Effekten af ​​Phenytoin vs Levetiracetam i Status Epilepticus ved Institute of Child Health, Faisalabad

OPERATIONEL DEFINITION

Status Epilepticus:

Det er defineret som kontinuerlig anfaldsaktivitet eller tilbagevendende anfaldsaktivitet uden genvinding af bevidsthed, der varer i mere end 5 minutter.

Effektivitet:

Effektivitet betyder kontrol af anfald uden supplerende hjælp af hverken medicin eller ingen gentagelse inden for 24 timer.

HYPOTESE H0: Der er ingen signifikant forskel mellem effekten af ​​Phenytoin og Levetiracetam ved Status Epilepticus hos børn H1: Der er signifikant forskel mellem effekten af ​​Phenytoin og Levetiracetam ved Status Epilepticus hos børn.

MATERIALER OG METODER

STUDERE DESIGN:

Randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). INDSTILLING Denne undersøgelse blev udført på den pædiatriske akutafdeling på børnehospitalet Faisalabad.

VARIGHED Studiets varighed var seks måneder efter godkendelsen af ​​synopsis Fra: 1/8/2022 til 31/1/2023

PRØVE STØRRELSE:

Ved at bruge WHO-prøvestørrelsesberegneren til to proportioner:

p1=96%7, p2=59,6%7 undersøgelsesevne = 90 % Signifikansniveau = 5 % Prøvestørrelse = 70 (35 i hver gruppe) PRØVETAGNINGSTEKNIK Ikke-sandsynlighedskonsekutiv stikprøve

DATAINDSAMLINGSPROCEDURE Efter godkendelse fra IRB blev patient, der opfyldte inklusionskriterierne, tilmeldt. Skriftligt informeret samtykke blev taget, og data blev indsamlet gennem prædesignet Performa i nødsituationer på børnehospitalet Faisalabad. Patienterne blev tilfældigt fordelt til en af ​​gruppen ved hjælp af computergenereret tilfældig taltabel i henhold til deres indlæggelse i nødstilfælde. Efter at have taget fuld pleje af Airway og Breathing I/V linje blev etableret børn, der præsenterede aktive anfald, fik Diazepam i en dosis på 0,1 mg/kg I/V langsomt stat efterfulgt af I/V levetiracetam eller phenytoin i henhold til gruppetildeling. Børn med nylig status epilepticus, men nu til stede uden aktive anfald, fik kun I/V levetiracetam eller phenytoin.

Børn i gruppe A fik levetiracetam i en dosis på 30 mg/kg fortyndet i 50 ml normalt saltvand i løbet af 15 minutter efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 30 mg/kg/dag delt i to doser med 12 timers mellemrum efter den første startdosis. Børn i gruppe B fik I/V phenytoin med 20 mg/kg fortyndet i 50 ml normalt saltvand på 15 minutter efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 5 mg/kg/dag fordelt på to doser med 12 timers mellemrum. For begge grupper blev der givet yderligere 10 mg/kg af det samme lægemiddel i løbet af 10 minutter, hvis anfaldene kom tilbage efter den første startdosis. Hvis anfaldene gentog sig, blev patienterne fyldt med natriumvalporat 30 mg/kg fortyndet i 50 ml normalt saltvand i løbet af 15 minutter.

Parametrene, som inkluderer bevidsthedsniveau (GCS), hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk og iltmætning blev først noteret ved indlæggelsen og derefter igen efter 30 minutter, 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer. Patienterne blev overvåget for at se, om der var nogen gentagelse af anfaldsaktivitet i de efterfølgende 24 timer. Anfaldskontrol blev defineret som fraværet af anfald i 24 timer efter den første påfyldning af lægemidlet.

DATAANALYSEPROCEDURE:

Data blev analyseret med SPSS V-25. Frekvens og procentdel blev beregnet for alle kvalitative variabler som køn, type anfald og effekt. Gennemsnit ± standardafvigelse blev beregnet for alle kvantitative variabler som alder og vægt. Effektiviteten blev sammenlignet ved at anvende chi-square test mellem to grupper. Effektmodifikatorer som alder, køn, vægt og type anfald blev kontrolleret af stratificering. Efter stratifikation chi-kvadrattest blev anvendt. P ≤ 0,05 blev taget som signifikant.

DISKUSSION For at undgå neurologisk og systemisk sygdom er effektiv behandling af status epilepticus nødvendig. Hurtig identifikation og fuldstændig ophør af anfald skal være de overordnede mål for enhver terapi. For at en antikonvulsiv medicin skal have succes i behandling af status epilepticus, skal den gives intravenøst. Dette gør det muligt for medicinen at blive leveret til hjernen hurtigere, samtidig med at det reducerer sandsynligheden for større bivirkninger på nervesystemet. Der er mere end én medicin tilgængelig, og hver af dem har sit eget sæt af fordele og ulemper.

