Efficacité de la phénytoïne par rapport au lévétiracétam dans l'état de mal épileptique à l'Institut de la santé infantile de Faisalabad

DÉFINITION OPÉRATIONNELLE

État de mal épileptique:

Elle est définie comme une activité épileptique continue ou une activité épileptique récurrente sans reprise de conscience durant plus de 5 minutes.

Efficacité:

L'efficacité signifie le contrôle des crises sans l'aide supplémentaire d'un médicament ou sans récidive dans les vingt-quatre heures.

HYPOTHÈSE H0 : Il n'y a pas de différence significative entre l'efficacité de la phénytoïne et du lévétiracétam dans l'état de mal épileptique chez les enfants H1 : il existe une différence significative entre l'efficacité de la phénytoïne et du lévétiracétam dans l'état de mal épileptique chez les enfants.

MATÉRIEL ET MÉTHODES

ÉTUDIER LE DESIGN:

Essai contrôlé randomisé (ECR). CONTEXTE Cette étude a été réalisée au service des urgences pédiatriques de l'hôpital pour enfants de Faisalabad.

DURÉE DE L'ÉTUDE La durée de l'étude était de six mois après l'approbation du synopsis Du : 1/8/2022 au 31/1/2023

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON:

En utilisant le calculateur de taille d’échantillon de l’OMS pour deux proportions :

p1=96%7, p2=59,6%7 puissance de l'étude = 90 % Niveau de signification = 5 % Taille de l'échantillon = 70 (35 dans chaque groupe) TECHNIQUE D'ÉCHANTILLONNAGE Échantillonnage consécutif non probabiliste

PROCÉDURE DE COLLECTE DE DONNÉES Après l'approbation de l'IRB, les patients répondant aux critères d'inclusion ont été inscrits. Un consentement éclairé écrit a été obtenu et les données ont été collectées via Performa prédéfini en urgence de l'hôpital pour enfants de Faisalabad. Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des groupes par table de nombres aléatoires générée par ordinateur en fonction de leur admission en urgence. Après avoir pris entièrement soin des voies respiratoires et de la respiration, une ligne I/V a été établie, les enfants qui présentaient des convulsions actives ont reçu du diazépam à une dose de 0,1 mg/kg I/V lentement, suivi de lévétiracétam ou de phénytoïne I/V selon la répartition des groupes. Les enfants ayant des antécédents récents d'état de mal épileptique mais maintenant présents sans crises actives ont reçu uniquement du lévétiracétam ou de la phénytoïne I/V.

Les enfants du groupe A ont reçu du lévétiracétam à une dose de 30 mg/kg diluée dans 50 ml de solution saline normale en 15 minutes, suivie d'une dose d'entretien de 30 mg/kg/jour divisée en deux doses espacées de 12 heures après la dose de charge initiale. Les enfants du groupe B ont reçu de la phénytoïne I/V à raison de 20 mg/kg dilués dans 50 ml de solution saline normale en 15 minutes, suivis d'une dose d'entretien de 5 mg/kg/jour divisée en deux doses espacées de 12 heures. Pour les deux groupes, si les convulsions récidivaient après la première dose de charge, 10 mg/kg supplémentaires du même médicament étaient administrés sur 10 minutes. Si les convulsions récidivaient, les patients recevaient du valporate de sodium à 30 mg/kg dilué dans 50 ml de solution saline normale en 15 minutes.

Les paramètres qui incluent le niveau de conscience (GCS), la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la pression artérielle et la saturation en oxygène ont été notés d'abord au moment de l'admission, puis à nouveau à 30 minutes, 1 heure, 6 heures, 12 heures et 24 heures. Les patients ont été surveillés pour voir s’il y avait une récidive des crises dans les 24 heures suivantes. Le contrôle des crises a été défini comme l’absence de crise pendant 24 heures après le chargement initial du médicament.

PROCÉDURE D'ANALYSE DES DONNÉES :

Les données ont été analysées par SPSS V-25. La fréquence et le pourcentage ont été calculés pour toutes les variables qualitatives telles que le sexe, le type de crises et l'efficacité. La moyenne ± écart type a été calculée pour toutes les variables quantitatives telles que l'âge et le poids. L'efficacité a été comparée en appliquant le test du chi carré entre deux groupes. Les modificateurs d'effet tels que l'âge, le sexe, le poids et le type de crises ont été contrôlés par stratification. Le test du chi carré post-stratification a été appliqué. P ≤ 0,05 a été considéré comme significatif.

