Fenytoiinin teho levetirasetaamia vastaan ​​Status Epilepticusissa Faisalabadin lastenterveysinstituutissa

TOIMINTAMÄÄRITELMÄ

Epileptinen tila:

Se määritellään jatkuvaksi kohtaukseksi tai toistuvaksi kohtaukseksi ilman tajunnan palaamista ja kestää yli 5 minuuttia.

Tehokkuus:

Tehokkuus tarkoittaa kohtausten hallintaa ilman lääkkeiden lisäapua tai uusiutumista 24 tunnissa.

HYPOTEESI H0: Fenytoiinin ja levetirasetaamin tehon välillä ei ole merkittävää eroa Status Epilepticus -potilailla lapsilla. H1: Fenytoiinin ja levetirasetaamin tehon välillä on merkittävä ero Status Epilepticus -potilaissa lapsilla.

MATERIAALI JA METODIT

SUUNNITTELU:

Randomized Controlled Trial (RCT). ASETUS Tämä tutkimus tehtiin Faisalabadin lastensairaalan ensiapuosastolla.

TUTKIMUKSEN KESTO Tutkimuksen kesto oli kuusi kuukautta synopsiksen hyväksymisen jälkeen Alkaen: 8.1.2022 - 31.1.2023

OTOSKOKO:

Käyttämällä WHO:n otoskokolaskuria kahdelle suhteelle:

pl = 96 % 7, p2 = 59,6 % 7 tutkimuksen teho = 90 % Merkitystaso = 5 % Otoskoko = 70 (35 kussakin ryhmässä) NÄYTTEENOTTOTEKNIIKKA Ei-todennäköisyys peräkkäinen otanta

TIETOJEN KERÄÄN MENETTELY IRB:n hyväksynnän jälkeen potilas, joka täytti sisällyttämiskriteerit, otettiin mukaan. Kirjallinen tietoinen suostumus otettiin ja tiedot kerättiin Faisalabadin lastensairaalan valmiiksi suunnitellulla Performa in ensiapuohjelmalla. Potilaat jaettiin satunnaisesti johonkin ryhmään tietokoneella laaditun satunnaislukutaulukon avulla hätätilanteen mukaan. Airway and Breathingin täyden huolenpidon jälkeen I/V-linja perustettiin lapsille, joilla oli aktiivisia kohtauksia, diatsepaamia annoksella 0,1 mg/kg suonensisäisesti ja sen jälkeen laskimonsisäisesti levetirasetaamia tai fenytoiinia ryhmäjaon mukaan. Lapsille, joilla on äskettäin ollut status epilepticus, mutta joilla nyt ei ole aktiivisia kohtauksia, annettiin vain suonensisäisesti levetirasetaamia tai fenytoiinia.

Ryhmän A lapsille annettiin levetirasetaamia annoksella 30 mg/kg laimennettuna 50 ml:aan normaalia suolaliuosta 15 minuutissa, mitä seurasi ylläpitoannos 30 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen 12 tunnin välein aloitusannoksen jälkeen. Ryhmän B lapsille annettiin suonensisäisesti fenytoiinia 20 mg/kg laimennettuna 50 ml:aan normaalia suolaliuosta 15 minuutissa, mitä seurasi ylläpitoannos 5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen 12 tunnin välein. Molemmille ryhmille, jos kohtaukset toistuvat ensimmäisen latausannoksen jälkeen, annettiin lisäksi 10 mg/kg samaa lääkettä 10 minuutin aikana. Jos kohtaukset uusiutuivat, potilaille lisättiin natriumvalporaattia 30 mg/kg laimennettuna 50 ml:aan normaalia suolaliuosta 15 minuutissa.

Parametrit, joihin kuuluvat tajunnan taso (GCS), syke, hengitystaajuus, verenpaine ja happisaturaatio, havaittiin ensin vastaanottohetkellä ja sitten uudelleen 30 minuutin, 1 tunnin, 6 tunnin, 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla. Potilaita seurattiin sen toteamiseksi, uusiutuiko kohtausaktiivisuus seuraavien 24 tunnin aikana. Kohtausten hallinta määriteltiin kohtausten puuttumiseksi 24 tunnin ajan lääkkeen alkuperäisen lataamisen jälkeen.

TIETOJEN ANALYYSIMENETTELY:

Tiedot analysoitiin SPSS V-25:llä. Taajuus ja prosenttiosuus laskettiin kaikille kvalitatiivisille muuttujille, kuten sukupuoli, kohtausten tyyppi ja tehokkuus. Keskiarvo ± keskihajonta laskettiin kaikille kvantitatiivisille muuttujille, kuten ikä ja paino. Tehoa verrattiin käyttämällä khin neliötestiä kahden ryhmän välillä. Vaikutusten modifioijia, kuten ikää, sukupuolta, painoa ja kohtausten tyyppiä, kontrolloitiin kerrostumalla. Kerrostumisen jälkeistä khin-neliötestiä käytettiin P ≤ 0,05 pidettiin merkitsevänä.

