Effekten av fenytoin vs Levetiracetam i Status Epilepticus vid Institute of Child Health, Faisalabad

OPERATIONELL DEFINITION

Status Epilepticus:

Det definieras som kontinuerlig anfallsaktivitet eller återkommande anfallsaktivitet utan medvetandeåtervinning som varar i mer än 5 minuter.

Effektivitet:

Effektivitet innebär kontroll av anfall utan kompletterande hjälp av antingen medicinering eller inget återfall inom tjugofyra timmar.

HYPOTES H0: Det finns ingen signifikant skillnad mellan effekten av fenytoin och Levetiracetam vid Status Epilepticus hos barn H1: Det finns signifikant skillnad mellan effekten av fenytoin och Levetiracetam vid Status Epilepticus hos barn.

MATERIAL OCH METODER

STUDERA DESIGN:

Randomized Controlled Trial (RCT). INSTÄLLNING Denna studie gjordes på pediatrisk akutmottagning på barnsjukhuset Faisalabad.

STUDIENS LID Studietiden var sex månader efter godkännandet av synopsis Från: 1/8/2022 till 31/1/2023

PROVSTORLEK:

Genom att använda WHO:s provstorlekskalkylator för två proportioner:

p1=96%7, p2=59,6%7 Studieförmåga = 90 % Signifikansnivå = 5 % Provstorlek = 70 (35 i varje grupp) SURVTAGNINGSTEKNIK Konsekutiv urval utan sannolikhet

DATAINSAMLINGSPROCEDUR Efter godkännande från IRB registrerades patienter som uppfyllde inklusionskriterierna. Skriftligt informerat samtycke togs och data samlades in genom förutformade Performa i nödsituationer på barnsjukhuset Faisalabad. Patienterna fördelades slumpmässigt till en av gruppen genom datorgenererad slumptalstabell enligt deras intagning i nödsituationer. Efter att ha tagit full vård av luftvägarna och andnings I/V-linjen fastställdes barn som presenterade aktiva anfall gavs Diazepam i en dos på 0,1 mg/kg I/V långsamt stat följt av I/V levetiracetam eller fenytoin enligt gruppfördelning. Barn med nyligen anamnes på status epilepticus men nu närvarande utan aktiva anfall fick endast I/V levetiracetam eller fenytoin.

Barn i grupp A fick levetiracetam i en dos på 30 mg/kg utspädd i 50 ml normal koksaltlösning på 15 minuter följt av en underhållsdos på 30 mg/kg/dag uppdelat i två doser med 12 timmars mellanrum efter initial laddningsdos. Barn i grupp B fick I/V fenytoin med 20 mg/kg utspädd i 50 ml normal koksaltlösning på 15 minuter följt av underhållsdos på 5 mg/kg/dag uppdelat i två doser med 12 timmars mellanrum. För båda grupperna om anfallen återkom efter den första laddningsdosen gavs ytterligare 10 mg/kg av samma läkemedel under 10 minuter. Om anfallen återkom laddades patienterna med natriumvalporat 30 mg/kg utspätt i 50 ml normal koksaltlösning på 15 minuter.

Parametrarna som inkluderar medvetandenivå (GCS), hjärtfrekvens, andningsfrekvens, blodtryck och syremättnad noterades först vid tidpunkten för inläggningen och sedan igen efter 30 minuter, 1 timme, 6 timmar, 12 timmar och 24 timmar. Patienterna övervakades för att se om det fanns något återfall av anfallsaktivitet under efterföljande 24 timmar. Anfallskontroll definierades som frånvaron av anfall under 24 timmar efter den initiala laddningen av läkemedlet.

DATAANALYSPROCEDUR:

Data analyserades med SPSS V-25. Frekvens och procent beräknades för alla kvalitativa variabler som kön, typ av anfall och effekt. Medel ± standardavvikelse beräknades för alla kvantitativa variabler som ålder och vikt. Effektiviteten jämfördes genom att tillämpa chi-kvadrattest mellan två grupper. Effektmodifierare som ålder, kön, vikt och typ av anfall kontrollerades genom stratifiering. Chi-kvadrattest efter stratifiering tillämpades. P ≤ 0,05 togs som signifikant.

