A fenitoin és a levetiracetám hatékonysága Status Epilepticusban a Faisalabadi Gyermekegészségügyi Intézetben

MŰKÖDÉSI MEGHATÁROZÁS

Epilepticus állapot:

Ez a definíció szerint folyamatos vagy 5 percnél hosszabb ideig tartó ismétlődő roham, eszméletvesztés nélkül.

Hatékonyság:

A hatékonyság azt jelenti, hogy a görcsrohamok kontrollját gyógyszeres kiegészítő segítség nélkül, vagy huszonnégy órán belül kiújulnak.

H0 HIPOTÉZIS: Nincs szignifikáns különbség a fenitoin és a Levetiracetam hatásossága között Status Epilepticusban gyermekeknél H1: Szignifikáns különbség van a fenitoin és a Levetiracetam hatásossága között Status Epilepticus esetén gyermekeknél.

ANYAG ÉS MÓDSZEREK

DIZÁJNT TANULNI:

Randomized Controlled Trial (RCT). BEÁLLÍTÁS Ezt a vizsgálatot a Faisalabadi Gyermekkórház sürgősségi osztályán végezték.

A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA A vizsgálat időtartama a szinopszis jóváhagyását követő hat hónapig tartott: 2022.01.08.-2023.01.31.

MINTA NAGYSÁGA:

A WHO mintanagyság-kalkulátorának használatával két arányban:

p1=96%7, p2=59,6%7 a vizsgálat ereje = 90% Szignifikancia szint = 5% Mintanagyság = 70 (minden csoportban 35) MINTAVÉTELI TECHNIKA Valószínűtlen egymást követő mintavétel

ADATGYŰJTÉSI ELJÁRÁS Az IRB jóváhagyását követően a felvételi kritériumoknak megfelelő pácienst bevontuk. A Faisalabadi Gyermekkórház előre megtervezett Performa in sürgősségi programján keresztül írásos beleegyezést vettek, és az adatokat gyűjtötték. A betegeket a sürgősségi felvételüknek megfelelően számítógéppel generált véletlenszám-táblázattal véletlenszerűen besoroltuk valamelyik csoportba. A légúti és légzési kezelés teljes körű ellátása után az aktív görcsrohamokkal küzdő gyermekek 0,1 mg/kg intravénás/v. dózisú diazepamot kaptak lassan, majd intravénás levetiracetámot vagy fenitoint a csoportbeosztásnak megfelelően. Azok a gyermekek, akiknek a közelmúltban status epilepticusban szenvedtek, de jelenleg nincs aktív görcsrohamuk, csak intravénás levetiracetámot vagy fenitoint kaptak.

Az A csoportba tartozó gyermekek 30 mg/ttkg levetiracetámot kaptak 50 ml normál sóoldattal hígítva 15 perc alatt, majd 30 mg/ttkg/nap fenntartó adagot kaptak két részre osztva, 12 órás időközzel a kezdeti telítő adag után. A B csoportba tartozó gyermekek 20 mg/ttkg 50 ml normál sóoldattal hígított fenitoint kaptak 15 perc alatt, majd 5 mg/ttkg/nap fenntartó adagot kaptak két adagra osztva, 12 órás időközzel. Mindkét csoport esetében, ha a rohamok az első telítő adag után kiújultak, további 10 mg/kg ugyanabból a gyógyszerből 10 percen keresztül. Ha a rohamok kiújultak, a betegeket 30 mg/ttkg nátrium-valporáttal töltötték fel 50 ml normál sóoldattal 15 perc alatt.

A paramétereket, amelyek magukban foglalják a tudatszintet (GCS), a szívfrekvenciát, a légzésszámot, a vérnyomást és az oxigénszaturációt, először a befogadáskor, majd ismét 30 perc, 1 óra, 6 óra, 12 óra és 24 óra elteltével vették fel. A betegeket monitorozták, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a következő 24 órában megismétlődött-e a roham. A rohamszabályozást úgy határoztuk meg, mint a rohamok hiányát a gyógyszer kezdeti betöltése után 24 órán keresztül.

ADATELEMZÉSI ELJÁRÁS:

Az adatokat SPSS V-25 elemezte. A gyakoriságot és a százalékos arányt az összes minőségi változóra, például a nemre, a rohamok típusára és a hatékonyságra számították. Az átlag ± szórást minden mennyiségi változóra, például életkorra és súlyra számítottuk. A hatékonyságot khi-négyzet teszt alkalmazásával hasonlítottuk össze két csoport között. Az olyan hatásmódosítókat, mint az életkor, a nem, a testsúly és a rohamok típusa rétegződéssel szabályozták. A rétegződés utáni khi-négyzet tesztet alkalmaztuk, ha a P ≤ 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak.

MEGBESZÉLÉS A neurológiai és szisztémás betegségek elkerülése érdekében a status epilepticus hatékony kezelése szükséges. A rohamok azonnali azonosítása és teljes megszüntetése minden terápia átfogó célja kell, hogy legyen. Annak érdekében, hogy egy görcsoldó gyógyszer sikeres legyen a status epilepticus kezelésében, intravénásan kell beadni. Ez lehetővé teszi, hogy a gyógyszer gyorsabban kerüljön az agyba, miközben csökkenti az idegrendszert érintő jelentős mellékhatások valószínűségét. Egynél több gyógyszer áll rendelkezésre, és mindegyiknek megvannak a maga előnyei és hátrányai.