KESKUSTELU Neurologisten ja systeemisten sairauksien välttämiseksi status epilepticuksen tehokas hoito on välttämätöntä. Kohtausten nopean tunnistamisen ja täydellisen lopettamisen on oltava minkä tahansa hoidon päätavoite. Jotta kouristuksia estävä lääkitys onnistuisi status epilepticuksen hoidossa, se on annettava suonensisäisesti. Tämä mahdollistaa lääkkeen toimittamisen aivoihin nopeammin ja vähentää samalla hermostoon kohdistuvien merkittävien sivuvaikutusten todennäköisyyttä. Saatavilla on enemmän kuin yksi lääke, ja jokaisella on omat etunsa ja haittansa.

Molempien lääkkeiden tehosta on julkaistu useita tutkimuksia, mutta molempien lääkkeiden suhteellista vaikutusta osoittavat tiedot ovat edelleen riittämättömiä. Pakistanissa oli vain vähän tutkimuksia, jotka osoittivat molempien lääkkeiden tehokkuutta, mikä johtaa ajatukseen tehdä tämä tutkimus sairaalassamme vertaillaksemme niiden suhteellista tehokkuutta parantaaksemme kohtausten hallinta-aikaa sairaalassamme ja hyötyäksemme potilaille parhaalla saatavilla olevalla lääkkeellä. .

Monet satunnaistetut kliiniset tutkimukset tukevat selkeästi bentsodiatsepiinin käyttöä ensimmäisen linjan hoitona epileptisen tilan hoidossa. Mutta jos kohtausten hallintaa ei saatu, käytettiin toisen linjan lääkkeitä fenytoiinia, levetirasetaamia ja natriumvalporaattia. Tulokset olivat vaihtelevia molemmat lääkkeet .Yhdessä tutkimuksessa keski-ikä oli 4,09 vuotta miehillä ja yleisin kohtaustyypit olivat yleistyneet tonic-klooniset kohtaukset (74 %). Kohtausten kontrolliaika kaikilla 104 potilaalla oli 40 minuutin sisällä. Kohtaukset olivat paremmin hallinnassa ryhmässä 1 (levetirasetaami 96 %) verrattuna ryhmään 2 (fenytoiini 59,6 %) ensimmäisen 24 tunnin aikana (P = 0,0001).

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että levetirasetaami on turvallisempi AED kuin fenytoiini, huolimatta siitä, että molemmat lääkkeet ovat yhtä tehokkaita SE:n hoidossa. Näin on siitä huolimatta, että näillä kahdella lääkkeellä on sama teho. Fenytoiinihoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli huomattavasti suurempi kuin levetirasetaamiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus. Yleisin haittatapahtuma oli akuutti hypotensio.

SE:n hoidossa toisessa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että suonensisäinen (IV) fosfenytoiini liittyi paljon enemmän vasopressoreihin kuin levetirasetaami. Tämä johtui pääasiassa hoidon aiheuttamasta hypotensiosta. Suonensisäiseen (IV) fenytoiiniin ja fosfenytoiiniin liittyvä hypotension vaara saattaa osaltaan pahentaa potilaiden tuloksia. Tämä johtuu siitä, että aivoverenkierron ylläpitäminen on välttämätöntä hermosolujen heikkenemisen välttämiseksi. Lisäksi kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että fenytoiinin suonensisäinen anto saattaa aiheuttaa mahdollisesti tappavia rytmihäiriöitä sydämessä. Vaikka aluksi uskottiin fenytoiinin vähentävän sydäntoksisuuden riskiä, ​​nyt näyttää siltä, ​​että fosfenytoiini aiheuttaa myös sydämen rytmihäiriöitä. Toisaalta levetirasetaamin haittavaikutusprofiili on lievempi, ja se osoittaa hyvin siedettävyyttä erilaisissa potilaiden väestöryhmissä SE:n hoidossa.

Fenytoiiniin verrattuna levetirasetaamin farmakokinetiikka on edullisempi ja sitä on helpompi antaa. Nämä ovat kaksi levetirasetaamin käytön monista eduista SE:n hoidossa. Toisin kuin fenytoiini, levetirasetaami ei metaboloidu CYP450-entsyymijärjestelmän toimesta maksassa. Tämän seurauksena todennäköisyys, että levetirasetaami vaikuttaa negatiivisesti muiden CYP450:n prosessoimien lääkkeiden kanssa, pienenee merkittävästi.

Lisäksi levetirasetaamin biologinen hyötyosuus on lähes sata prosenttia, ja toisin kuin fenytoiinin, sen annostusta ei tarvitse seurata tarkasti koko ajan. Toinen levetirasetaamin etu on, että sillä on lineaarinen farmakokinetiikka ja laaja terapeuttinen indeksi, jotka molemmat vähentävät merkittävästi todennäköisyyttä, että lääkitys aiheuttaisi haittavaikutuksia. On tärkeää huomata, että levetirasetaamin anto on huomattavasti yksinkertaisempaa ja tarkoituksenmukaisempaa kuin fenytoiinin. Itse asiassa suonensisäisen fenytoiinin kyllästysannoksen antaminen potilaalle on työläs ja aikaa vievä prosessi, mikä lisää ei-toivottujen sivuvaikutusten mahdollisuutta.

Näiden kahden lääkkeen tehokkuus SE:n hoidossa voi olla vertailukelpoinen; levetirasetaami on kuitenkin epilepsialääke (AED), joka on turvallisempi ja paremmin siedetty. Tämän seurauksena sen pitäisi korvata fenytoiini ja fosfenytoiini kouristuskohtausten lopettamiseksi henkilöillä, jotka ovat resistenttejä bentsodiatsepiineille.