DISKUSSION För att undvika neurologisk och systemisk sjukdom är effektiv behandling av status epilepticus nödvändig. Snabb identifiering och fullständigt upphörande av anfall måste vara de övergripande målen för all behandling. För att ett antikonvulsivt läkemedel ska vara framgångsrikt vid behandling av status epilepticus måste det ges intravenöst. Detta gör att läkemedlet kan levereras till hjärnan snabbare samtidigt som det minskar sannolikheten för allvarliga biverkningar på nervsystemet. Det finns mer än ett läkemedel tillgängligt, och var och en har sin egen uppsättning fördelar och nackdelar.

Det har publicerats ett antal studier om effektiviteten av båda läkemedlen men data som visar den relativa effekten av båda läkemedlen är fortfarande otillräckliga. I Pakistan fanns det bara få undersökningar som visade effektiviteten av båda läkemedlen, detta leder till tanken att genomföra denna speciella forskning på vårt sjukhus för att jämföra deras relativa effekt för att förbättra anfallskontrolltiden på vårt sjukhus och gynna patienter med det bästa tillgängliga läkemedlet .

Många randomiserade kliniska prövningar ger tydligt stöd för användningen av bensodiazepin som förstahandsbehandling vid status epilepticus. Men om anfallskontrollen inte etablerades användes andrahandsläkemedel fenytoin, levetiracetam och natriumvalporat. Det var blandade resultat när det gäller effektiviteten av båda läkemedlen .I en studie var medelåldern 4,09 år med manlig dominans och den vanligaste typen av anfall var generaliserade toniska kloniska (74%). Kontrolltiden för anfall hos alla 104 patienter var inom 40 minuter. Kramper kontrollerades bättre i grupp 1 (levetiracetam 96 %) jämfört med grupp 2 (fenytoin 59,6 %) under de första 24 timmarna (P=0,0001).

Flera studier har visat att levetiracetam är en säkrare AED att ge än fenytoin, trots att båda läkemedlen är lika effektiva vid behandling av SE. Så är fallet trots att de två läkemedlen har likvärdig effekt. Incidensen av biverkningar associerade med behandling med fenytoin var avsevärt högre än frekvensen av biverkningar associerade med levetiracetam. Den vanligaste biverkningen var akut hypotoni.

Vid behandling av SE fann en annan klinisk undersökning att intravenöst (IV) fosfenytoin var kopplat till mycket mer vasopressoranvändning än levetiracetam. Detta berodde främst på den hypotoni som genererades av behandlingen. Risken för hypotoni som är kopplad till intravenöst (IV) fenytoin och fosfenytoin kan bidra till sämre patientresultat. Detta beror på att bibehållande av cerebral blodperfusion är avgörande för att hjälpa till att undvika neuronal funktionsnedsättning i Dessutom har kliniska prövningar visat att administrering av fenytoin intravenöst kan resultera i potentiellt dödliga arytmier i hjärtat. Även om man först trodde att fenytoin skulle minska risken för hjärttoxicitet, verkar det nu som att fosfenytoin också orsakar hjärtarytmier. Å andra sidan har levetiracetam en mindre allvarlig biverkningsprofil och visar tecken på att tolereras väl i en mängd olika patientdemografier när det gäller behandling av SE.

I jämförelse med fenytoin är farmakokinetiken för levetiracetam gynnsammare och det är lättare att administrera. Dessa är två av de många fördelarna med att använda levetiracetam för att behandla SE. Levetiracetam, till skillnad från fenytoin, metaboliseras inte av enzymsystemet CYP450 i levern. Som ett resultat är sannolikheten för att levetiracetam interagerar negativt med andra läkemedel som bearbetas av CYP450 signifikant minskad.

Dessutom har levetiracetam en biotillgänglighet som är nära hundra procent och till skillnad från fenytoin behöver den inte ha sin dosering noga övervakad hela tiden. En annan fördel med levetiracetam är att det har linjär farmakokinetik och ett brett terapeutiskt index, som båda avsevärt minskar sannolikheten för att läkemedlet skulle orsaka biverkningar. Det är viktigt att notera att administreringen av levetiracetam är märkbart enklare och mer ändamålsenlig än den för fenytoin. Faktum är att administrering av en laddningsdos av intravenöst fenytoin till en patient är en process som är mödosam och tidskrävande, vilket ytterligare ökar risken för oavsiktliga biverkningar.

Effektiviteten av de två läkemedlen vid behandling av SE kan vara jämförbar; dock är levetiracetam det antiepileptika (AED) som är säkrare och tolereras mer väl. Som ett resultat borde det ersätta fenytoin och fosfenytoin i syfte att stoppa anfallsaktivitet hos individer som är resistenta mot bensodiazepiner.