam es notablemente más sencilla y conveniente que la de fenitoína. De hecho, administrar una dosis de carga de fenitoína intravenosa a un paciente es un proceso laborioso y que requiere mucho tiempo, lo que aumenta aún más el potencial de efectos secundarios no deseados.

La eficacia de los dos medicamentos en el tratamiento del EE puede ser comparable; sin embargo, el levetiracetam es el fármaco antiepiléptico (FAE) más seguro y mejor tolerado. Como resultado, debería reemplazar a la fenitoína y la fosfenitoína con el fin de poner fin a la actividad convulsiva en personas resistentes a las benzodiazepinas.