Werkzaamheid van fenytoïne versus levetiracetam in Status Epilepticus bij Institute of Child Health, Faisalabad

OPERATIONELE DEFINITIE

Status Epilepticus:

Het wordt gedefinieerd als aanhoudende aanvalsactiviteit of terugkerende aanvalsactiviteit zonder dat het bewustzijn langer dan 5 minuten duurt.

Doeltreffendheid:

Werkzaamheid betekent controle van aanvallen zonder aanvullende hulp van medicatie of zonder herhaling binnen vierentwintig uur.

HYPOTHESE H0: Er is geen significant verschil tussen de werkzaamheid van fenytoïne en levetiracetam bij Status Epilepticus bij kinderen H1: Er is een significant verschil tussen de werkzaamheid van fenytoïne en Levetiracetam bij Status Epilepticus bij kinderen.

MATERIAAL EN METHODEN

STUDIEONTWERP:

Gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). SNELHEID Deze studie werd uitgevoerd op de kinderafdeling spoedeisende hulp van het Kinderziekenhuis Faisalabad.

DUUR VAN DE STUDIE De duur van de studie was zes maanden na goedkeuring van de synopsis Van: 1/8/2022 tot 31/1/2023

MONSTERGROOTTE:

Door de WHO-steekproefomvangcalculator te gebruiken voor twee verhoudingen:

p1=96%7, p2=59,6%7 studiekracht = 90% Significantieniveau = 5% Steekproefgrootte = 70 (35 in elke groep) STEEKPROEFTECHNIEK Niet-waarschijnlijke opeenvolgende steekproeven

GEGEVENSVERZAMELINGSPROCEDURE Na goedkeuring door de IRB werden patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden, geïncludeerd. Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend en gegevens werden verzameld via het vooraf ontworpen Performa in noodgevallen van het Kinderziekenhuis Faisalabad. De patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de groepen door middel van een computergegenereerde tabel met willekeurige getallen op basis van hun opname in noodgevallen. Na volledige zorg voor de luchtwegen en ademhaling werd de I/V-lijn ingesteld. Kinderen die actieve aanvallen vertoonden, kregen Diazepam in een dosis van 0,1 mg/kg I/V langzaam stat gevolgd door I/V levetiracetam of fenytoïne, afhankelijk van de groepsindeling. Kinderen met een recente voorgeschiedenis van status epilepticus, maar nu zonder actieve aanvallen, kregen alleen I/V levetiracetam of fenytoïne.

Kinderen in groep A kregen levetiracetam in een dosis van 30 mg/kg, verdund in 50 ml normale zoutoplossing in 15 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis van 30 mg/kg/dag, verdeeld over twee doses met een tussenpoos van 12 uur na de initiële oplaaddosis. Kinderen in groep B kregen I/V fenytoïne van 20 mg/kg verdund in 50 ml normale zoutoplossing in 15 minuten gevolgd door een onderhoudsdosis van 5 mg/kg/dag verdeeld over twee doses met een tussenpoos van 12 uur. Voor beide groepen werd, indien de aanvallen na de eerste oplaaddosis terugkeerden, gedurende 10 minuten nog eens 10 mg/kg van hetzelfde geneesmiddel toegediend. Als de aanvallen terugkeerden, werden de patiënten binnen 15 minuten beladen met natriumvalporaat 30 mg/kg verdund in 50 ml normale zoutoplossing.

De parameters, waaronder bewustzijnsniveau (GCS), hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en zuurstofverzadiging, werden eerst genoteerd op het moment van opname en vervolgens opnieuw na 30 minuten, 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur. De patiënten werden gecontroleerd om te zien of er in de daaropvolgende 24 uur sprake was van een herhaling van de aanvalsactiviteit. Controle van aanvallen werd gedefinieerd als de afwezigheid van aanvallen gedurende 24 uur na het eerste gebruik van het medicijn.