Mindkét gyógyszer hatékonyságáról számos tanulmány jelent meg, de a két gyógyszer relatív hatását mutató adatok még mindig nem elegendőek. Pakisztánban csak kevés kutatás mutatta ki mindkét gyógyszer hatékonyságát, ez arra a gondolatra vezet, hogy ezt a kutatást a mi kórházunkban végezzük el, hogy összehasonlítsuk a relatív hatékonyságukat, hogy javítsuk a rohamkontroll idejét a kórházunkban, és a betegek javát szolgáljuk a legjobb elérhető gyógyszerrel. .

Számos randomizált klinikai vizsgálat egyértelműen támogatja a benzodiazepin alkalmazását első vonalbeli kezelésként a status epilepticus kezelésére. Ha azonban a rohamkontrollt nem sikerült megállapítani, akkor a fenitoint, a levetiracetámot és a nátrium-valporátot használták. Vegyes eredmények születtek a mindkét gyógyszer .Egy vizsgálatban az átlagéletkor 4,09 év volt, túlsúlyban a férfiak, és a leggyakoribb típusú rohamok generalizált tónusos klónusok voltak (74%). A rohamkontroll idő mind a 104 betegnél 40 percen belül volt. A rohamok jobban kontrollálhatók voltak az 1. csoportban (levetiracetám 96%), mint a 2. csoportban (fenitoin 59,6%) az 1. 24 órában (P=0,0001).

Számos tanulmány kimutatta, hogy a levetiracetám biztonságosabb AED adható, mint a fenitoin, annak ellenére, hogy mindkét gyógyszer ugyanolyan hatékony az SE kezelésében. Ez annak ellenére így van, hogy a két gyógyszer hatásossága egyenértékű. A fenitoin-kezeléshez kapcsolódó mellékhatások előfordulási gyakorisága lényegesen magasabb volt, mint a levetiracetámhoz kapcsolódó mellékhatások előfordulása. A legelterjedtebb nemkívánatos esemény az akut hipotenzió volt.

Az SE kezelése során egy másik klinikai vizsgálat azt találta, hogy az intravénás (IV) foszfenitoin sokkal több vazopresszor használathoz kapcsolódik, mint a levetiracetám. Ez főként a kezelés által generált hipotenziónak volt köszönhető. Az intravénás (IV) fenitoin és foszfenitoin kezelésével összefüggő hipotenzió veszélye hozzájárulhat a betegek rosszabb kimeneteléhez. Ennek az az oka, hogy az agyi vérperfúzió fenntartása elengedhetetlen a neuronok károsodásának elkerüléséhez. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fenitoin intravénás beadása potenciálisan halálos szívritmuszavarokhoz vezethet. Bár eleinte azt hitték, hogy a fenitoin csökkenti a szívtoxicitás kockázatát, mára úgy tűnik, hogy a foszfenitoin szívritmuszavarokat is okoz. Másrészről a levetiracetám kevésbé súlyos káros hatásprofillal rendelkezik, és a betegek különböző demográfiai csoportjaiban jól tolerálható jeleket mutat, amikor az SE kezeléséről van szó.

A fenitoinhoz képest a levetiracetám farmakokinetikája kedvezőbb, és könnyebben beadható. Ez a két előny a levetiracetám SE kezelésében történő alkalmazásának számos előnye közül. A levetiracetám, a fenitoinnal ellentétben, nem metabolizálódik a CYP450 enzimrendszer által a májban. Ennek eredményeként jelentősen csökken annak a valószínűsége, hogy a levetiracetám negatív kölcsönhatásba lép más CYP450 által feldolgozott gyógyszerekkel.

Ezenkívül a levetiracetám biohasznosulása megközelíti a száz százalékot, és a fenitoinnal ellentétben nem szükséges állandóan szorosan ellenőrizni az adagolást. A levetiracetám másik előnye, hogy lineáris farmakokinetikával és széles terápiás indexszel rendelkezik, amelyek mindkettő jelentősen csökkenti annak valószínűségét, hogy a gyógyszer káros hatásokat okozzon. Fontos megjegyezni, hogy a levetiracetám alkalmazása észrevehetően egyszerűbb és célszerűbb, mint a fenitoiné. Valójában az intravénás fenitoin telítődózisának beadása egy betegnek munkaigényes és időigényes folyamat, ami tovább növeli a nem kívánt mellékhatások lehetőségét.

A két gyógyszer hatékonysága az SE kezelésében összehasonlítható lehet; azonban a levetiracetám az antiepileptikus gyógyszer (AED), amely biztonságosabb és jobban tolerálható. Ennek eredményeként a fenitoin és a foszfenitoin helyébe kell lépnie, hogy véget vessen a görcsrohamoknak a benzodiazepinekkel szemben rezisztens egyéneknél.