Eficácia da fenitoína vs levetiracetam no status epilepticus no Institute of Child Health, Faisalabad

DEFINIÇÃO OPERACIONAL

Estado de mal epiléptico:

É definida como atividade convulsiva contínua ou atividade convulsiva recorrente sem recuperação da consciência com duração superior a 5 minutos.

Eficácia:

Eficácia significa controle de convulsões sem ajuda suplementar de medicação ou sem recorrência em vinte e quatro horas.

HIPÓTESE H0: Não há diferença significativa entre a eficácia da Fenitoína e do Levetiracetam no Status Epilepticus em Crianças H1: Há uma diferença significativa entre a eficácia da Fenitoína e do Levetiracetam no Status Epilepticus em Crianças.

MATERIAL E MÉTODOS

DESIGN DE ESTUDO:

Ensaio controlado randomizado (RCT). LOCAL Este estudo foi realizado no pronto-socorro pediátrico do Hospital Infantil Faisalabad.

DURAÇÃO DO ESTUDO A duração do estudo foi de seis meses após a aprovação da sinopse De: 08/01/2022 a 31/01/2023

TAMANHO DA AMOSTRA:

Usando a calculadora de tamanho de amostra da OMS para duas proporções:

p1=96%7, p2=59,6%7 poder do estudo = 90% Nível de significância = 5% Tamanho da amostra = 70 (35 em cada grupo) TÉCNICA DE AMOSTRAGEM Amostragem consecutiva não probabilística

PROCEDIMENTO DE COLETA DE DADOS Após aprovação do IRB, os pacientes que atendiam aos critérios de inclusão foram inscritos. O consentimento informado por escrito foi obtido e os dados foram coletados por meio do Performa pré-projetado na emergência do Hospital Infantil Faisalabad. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos grupos por meio de tabela de números aleatórios gerada por computador de acordo com sua admissão na emergência. Depois de tomar todos os cuidados com as vias aéreas e a respiração, a linha I/V foi estabelecida, as crianças que apresentavam convulsões ativas receberam Diazepam na dose de 0,1 mg /kg I/V lentamente, seguido de levetiracetam I/V ou fenitoína de acordo com a alocação do grupo. Crianças com história recente de estado de mal epiléptico, mas agora sem crises ativas, receberam apenas levetiracetam ou fenitoína I/V.

As crianças do grupo A receberam levetiracetam na dose de 30 mg/kg diluído em 50 ml de solução salina normal em 15 minutos, seguida de uma dose de manutenção de 30 mg/kg/dia dividida em duas doses com 12 horas de intervalo após a dose de ataque inicial. As crianças do grupo B receberam fenitoína E/V na dose de 20 mg/kg diluída em 50ml de solução salina normal em 15 minutos seguida de dose de manutenção de 5 mg/kg/dia dividida em duas doses com 12 horas de intervalo. Para ambos os grupos, se as convulsões recorressem após a primeira dose de ataque, foram administrados 10 mg/kg adicionais do mesmo medicamento durante 10 minutos. Em caso de recorrência das convulsões, os pacientes recebiam valporato de sódio 30 mg/kg diluído em 50 ml de solução salina normal em 15 minutos.

Os parâmetros que incluem nível de consciência (ECG), frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial e saturação de oxigênio foram anotados primeiro no momento da admissão e novamente aos 30 minutos, 1 hora, 6 horas, 12 horas e 24 horas. Os pacientes foram monitorados para verificar se havia alguma recorrência da atividade convulsiva nas 24 horas subsequentes. O controle das convulsões foi definido como a ausência de convulsões por 24 horas após a carga inicial do medicamento.

PROCEDIMENTO DE ANÁLISE DE DADOS:

Os dados foram analisados ​​pelo SPSS V-25. A frequência e a porcentagem foram calculadas para todas as variáveis ​​qualitativas, como sexo, tipo de crise e eficácia. Média ± Desvio Padrão foi calculada para todas as variáveis ​​quantitativas como idade e peso. A eficácia foi comparada pela aplicação do teste qui-quadrado entre dois grupos. Modificadores de efeito como idade, sexo, peso e tipo de convulsão foram controlados por estratificação. Foi aplicado o teste qui-quadrado pós-estratificação. P ≤ 0,05 foi considerado significativo.

