Wirksamkeit von Phenytoin vs. Levetiracetam bei Status Epilepticus am Institute of Child Health, Faisalabad

ARBEITSDEFINITION

Status epilepticus:

Es ist definiert als kontinuierliche Anfallsaktivität oder wiederkehrende Anfallsaktivität ohne Wiedererlangung des Bewusstseins, die länger als 5 Minuten anhält.

Wirksamkeit:

Unter Wirksamkeit versteht man die Kontrolle der Anfälle ohne zusätzliche medikamentöse Hilfe oder ohne Wiederauftreten innerhalb von 24 Stunden.

HYPOTHESE H0: Es gibt keinen signifikanten Unterschied zwischen der Wirksamkeit von Phenytoin und Levetiracetam bei Status Epilepticus bei Kindern. H1: Es gibt einen signifikanten Unterschied zwischen der Wirksamkeit von Phenytoin und Levetiracetam bei Status Epilepticus bei Kindern.

MATERIAL UND METHODEN

STUDIENDESIGN:

Randomisierte kontrollierte Studie (RCT). SETTING Diese Studie wurde in der pädiatrischen Notaufnahme des Kinderkrankenhauses Faisalabad durchgeführt.

STUDIENDAUER Die Studiendauer betrug sechs Monate nach Genehmigung des Exposés. Von: 01.08.2022 bis 31.01.2023

PROBENGRÖSSE:

Mithilfe des WHO-Stichprobengrößenrechners für zwei Anteile:

p1=96 %7, p2=59,6 %7 Aussagekraft der Studie = 90 % Signifikanzniveau = 5 % Stichprobengröße = 70 (35 in jeder Gruppe) STICHPROBENTECHNIK Konsekutive Stichprobenziehung ohne Wahrscheinlichkeit

DATENERFASSUNGSVERFAHREN Nach der Genehmigung durch das IRB wurden Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, aufgenommen. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und die Daten wurden über das vorgefertigte Performa im Notfall des Kinderkrankenhauses Faisalabad gesammelt. Die Patienten wurden anhand einer computergenerierten Zufallszahlentabelle entsprechend ihrer Einweisung in den Notfall zufällig einer Gruppe zugeordnet. Nach vollständiger Pflege der Atemwege und der Atmung wurde eine I/V-Linie eingerichtet. Kindern mit aktiven Anfällen wurde Diazepam in einer Dosis von 0,1 mg/kg i/v langsam verabreicht, gefolgt von i/v Levetiracetam oder Phenytoin entsprechend der Gruppenzuordnung. Kindern mit einem Status epilepticus in der Vorgeschichte, die jetzt aber keine aktiven Anfälle hatten, wurde nur i/v Levetiracetam oder Phenytoin verabreicht.

Den Kindern der Gruppe A wurde Levetiracetam in einer Dosis von 30 mg/kg, verdünnt in 50 ml normaler Kochsalzlösung, über 15 Minuten verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 30 mg/kg/Tag, aufgeteilt in zwei Dosen im Abstand von 12 Stunden nach der anfänglichen Aufsättigungsdosis. Den Kindern der Gruppe B wurde 15 Minuten lang intravenös 20 mg/kg Phenytoin, verdünnt in 50 ml normaler Kochsalzlösung, verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 5 mg/kg/Tag, aufgeteilt in zwei Dosen im Abstand von 12 Stunden. Bei beiden Gruppen wurden, wenn die Anfälle nach der ersten Aufsättigungsdosis erneut auftraten, über einen Zeitraum von 10 Minuten zusätzlich 10 mg/kg des gleichen Arzneimittels verabreicht. Wenn die Anfälle erneut auftraten, wurden die Patienten innerhalb von 15 Minuten mit 30 mg/kg Natriumvalporat, verdünnt in 50 ml normaler Kochsalzlösung, belastet.

Die Parameter, zu denen Bewusstseinsgrad (GCS), Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck und Sauerstoffsättigung gehören, wurden zuerst zum Zeitpunkt der Aufnahme und dann erneut nach 30 Minuten, 1 Stunde, 6 Stunden, 12 Stunden und 24 Stunden notiert. Die Patienten wurden überwacht, um festzustellen, ob in den folgenden 24 Stunden erneut Anfälle auftraten. Die Anfallskontrolle wurde als das Fehlen von Anfällen innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels definiert.

DATENANALYSEVERFAHREN:

Die Daten wurden mit SPSS V-25 analysiert. Häufigkeit und Prozentsatz wurden für alle qualitativen Variablen wie Geschlecht, Art der Anfälle und Wirksamkeit berechnet. Für alle quantitativen Variablen wie Alter und Gewicht wurde der Mittelwert ± Standardabweichung berechnet. Die Wirksamkeit wurde durch Anwendung eines Chi-Quadrat-Tests zwischen zwei Gruppen verglichen. Effektmodifikatoren wie Alter, Geschlecht, Gewicht und Art der Anfälle wurden durch Stratifizierung kontrolliert. Es wurde ein Chi-Quadrat-Test nach der Schichtung angewendet. P ≤ 0,05 wurde als signifikant angesehen.

