费萨拉巴德儿童健康研究所苯妥英与左乙拉西坦治疗癫痫持续状态的疗效

操作定义

癫痫持续状态：

它的定义是持续超过5分钟的持续癫痫发作或没有恢复意识的复发性癫痫发作。

功效：

功效是指在不补充任何药物的情况下控制癫痫发作或在二十四小时内不复发。

假设 H0：苯妥英钠与左乙拉西坦治疗儿童癫痫持续状态的疗效无显着性差异 H1：苯妥英钠与左乙拉西坦治疗儿童癫痫持续状态的疗效存在显着性差异。

材料与方法

学习规划：

随机对照试验（RCT）。 设置 这项研究是在费萨拉巴德儿童医院儿科急诊室进行的。

研究持续时间 研究持续时间为概要批准后六个月 从： 1/8/2022 到 31/1/2023

样品尺寸：

使用世界卫生组织样本量计算器计算两个比例：

p1=96%7，p2=59.6%7 研究功效 = 90% 显着性水平 = 5% 样本量 = 70（每组 35） 抽样技术 非概率连续抽样

数据收集程序经 IRB 批准后，符合纳入标准的患者被纳入。 在费萨拉巴德儿童医院的紧急情况下，通过预先设计的 Performa 获得了书面知情同意书并收集了数据。 根据急诊入院情况，通过计算机生成的随机数字表将患者随机分配到一组。 在充分照顾气道和呼吸后，建立 I/V 线，对出现活动性癫痫发作的儿童给予地西泮，剂量为 0.1 mg/kg I/V 缓慢统计，然后根据分组分配 I/V 左乙拉西坦或苯妥英。 近期有癫痫持续状态病史但目前无活动性癫痫发作的儿童仅给予 I/V 左乙拉西坦或苯妥英。

A 组儿童在 15 分钟内给予左乙拉西坦，剂量为 30 mg/kg，稀释于 50 ml 生理盐水中，随后维持剂量为 30 mg/kg/天，分两次服用，间隔 12 小时。 B组儿童在15分钟内静脉注射苯妥英钠20mg/kg，稀释于50ml生理盐水中，随后维持剂量5mg/kg/天，分两次给药，间隔12小时。 对于两组，如果在第一次负荷剂量后癫痫发作复发，则在 10 分钟内额外给予 10mg/kg 的相同药物。 如果癫痫再次发作，患者在15分钟内服用稀释于50ml生理盐水中的丙戊酸钠30mg/kg。

首先在入院时记录意识水平（GCS）、心率、呼吸频率、血压和氧饱和度等参数，然后在 30 分钟、1 小时、6 小时、12 小时和 24 小时再次记录。 对患者进行监测，观察随后 24 小时内癫痫发作活动是否复发。 癫痫发作控制定义为首次给药后 24 小时内没有癫痫发作。

数据分析程序：

通过 SPSS V-25 分析数据。 计算所有定性变量（如性别、癫痫发作类型和疗效）的频率和百分比。 计算所有定量变量（如年龄和体重）的平均值±标准差。 采用卡方检验比较两组疗效。 年龄、性别、体重和癫痫类型等效应调节因素通过分层进行控制。 应用分层后卡方检验 P ≤ 0.05 视为显着。

讨论 为了避免神经系统和全身疾病，有效治疗癫痫持续状态是必要的。 及时识别和完全停止癫痫发作必须是任何治疗的首要目标。 为了使抗惊厥药物成功治疗癫痫持续状态，必须静脉注射。 这使得药物能够更快地输送到大脑，同时也减少了对神经系统产生重大副作用的可能性。 可用的药物不止一种，每种药物都有自己的优点和缺点。

已经发表了许多关于这两种药物功效的研究，但显示这两种药物相对效果的数据仍然不足。 在巴基斯坦，只有很少的研究显示这两种药物的疗效，这导致我们想到在我们医院进行这项特殊的研究，比较它们的相对疗效，以提高我们医院的癫痫控制时间，并用最好的药物使患者受益。

许多随机临床试验明确支持使用苯二氮卓类药物作为癫痫持续状态的一线治疗。但是，如果癫痫发作未得到控制，则使用二线药物苯妥英、左乙拉西坦和丙戊酸钠。就疗效而言，结果不一。在一项研究中，平均年龄为 4.09 岁，男性占多数，最常见的癫痫发作类型是全身强直阵挛 (74%)。所有 104 名患者的癫痫发作控制时间均在 40 分钟以内。 在第一个 24 小时内，与第 2 组（苯妥英钠 59.6%）相比，第 1 组（左乙拉西坦 96%）的癫痫发作得到了更好的控制（P=0.0001）。

大量研究表明，左乙拉西坦比苯妥英更安全，尽管这两种药物在治疗 SE 方面同样有效。 尽管这两种药物具有相同的功效，但情况却如此。 与苯妥英治疗相关的不良反应的发生率明显高于与左乙拉西坦治疗相关的不良反应的发生率。 最常见的不良事件是急性低血压。

在治疗 SE 时，另一项临床研究发现，静脉注射 (IV) 磷苯妥英比左乙拉西坦更多地使用血管加压药。 这主要是由于治疗引起的低血压。与静脉注射 (IV) 苯妥英和磷苯妥英相关的低血压危险可能会导致患者预后更差。 这是因为维持脑血液灌注对于帮助避免神经元损伤至关重要。此外，临床试验表明静脉注射苯妥英可能会导致潜在致命的心律失常。 尽管最初人们认为苯妥英会降低心脏毒性的风险，但现在看来磷苯妥英也会引起心律失常。 另一方面，左乙拉西坦的不良反应较轻，并且在治疗 SE 时显示出在各种患者群体中具有良好耐受性的迹象。

与苯妥英相比，左乙拉西坦的药代动力学更有利，并且更容易给药。 这是利用左乙拉西坦治疗 SE 的众多好处中的两个。与苯妥英相比，左乙拉西坦不被肝脏中的 CYP450 酶系统代谢。 因此，左乙拉西坦与 CYP450 处理的其他药物发生负面相互作用的可能性显着降低。

此外，左乙拉西坦的生物利用度接近100%，与苯妥英相比，不需要一直密切监测其剂量。 左乙拉西坦的另一个好处是它具有线性药代动力学和广泛的治疗指数，这两者都显着降低了药物引起不良反应的可能性。 值得注意的是，左乙拉西坦的给药明显比苯妥英更简单、更方便。 事实上，给患者静脉注射苯妥英负荷剂量是一个费力且耗时的过程，这进一步增加了出现意外副作用的可能性。

两种药物治疗 SE 的效果可能相当；然而，左乙拉西坦是更安全且耐受性更好的抗癫痫药物 (AED)。 因此，它应该取代苯妥英和磷苯妥英，以结束对苯二氮卓类药物耐药的个体的癫痫发作活动。