DISCUSSÃO Para evitar doenças neurológicas e sistêmicas, é necessário um tratamento eficaz do estado de mal epiléptico. A identificação imediata e a cessação completa das convulsões devem ser os objetivos gerais de qualquer terapia. Para que um medicamento anticonvulsivante tenha sucesso no tratamento do estado de mal epiléptico, ele deve ser administrado por via intravenosa. Isso permite que o medicamento chegue ao cérebro mais rapidamente, ao mesmo tempo que reduz a probabilidade de efeitos colaterais importantes no sistema nervoso. Existem mais de um medicamento disponível e cada um tem seu próprio conjunto de vantagens e desvantagens.

Houve uma série de estudos publicados sobre a eficácia de ambos os medicamentos, mas os dados que mostram o efeito relativo de ambos os medicamentos ainda são insuficientes. No Paquistão, houve apenas poucas pesquisas mostrando a eficácia de ambos os medicamentos, o que leva à ideia de realizar esta pesquisa específica em nosso hospital para comparar sua eficácia relativa, a fim de melhorar o tempo de controle de convulsões em nosso hospital e beneficiar os pacientes com o melhor medicamento disponível. .

Muitos ensaios clínicos randomizados apoiam claramente o uso de benzodiazepínicos como tratamento de primeira linha no estado de mal epiléptico. Mas, se o controle das crises não foi estabelecido, foram utilizados medicamentos de 2ª linha fenitoína, levetiracetam e valporato de sódio. ambos os medicamentos. Em um estudo, a idade média foi de 4,09 anos, com predominância do sexo masculino e o tipo mais comum de convulsão foi tônico clônico generalizado (74%). O tempo de controle das crises em todos os 104 pacientes foi de 40 minutos. As convulsões foram melhor controladas no grupo 1 (levetiracetam 96%) em comparação com o grupo 2 (fenitoína 59,6%) nas primeiras 24 horas (P = 0,0001).

Numerosos estudos demonstraram que o levetiracetam é um DEA mais seguro para administrar do que a fenitoína, apesar de ambos os medicamentos serem igualmente eficazes no tratamento da SE. Este é o caso apesar de os dois medicamentos terem eficácias equivalentes. A incidência de efeitos adversos associados à terapia com fenitoína foi consideravelmente maior do que a incidência de efeitos adversos associados ao levetiracetam. O evento adverso mais prevalente foi hipotensão aguda.

Ao tratar SE, outra investigação clínica descobriu que a fosfenitoína intravenosa (IV) estava associada a um uso muito maior de vasopressores do que o levetiracetam. Isso se deveu principalmente à hipotensão gerada pelo tratamento. O perigo de hipotensão associado à fenitoína e fosfenitoína intravenosas (IV) pode contribuir para piores resultados para os pacientes. Isto ocorre porque a manutenção da perfusão sanguínea cerebral é essencial para ajudar a evitar o comprometimento neuronal. Além disso, ensaios clínicos demonstraram que a administração de fenitoína por via intravenosa pode resultar em arritmias cardíacas potencialmente fatais. Embora inicialmente se acreditasse que a fenitoína reduziria o risco de toxicidade cardíaca, parece agora que a fosfenitoína também causa arritmias cardíacas. Por outro lado, o levetiracetam tem um perfil de efeitos adversos menos graves e mostra sinais de ser bem tolerado em uma variedade de dados demográficos de pacientes quando se trata do tratamento de SE.

Em comparação com a fenitoína, a farmacocinética do levetiracetam é mais favorável e é mais fácil de administrar. Estes são dois dos muitos benefícios da utilização do levetiracetam para tratar SE. O levetiracetam, ao contrário da fenitoína, não é metabolizado pelo sistema enzimático CYP450 no fígado. Como resultado, a probabilidade de o levetiracetam interagir negativamente com outros medicamentos processados ​​pelo CYP450 é significativamente reduzida.

Além disso, o levetiracetam tem biodisponibilidade próxima de cem por cento e, diferentemente da fenitoína, não precisa ter sua dosagem monitorada de perto o tempo todo. Outro benefício do levetiracetam é que ele possui farmacocinética linear e um amplo índice terapêutico, os quais diminuem significativamente a probabilidade de o medicamento causar efeitos adversos. É essencial observar que a administração do levetiracetam é visivelmente mais simples e mais rápida do que a da fenitoína. Na verdade, a administração de uma dose de ataque de fenitoína intravenosa a um paciente é um processo trabalhoso e demorado, o que aumenta ainda mais o potencial para efeitos colaterais não intencionais.

A eficácia dos dois medicamentos no tratamento da SE pode ser comparável; entretanto, o levetiracetam é o medicamento antiepiléptico (DAE) mais seguro e mais bem tolerado. Como resultado, deve substituir a fenitoína e a fosfenitoína com o objetivo de encerrar a atividade convulsiva em indivíduos resistentes aos benzodiazepínicos.