DISCUSSION Afin d'éviter les maladies neurologiques et systémiques, un traitement efficace de l'état de mal épileptique est nécessaire. L’identification rapide et l’arrêt complet des crises doivent être les objectifs primordiaux de toute thérapie. Pour qu’un médicament anticonvulsivant réussisse à traiter l’état de mal épileptique, il doit être administré par voie intraveineuse. Cela permet au médicament d'être délivré plus rapidement au cerveau tout en réduisant le risque d'effets secondaires majeurs sur le système nerveux. Il existe plusieurs médicaments disponibles, et chacun présente ses propres avantages et inconvénients.

Un certain nombre d'études ont été publiées sur l'efficacité des deux médicaments, mais les données montrant l'effet relatif des deux médicaments sont encore insuffisantes. Au Pakistan, il n'y a eu que peu de recherches montrant l'efficacité des deux médicaments, ce qui nous amène à penser à mener cette recherche particulière dans notre hôpital pour comparer leur efficacité relative afin d'améliorer le temps de contrôle des crises dans notre hôpital et de faire bénéficier les patients du meilleur médicament disponible. .

De nombreux essais cliniques randomisés soutiennent clairement l'utilisation des benzodiazépines comme traitement de première intention dans l'état de mal épileptique. Mais, si le contrôle des crises n'était pas établi, des médicaments de deuxième intention, la phénytoïne, le lévétiracétam et le valporate de sodium, ont été utilisés. Les résultats ont été mitigés en termes d'efficacité des les deux médicaments. Dans une étude, l'âge moyen était de 4,09 ans avec une prédominance masculine et le type de crises le plus courant était tonique-clonique généralisé (74 %). Le temps de contrôle des crises chez les 104 patients était de 40 minutes. Les convulsions étaient mieux contrôlées dans le groupe 1 (lévétiracétam 96 %) par rapport au groupe 2 (phénytoïne 59,6 %) au cours des 1ères 24 heures (P = 0,0001).

De nombreuses études ont montré que le lévétiracétam est un DAE plus sûr à administrer que la phénytoïne, malgré le fait que les deux médicaments sont aussi efficaces dans le traitement de l'ES. C’est le cas malgré le fait que les deux médicaments ont des efficacités équivalentes. L'incidence des effets indésirables associés au traitement par la phénytoïne était considérablement plus élevée que l'incidence des effets indésirables associés au lévétiracétam. L'événement indésirable le plus fréquent était l'hypotension aiguë.

Lors du traitement de l'ES, une autre enquête clinique a révélé que la fosphénytoïne intraveineuse (IV) était liée à une utilisation beaucoup plus importante de vasopresseurs que le lévétiracétam. Cela était principalement dû à l'hypotension générée par le traitement. Le danger d'hypotension lié à la phénytoïne et à la fosphénytoïne intraveineuses (IV) pourrait contribuer à de pires résultats pour les patients. En effet, le maintien de la perfusion sanguine cérébrale est essentiel pour éviter une déficience neuronale. De plus, des essais cliniques ont montré que l'administration de phénytoïne par voie intraveineuse pouvait entraîner des arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Même si au début on pensait que la phénytoïne réduirait le risque de toxicité cardiaque, il semble désormais que la fosphénytoïne provoque également des arythmies cardiaques. D'autre part, le lévétiracétam a un profil d'effets indésirables moins graves et montre des signes de bonne tolérance dans divers groupes démographiques de patients en ce qui concerne le traitement de l'ES.

Par rapport à la phénytoïne, la pharmacocinétique du lévétiracétam est plus favorable et il est plus facile à administrer. Ce sont deux des nombreux avantages de l’utilisation du lévétiracétam pour traiter l’ES. Le lévétiracétam, contrairement à la phénytoïne, n’est pas métabolisé par le système enzymatique CYP450 dans le foie. En conséquence, la probabilité que le lévétiracétam interagisse négativement avec d’autres médicaments traités par le CYP450 est considérablement réduite.

De plus, le lévétiracétam a une biodisponibilité proche de cent pour cent et, contrairement à la phénytoïne, il n'est pas nécessaire de surveiller étroitement son dosage en permanence. Un autre avantage du lévétiracétam est qu’il possède une pharmacocinétique linéaire et un large indice thérapeutique, ce qui réduit considérablement la probabilité que le médicament provoque des effets indésirables. Il est essentiel de noter que l’administration du lévétiracétam est nettement plus simple et plus rapide que celle de la phénytoïne. En fait, l’administration d’une dose de charge de phénytoïne par voie intraveineuse à un patient est un processus laborieux et long, ce qui augmente encore le risque d’effets secondaires involontaires.

L'efficacité des deux médicaments dans le traitement de l'ES peut être comparable ; cependant, le lévétiracétam est le médicament antiépileptique (AED) le plus sûr et le mieux toléré. En conséquence, il devrait remplacer la phénytoïne et la fosphénytoïne dans le but de mettre fin aux crises chez les personnes résistantes aux benzodiazépines.