Effekten av fenytoin vs Levetiracetam i Status Epilepticus ved Institute of Child Health, Faisalabad

OPERASJONELL DEFINISJON

Status Epilepticus:

Det er definert som kontinuerlig anfallsaktivitet eller tilbakevendende anfallsaktivitet uten å gjenvinne bevisstheten som varer i mer enn 5 minutter.

Effektivitet:

Effektivitet betyr kontroll av anfall uten tilleggshjelp av verken medisinering eller ingen tilbakefall innen tjuefire timer.

HYPOTESE H0: Det er ingen signifikant forskjell mellom effekten av Phenytoin og Levetiracetam ved Status Epilepticus hos barn H1: Det er signifikant forskjell mellom effekten av Phenytoin og Levetiracetam ved Status Epilepticus hos barn.

MATERIALER OG METODER

STUDERE DESIGN:

Randomisert kontrollert forsøk (RCT). INNSTILLING Denne studien ble utført i pediatrisk akuttmottak ved barnesykehuset Faisalabad.

STUDIEVARIGHET Studiens varighet var seks måneder etter godkjenning av synopsis Fra: 1/8/2022 til 31/1/2023

PRØVESTØRRELSE:

Ved å bruke WHOs prøvestørrelseskalkulator for to proporsjoner:

p1=96%7, p2=59,6%7 studiekraft = 90 % Signifikansnivå = 5 % Prøvestørrelse = 70 (35 i hver gruppe) PRØVETAKNIKK Ikke-sannsynlighetskonsekutiv prøvetaking

PROSEDYRE FOR DATAINNSAMLING Etter godkjenning fra IRB ble pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene registrert. Skriftlig informert samtykke ble tatt og data ble samlet inn gjennom forhåndsdesignet Performa i nødstilfelle ved barnesykehuset Faisalabad. Pasientene ble tilfeldig fordelt til en av gruppen ved hjelp av en datamaskingenerert tilfeldig talltabell i henhold til deres akuttinnleggelse. Etter å ha tatt full vare på luftveiene og puste I/V linje ble etablert barn som presenterte med aktive anfall ble gitt Diazepam i en dose på 0,1 mg/kg I/V sakte stat etterfulgt av I/V levetiracetam eller fenytoin i henhold til gruppetildeling. Barn med nyere historie med status epilepticus, men nå til stede uten aktive anfall, ble gitt kun I/V levetiracetam eller fenytoin.

Barn i gruppe A ble gitt levetiracetam i en dose på 30 mg/kg fortynnet i 50 ml vanlig saltvann i løpet av 15 minutter etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 30 mg/kg/dag delt i to doser med 12 timers mellomrom etter startdose. Barn i gruppe B ble gitt I/V fenytoin med 20 mg/kg fortynnet i 50 ml vanlig saltvann på 15 minutter etterfulgt av vedlikeholdsdose på 5 mg/kg/dag fordelt på to doser med 12 timers mellomrom. For begge grupper ble det gitt ytterligere 10 mg/kg av samme legemiddel i løpet av 10 minutter hvis anfallene gjentok seg etter den første startdosen. Hvis anfallene gjentok seg, ble pasientene fylt med natriumvalporat 30 mg/kg fortynnet i 50 ml vanlig saltvann i løpet av 15 minutter.

Parametrene som inkluderer bevissthetsnivå (GCS), hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og oksygenmetning ble notert først ved innleggelsestidspunktet og deretter igjen etter 30 minutter, 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer. Pasientene ble overvåket for å se om det var noen tilbakefall av anfallsaktivitet i de påfølgende 24 timene. Anfallskontroll ble definert som fravær av anfall i 24 timer etter den første lasting av stoffet.

DATAANALYSEPROSEDYRE:

Data ble analysert av SPSS V-25. Frekvens og prosentandel ble beregnet for alle kvalitative variabler som kjønn, type anfall og effekt. Gjennomsnitt ± standardavvik ble beregnet for alle kvantitative variabler som alder og vekt. Effekten ble sammenlignet ved å bruke kjikvadrattest mellom to grupper. Effektmodifikatorer som alder, kjønn, vekt og type anfall ble kontrollert av stratifisering. Chi-kvadrattest etter stratifisering ble brukt. P ≤ 0,05 ble tatt som signifikant.