Der har været publiceret en række undersøgelser om effektiviteten af ​​begge lægemidler, men dataene, der viser den relative virkning af begge lægemidler, er stadig utilstrækkelige. I Pakistan var der kun få undersøgelser, der viste effektiviteten af ​​begge lægemidler, dette leder til tanken om at udføre denne særlige forskning på vores hospital for at sammenligne deres relative effektivitet for at forbedre anfaldskontroltiden på vores hospital og gavne patienter med det bedst tilgængelige lægemiddel .

Mange randomiserede kliniske undersøgelser understøtter klart brugen af ​​benzodiazepin som førstelinjebehandling ved status epilepticus. Men hvis anfaldskontrollen ikke var etableret, blev der brugt 2. linie-lægemidler phenytoin, levetiracetam og natriumvalporat. Der var blandede resultater med hensyn til virkninger af begge lægemidler. I et studie var gennemsnitsalderen 4,09 år med mandlig overvægt, og den mest almindelige type anfald var generaliserede toniske kloniske (74%). Anfaldskontroltiden hos alle 104 patienter var inden for 40 minutter. Anfald blev bedre kontrolleret i gruppe 1 (levetiracetam 96 %) sammenlignet med gruppe 2 (phenytoin 59,6 %) i de første 24 timer (P=0,0001).

Talrige undersøgelser har vist, at levetiracetam er en sikrere AED at give end phenytoin, på trods af at begge lægemidler er lige så effektive til behandling af SE. Dette er tilfældet på trods af, at de to lægemidler har tilsvarende virkning. Incidensen af ​​bivirkninger forbundet med behandlingen med phenytoin var betydeligt højere end forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med levetiracetam. Den mest udbredte bivirkning var akut hypotension.

Ved behandling af SE fandt en anden klinisk undersøgelse, at intravenøs (IV) fosphenytoin var forbundet med meget mere vasopressorbrug end levetiracetam. Dette skyldtes hovedsageligt den hypotension, der blev genereret af behandlingen. Faren for hypotension, der er forbundet med intravenøs (IV) phenytoin og fosphenytoin, kan bidrage til dårligere patientforløb. Dette skyldes, at opretholdelse af cerebral blodperfusion er afgørende for at hjælpe med at undgå neuronal svækkelse i. Derudover har kliniske forsøg vist, at administration af phenytoin intravenøst ​​kan resultere i potentielt dødelige arytmier i hjertet. Selvom man først troede, at phenytoin ville sænke risikoen for hjertetoksicitet, ser det nu ud til, at fosphenytoin også forårsager hjertearytmier. På den anden side har levetiracetam en mindre alvorlig bivirkningsprofil og viser tegn på at være veltolereret i en række patientdemografi, når det kommer til behandling af SE.

I sammenligning med phenytoin er levetiracetams farmakokinetik mere gunstig, og det er lettere at administrere. Disse er to af de mange fordele ved at bruge levetiracetam til behandling af SE. Levetiracetam metaboliseres i modsætning til phenytoin ikke af CYP450-enzymsystemet i leveren. Som følge heraf er sandsynligheden for, at levetiracetam interagerer negativt med andre lægemidler, der behandles af CYP450, signifikant reduceret.

Derudover har levetiracetam en biotilgængelighed, der er tæt på hundrede procent, og i modsætning til phenytoin behøver den ikke at have sin dosis nøje overvåget hele tiden. En anden fordel ved levetiracetam er, at det har lineær farmakokinetik og et bredt terapeutisk indeks, som begge væsentligt mindsker sandsynligheden for, at medicinen vil forårsage bivirkninger. Det er vigtigt at bemærke, at administrationen af ​​levetiracetam er mærkbart enklere og mere hensigtsmæssig end phenytoin. Faktisk er administration af en belastningsdosis af intravenøs phenytoin til en patient en proces, der er besværlig og tidskrævende, hvilket yderligere øger potentialet for utilsigtede bivirkninger.

Effektiviteten af ​​de to lægemidler til behandling af SE kan være sammenlignelig; levetiracetam er dog det antiepileptiske lægemiddel (AED), der er sikrere og mere veltolereret. Som følge heraf burde det træde i stedet for phenytoin og fosphenytoin med det formål at afslutte anfaldsaktivitet hos personer, der er resistente over for benzodiazepiner.