DISKUSSION Um neurologische und systemische Erkrankungen zu vermeiden, ist eine wirksame Behandlung des Status epilepticus erforderlich. Die rechtzeitige Erkennung und vollständige Beendigung von Anfällen müssen die übergeordneten Ziele jeder Therapie sein. Damit ein Antikonvulsivum bei der Behandlung des Status epilepticus erfolgreich ist, muss es intravenös verabreicht werden. Dies ermöglicht eine schnellere Abgabe des Medikaments an das Gehirn und verringert gleichzeitig die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen auf das Nervensystem. Es gibt mehr als ein Medikament und jedes hat seine eigenen Vor- und Nachteile.

Es wurden zahlreiche Studien zur Wirksamkeit beider Medikamente veröffentlicht, aber die Daten, die die relative Wirkung beider Medikamente belegen, sind noch unzureichend. In Pakistan gab es nur wenige Studien, die die Wirksamkeit beider Medikamente belegen. Dies führte zu der Überlegung, diese spezielle Studie in unserem Krankenhaus durchzuführen, um ihre relative Wirksamkeit zu vergleichen, um die Anfallskontrollzeit in unserem Krankenhaus zu verbessern und Patienten mit dem besten verfügbaren Medikament zu helfen .

Viele randomisierte klinische Studien belegen eindeutig den Einsatz von Benzodiazepin als Erstlinienbehandlung bei Status epilepticus. Wenn die Anfallskontrolle jedoch nicht etabliert war, wurden die Zweitlinienmedikamente Phenytoin, Levetiracetam und Natriumvalporat verwendet. Es gab gemischte Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit von Beide Medikamente. In einer Studie betrug das Durchschnittsalter 4,09 Jahre mit überwiegend männlicher Mehrheit und die häufigste Art von Anfällen waren generalisierte tonisch-klonische Anfälle (74 %). Die Anfallskontrollzeit lag bei allen 104 Patienten innerhalb von 40 Minuten. Anfälle wurden in Gruppe 1 (Levetiracetam 96 %) in den ersten 24 Stunden besser kontrolliert als in Gruppe 2 (Phenytoin 59,6 %) (P = 0,0001).

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Levetiracetam ein sichereres Antiepileptikum ist als Phenytoin, obwohl beide Medikamente bei der Behandlung von SE gleich wirksam sind. Dies ist trotz der Tatsache der Fall, dass die beiden Medikamente eine gleichwertige Wirksamkeit haben. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Therapie mit Phenytoin war deutlich höher als die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Levetiracetam. Das häufigste unerwünschte Ereignis war akute Hypotonie.

Bei der Behandlung von SE ergab eine andere klinische Untersuchung, dass intravenöses (IV) Fosphenytoin mit einem viel höheren Einsatz von Vasopressoren verbunden war als Levetiracetam. Dies war hauptsächlich auf die Hypotonie zurückzuführen, die durch die Behandlung hervorgerufen wurde. Die Gefahr einer Hypotonie, die mit intravenösem (IV) Phenytoin und Fosphenytoin verbunden ist, könnte zu schlechteren Patientenergebnissen führen. Dies liegt daran, dass die Aufrechterhaltung der Durchblutung des Gehirns von wesentlicher Bedeutung ist, um neuronale Beeinträchtigungen zu vermeiden. Darüber hinaus haben klinische Studien gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von Phenytoin zu potenziell tödlichen Herzrhythmusstörungen führen kann. Obwohl zunächst angenommen wurde, dass Phenytoin das Risiko einer Herztoxizität senken würde, scheint es mittlerweile so, dass Fosphenytoin auch Herzrhythmusstörungen verursacht. Andererseits weist Levetiracetam ein weniger schwerwiegendes Nebenwirkungsprofil auf und zeigt Anzeichen einer guten Verträglichkeit bei einer Vielzahl von Patientengruppen, wenn es um die Behandlung von SE geht.

Im Vergleich zu Phenytoin ist die Pharmakokinetik von Levetiracetam günstiger und die Verabreichung einfacher. Dies sind zwei der vielen Vorteile der Verwendung von Levetiracetam zur Behandlung von SE. Levetiracetam wird im Gegensatz zu Phenytoin nicht durch das CYP450-Enzymsystem in der Leber metabolisiert. Dadurch wird die Wahrscheinlichkeit einer negativen Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen Medikamenten, die von CYP450 verarbeitet werden, deutlich verringert.

Darüber hinaus weist Levetiracetam eine Bioverfügbarkeit von nahezu hundert Prozent auf und erfordert im Gegensatz zu Phenytoin keine ständige Überwachung der Dosierung. Ein weiterer Vorteil von Levetiracetam besteht darin, dass es eine lineare Pharmakokinetik und eine breite therapeutische Breite aufweist, was beides die Wahrscheinlichkeit, dass das Medikament Nebenwirkungen hervorrufen würde, deutlich verringert. Es ist unbedingt zu beachten, dass die Verabreichung von Levetiracetam deutlich einfacher und zielführender ist als die von Phenytoin. Tatsächlich ist die Verabreichung einer intravenösen Dosis Phenytoin an einen Patienten ein mühsamer und zeitaufwändiger Prozess, der das Potenzial für unbeabsichtigte Nebenwirkungen weiter erhöht.

Die Wirksamkeit der beiden Medikamente bei der Behandlung von SE kann vergleichbar sein; Allerdings ist Levetiracetam das Antiepileptikum (AED), das sicherer und besser verträglich ist. Daher sollte es Phenytoin und Fosphenytoin ersetzen, um die Anfallsaktivität bei Personen zu beenden, die gegen Benzodiazepine resistent sind.