Skuteczność fenytoiny w porównaniu z lewetyracetamem w leczeniu stanu padaczkowego w Institute of Child Health w Faisalabadzie

DEFINICJA OPERACYJNA

Stan padaczkowy:

Definiuje się je jako ciągłe napady padaczkowe lub nawracające napady bez utraty przytomności trwające dłużej niż 5 minut.

Skuteczność:

Skuteczność oznacza kontrolę napadów bez konieczności stosowania dodatkowego leku lub braku nawrotów w ciągu 24 godzin.

HIPOTEZA H0: Nie ma istotnej różnicy pomiędzy skutecznością fenytoiny i lewetyracetamu w leczeniu stanu padaczkowego u dzieci. H1: Istnieje znacząca różnica pomiędzy skutecznością fenytoiny i lewetyracetamu w leczeniu stanu padaczkowego u dzieci.

MATERIAŁ I METODY

PROJEKT BADANIA:

Randomizowane badanie kontrolowane (RCT). MIEJSCE Badanie to przeprowadzono na oddziale ratunkowym pediatrycznym szpitala dziecięcego w Faisalabadzie.

CZAS TRWANIA STUDIÓW Czas trwania badania wynosił sześć miesięcy od zatwierdzenia streszczenia Od: 1.8.2022 r. do 31.01.2023 r.

WIELKOŚĆ PRÓBKI:

Korzystając z kalkulatora wielkości próby WHO dla dwóch proporcji:

p1=96%7, p2=59,6%7 moc badania = 90% Poziom istotności = 5% Wielkość próby = 70 (35 w każdej grupie) TECHNIKA POBIERANIA PRÓBEK Nieprawdopodobieństwo kolejnego pobierania próbek

PROCEDURA ZBIERANIA DANYCH Po zatwierdzeniu przez IRB do badania włączono pacjentów spełniających kryteria włączenia. Wyrażono pisemną świadomą zgodę i zebrano dane za pośrednictwem wstępnie zaprojektowanej aplikacji Performa w nagłych przypadkach Szpitala Dziecięcego w Faisalabadzie. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z grup na podstawie wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych, zgodnie z ich przyjęciem w nagłym wypadku. Po całkowitym zadbaniu o drogi oddechowe i linię oddechową I/V ustalono, że dzieciom, u których wystąpiły aktywne napady padaczkowe, podano Diazepam w dawce 0,1 mg/kg I/V powoli stat, a następnie I/V lewetyracetam lub fenytoinę, zgodnie z przydziałem grup. Dzieciom, u których niedawno występował stan padaczkowy, ale obecnie nie występują aktywne napady padaczkowe, podawano wyłącznie lewetyracetam dożylnie lub fenytoinę.

Dzieciom z grupy A podawano lewetiracetam w dawce 30 mg/kg rozcieńczony w 50 ml soli fizjologicznej przez 15 minut, a następnie dawkę podtrzymującą 30 mg/kg/dobę podzieloną na dwie dawki w odstępie 12 godzin po początkowej dawce nasycającej. Dzieciom z grupy B podawano dożylnie fenytoinę w dawce 20 mg/kg rozcieńczoną w 50 ml soli fizjologicznej przez 15 minut, a następnie dawkę podtrzymującą 5 mg/kg/dzień podzieloną na dwie dawki w odstępie 12 godzin. W obu grupach, jeśli napady nawracały po pierwszej dawce nasycającej, podawano dodatkowe 10 mg/kg tego samego leku w ciągu 10 minut. W przypadku nawrotu napadów pacjentom podawano walproinian sodu w dawce 30 mg/kg rozcieńczony w 50 ml soli fizjologicznej w ciągu 15 minut.

Parametry obejmujące poziom świadomości (GCS), częstość akcji serca, częstość oddechów, ciśnienie krwi i nasycenie tlenem rejestrowano najpierw w momencie przyjęcia, a następnie ponownie po 30 minutach, 1 godzinie, 6 godzinach, 12 godzinach i 24 godzinach. Pacjentów monitorowano w celu sprawdzenia, czy w ciągu kolejnych 24 godzin nastąpił nawrót aktywności napadowej. Kontrolę napadów zdefiniowano jako brak napadów przez 24 godziny po początkowym podaniu leku.

PROCEDURA ANALIZY DANYCH:

Dane analizowano za pomocą SPSS V-25. Częstotliwość i procent obliczono dla wszystkich zmiennych jakościowych, takich jak płeć, rodzaj napadów i skuteczność. Średnią ± odchylenie standardowe obliczono dla wszystkich zmiennych ilościowych, takich jak wiek i masa ciała. Skuteczność porównano stosując test chi-kwadrat pomiędzy dwiema grupami. Modyfikatory efektu, takie jak wiek, płeć, masa ciała i rodzaj napadów, kontrolowano metodą stratyfikacji. Zastosowano poststratyfikacyjny test chi-kwadrat. Za istotne przyjęto P ≤ 0,05.