DISKUSJON For å unngå nevrologisk og systemisk sykdom er effektiv behandling av status epilepticus nødvendig. Umiddelbar identifikasjon og fullstendig opphør av anfall må være de overordnede målene for enhver terapi. For at et krampestillende medikament skal være vellykket i behandling av status epilepticus, må det gis intravenøst. Dette gjør at medisinen kan leveres raskere til hjernen, samtidig som det reduserer sannsynligheten for store bivirkninger på nervesystemet. Det er mer enn én medisin tilgjengelig, og hver har sitt eget sett med fordeler og ulemper.

Det har vært publisert en rekke studier på effekten av begge legemidlene, men dataene som viser den relative effekten av begge legemidlene er fortsatt utilstrekkelig. I Pakistan var det bare få undersøkelser som viste effekten av begge legemidlene, dette fører til tanken om å utføre denne spesielle forskningen på sykehuset vårt for å sammenligne deres relative effekt for å forbedre anfallskontrolltiden på sykehuset vårt og hjelpe pasienter med det beste tilgjengelige legemidlet. .

Mange randomiserte kliniske studier støtter klart bruken av benzodiazepin som førstelinjebehandling ved status epilepticus. Men hvis anfallskontrollen ikke ble etablert, ble 2. linjes legemidler fenytoin, levetiracetam og natriumvalporat brukt. Det var blandede resultater når det gjelder effektivitet av begge legemidlene .I en studie var gjennomsnittsalderen 4,09 år med mannlig overvekt, og den vanligste typen anfall var generalisert tonisk klonisk (74%). Anfallskontrolltiden hos alle 104 pasienter var innen 40 minutter. Anfall ble bedre kontrollert i gruppe 1 (levetiracetam 96 %) sammenlignet med gruppe 2 (fenytoin 59,6 %) i løpet av 1. 24 timer (P=0,0001).

Tallrike studier har vist at levetiracetam er en tryggere AED å gi enn fenytoin, til tross for at begge medisinene er like effektive i behandling av SE. Dette er tilfellet til tross for at de to legemidlene har tilsvarende effekt. Forekomsten av bivirkninger forbundet med behandling med fenytoin var betydelig høyere enn forekomsten av bivirkninger forbundet med levetiracetam. Den mest utbredte bivirkningen var akutt hypotensjon.

Ved behandling av SE fant en annen klinisk undersøkelse at intravenøst ​​(IV) fosfenytoin var knyttet til mye mer vasopressorbruk enn levetiracetam. Dette var hovedsakelig på grunn av hypotensjonen som ble generert av behandlingen. Faren for hypotensjon som er knyttet til intravenøst ​​(IV) fenytoin og fosfenytoin kan bidra til dårligere pasientresultater. Dette er fordi å opprettholde cerebral blodperfusjon er avgjørende for å bidra til å unngå nevronal svekkelse i I tillegg har kliniske studier vist at administrering av fenytoin intravenøst ​​kan resultere i potensielt dødelige arytmier i hjertet. Selv om man først trodde at fenytoin ville redusere risikoen for hjertetoksisitet, ser det nå ut til at fosfenytoin også forårsaker hjertearytmier. På den annen side har levetiracetam en mindre alvorlig bivirkningsprofil og viser tegn på å bli godt tolerert i en rekke pasientdemografier når det gjelder behandling av SE.

Sammenlignet med fenytoin er farmakokinetikken til levetiracetam mer gunstig, og det er lettere å administrere. Dette er to av de mange fordelene ved å bruke levetiracetam til å behandle SE. Levetiracetam, i motsetning til fenytoin, metaboliseres ikke av CYP450-enzymsystemet i leveren. Som et resultat er sannsynligheten for at levetiracetam interagerer negativt med andre medisiner som behandles av CYP450 betydelig redusert.

I tillegg har levetiracetam en biotilgjengelighet som er nær hundre prosent, og i motsetning til fenytoin trenger den ikke å ha doseringen nøye overvåket hele tiden. En annen fordel med levetiracetam er at det har lineær farmakokinetikk og en bred terapeutisk indeks, som begge reduserer sannsynligheten betydelig for at medisinen vil forårsake uønskede effekter. Det er viktig å merke seg at administrering av levetiracetam er merkbart enklere og mer hensiktsmessig enn for fenytoin. Faktisk er det å administrere en belastningsdose av intravenøst ​​fenytoin til en pasient en prosess som er arbeidskrevende og tidkrevende, noe som ytterligere øker potensialet for utilsiktede bivirkninger.

Effektiviteten til de to medisinene ved behandling av SE kan være sammenlignbar; imidlertid er levetiracetam det antiepileptika (AED) som er tryggere og mer godt tolerert. Som et resultat bør det erstatte fenytoin og fosfenytoin med det formål å avslutte anfallsaktivitet hos individer som er resistente mot benzodiazepiner.