DYSKUSJA Aby uniknąć chorób neurologicznych i ogólnoustrojowych, konieczne jest skuteczne leczenie stanu padaczkowego. Nadrzędnym celem każdej terapii musi być natychmiastowa identyfikacja i całkowite ustanie napadów. Aby lek przeciwdrgawkowy był skuteczny w leczeniu stanu padaczkowego, należy go podawać dożylnie. Pozwala to na szybsze dostarczenie leku do mózgu, jednocześnie zmniejszając prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych skutków ubocznych na układ nerwowy. Dostępnych jest więcej niż jeden lek, a każdy z nich ma swój własny zestaw zalet i wad.

Opublikowano wiele badań dotyczących skuteczności obu leków, jednak dane pokazujące względny efekt obu leków są w dalszym ciągu niewystarczające. W Pakistanie przeprowadzono tylko kilka badań wykazujących skuteczność obu leków, co skłania do pomysłu przeprowadzenia tego konkretnego badania w naszym szpitalu w celu porównania ich względnej skuteczności, aby skrócić czas kontroli napadów w naszym szpitalu i zapewnić pacjentom najlepszy dostępny lek .

Wiele randomizowanych badań klinicznych wyraźnie potwierdza stosowanie benzodiazepiny jako leczenia pierwszego rzutu w stanie padaczkowym. Jeśli jednak nie ustalono kontroli napadów, stosowano leki drugiego rzutu: fenytoinę, lewetiracetam i walproinian sodu. Wyniki pod względem skuteczności benzodiazepiny były mieszane. oba leki. W jednym badaniu średni wiek wynosił 4,09 lat, z przewagą płci męskiej, a najczęstszym typem napadów były uogólnione napady toniczno-kloniczne (74%). Czas opanowania napadów u wszystkich 104 pacjentów wyniósł 40 minut. Napady padaczkowe były lepiej kontrolowane w grupie 1 (lewetyracetam 96%) w porównaniu z grupą 2 (fenytoina 59,6%) w ciągu 1. 24 godzin (p=0,0001).

Liczne badania wykazały, że lewetyracetam jest bezpieczniejszym lekiem przeciwpadaczkowym niż fenytoina, mimo że oba leki są równie skuteczne w leczeniu SE. Dzieje się tak pomimo faktu, że oba leki mają równoważną skuteczność. Częstość występowania działań niepożądanych związanych z terapią fenytoiną była znacznie większa niż częstość występowania działań niepożądanych związanych z lewetiracetamem. Najczęstszym działaniem niepożądanym było ostre niedociśnienie.

W przypadku leczenia SE inne badanie kliniczne wykazało, że dożylna (IV) fosfenytoina była powiązana ze znacznie częstszym stosowaniem leków wazopresyjnych niż lewetyracetam. Było to głównie spowodowane niedociśnieniem wywołanym leczeniem. Niebezpieczeństwo niedociśnienia związane ze stosowaniem dożylnej (IV) fenytoiny i fosfenytoiny może przyczyniać się do gorszych wyników leczenia pacjentów. Dzieje się tak dlatego, że utrzymanie perfuzji krwi mózgowej jest niezbędne, aby uniknąć uszkodzenia neuronów. Ponadto badania kliniczne wykazały, że dożylne podawanie fenytoiny może powodować potencjalnie śmiertelne zaburzenia rytmu serca. Chociaż początkowo sądzono, że fenytoina zmniejszy ryzyko toksyczności kardiologicznej, obecnie wydaje się, że fosfenytoina powoduje również zaburzenia rytmu serca. Z drugiej strony lewetyracetam ma mniej poważnych działań niepożądanych i wykazuje oznaki dobrej tolerancji w leczeniu SE u różnych grup demograficznych pacjentów.

W porównaniu z fenytoiną lewetyracetam ma korzystniejszą farmakokinetykę i jest łatwiejszy w podawaniu. Są to dwie z wielu korzyści stosowania lewetyracetamu w leczeniu SE. Lewetyracetam, w przeciwieństwie do fenytoiny, nie jest metabolizowany przez układ enzymatyczny CYP450 w wątrobie. W rezultacie prawdopodobieństwo negatywnej interakcji lewetiracetamu z innymi lekami przetwarzanymi przez CYP450 jest znacznie zmniejszone.

Ponadto lewetiracetam charakteryzuje się bliską stuprocentową biodostępnością i w przeciwieństwie do fenytoiny nie wymaga ciągłego monitorowania jego dawkowania. Kolejną zaletą lewetiracetamu jest jego liniowa farmakokinetyka i szeroki indeks terapeutyczny, co znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych leku. Należy zauważyć, że podawanie lewetiracetamu jest zauważalnie prostsze i wygodniejsze niż podawanie fenytoiny. W rzeczywistości podanie pacjentowi dawki nasycającej dożylnej fenytoiny jest procesem pracochłonnym i czasochłonnym, co dodatkowo zwiększa ryzyko wystąpienia niezamierzonych skutków ubocznych.

Skuteczność obu leków w leczeniu SE może być porównywalna; jednakże lewetyracetam jest lekiem przeciwpadaczkowym (AED), bezpieczniejszym i lepiej tolerowanym. W rezultacie powinna zastąpić fenytoinę i fosfenytoinę w celu zakończenia aktywności napadowej u osób opornych na benzodiazepiny.