GEGEVENSANALYSEPROCEDURE:

Gegevens werden geanalyseerd door SPSS V-25. De frequentie en het percentage werden berekend voor alle kwalitatieve variabelen zoals geslacht, type aanvallen en werkzaamheid. De gemiddelde ± standaarddeviatie werd berekend voor alle kwantitatieve variabelen zoals leeftijd en gewicht. De werkzaamheid werd vergeleken door een chikwadraattoets tussen twee groepen toe te passen. Effectmodificatoren zoals leeftijd, geslacht, gewicht en type aanvallen werden gecontroleerd door stratificatie. Na de stratificatie werd een chikwadraattoets toegepast. P ≤ 0,05 werd als significant beschouwd.

DISCUSSIE Om neurologische en systemische ziekten te voorkomen is een effectieve behandeling van status epilepticus noodzakelijk. De onmiddellijke identificatie en het volledig stoppen van aanvallen moeten de overkoepelende doelstellingen van elke therapie zijn. Om een ​​anticonvulsivum succesvol te laten zijn bij de behandeling van status epilepticus, moet het intraveneus worden toegediend. Hierdoor kan het medicijn sneller in de hersenen worden afgeleverd, terwijl ook de kans op ernstige bijwerkingen op het zenuwstelsel wordt verkleind. Er is meer dan één medicijn beschikbaar, en elk medicijn heeft zijn eigen voor- en nadelen.

Er zijn een aantal onderzoeken gepubliceerd over de werkzaamheid van beide geneesmiddelen, maar de gegevens die het relatieve effect van beide geneesmiddelen aantonen, zijn nog steeds onvoldoende. In Pakistan waren er slechts enkele onderzoeken die de werkzaamheid van beide geneesmiddelen aantoonden. Dit leidt tot de gedachte om dit specifieke onderzoek in ons ziekenhuis uit te voeren om hun relatieve werkzaamheid te vergelijken om de tijd voor het onder controle houden van aanvallen in ons ziekenhuis te verbeteren en patiënten te profiteren van het best beschikbare medicijn. .

Veel gerandomiseerde klinische onderzoeken ondersteunen duidelijk het gebruik van benzodiazepine als eerstelijnsbehandeling bij status epilepticus. Maar als de aanvalsbeheersing niet was vastgesteld, werden tweedelijnsgeneesmiddelen fenytoïne, levetiracetam en natriumvalporaat gebruikt. Er waren gemengde resultaten in termen van werkzaamheid van beide geneesmiddelen. In één onderzoek was de gemiddelde leeftijd 4,09 jaar, waarbij mannen de overhand hadden, en de meest voorkomende vorm van aanvallen was gegeneraliseerd tonisch-klonisch (74%). Bij alle 104 patiënten was de controletijd binnen 40 minuten. De aanvallen werden in groep 1 (levetiracetam 96%) beter onder controle gehouden dan in groep 2 (fenytoïne 59,6%) in de eerste 24 uur (P=0,0001).

Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat levetiracetam een ​​veiliger AED is om te geven dan fenytoïne, ondanks het feit dat beide medicijnen even effectief zijn bij de behandeling van SE. Dit is het geval ondanks het feit dat de twee geneesmiddelen een gelijkwaardige werkzaamheid hebben. De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met de behandeling met fenytoïne was aanzienlijk hoger dan de incidentie van bijwerkingen geassocieerd met levetiracetam. De meest voorkomende bijwerking was acute hypotensie.

Bij de behandeling van SE bleek uit een ander klinisch onderzoek dat intraveneus (IV) fosfenytoïne verband hield met veel meer gebruik van vasopressoren dan levetiracetam. Dit was vooral te wijten aan de hypotensie die door de behandeling werd gegenereerd. Het gevaar van hypotensie dat verband houdt met intraveneuze (IV) fenytoïne en fosfenytoïne kan bijdragen aan slechtere patiëntresultaten. Dit komt omdat het in stand houden van de cerebrale bloedperfusie essentieel is om neuronale beschadigingen te helpen voorkomen. Bovendien hebben klinische onderzoeken aangetoond dat intraveneuze toediening van fenytoïne kan leiden tot potentieel dodelijke aritmieën in het hart. Hoewel aanvankelijk werd aangenomen dat fenytoïne het risico op harttoxiciteit zou verlagen, lijkt het er nu op dat fosfenytoïne ook hartritmestoornissen veroorzaakt. Aan de andere kant heeft levetiracetam een ​​minder ernstig bijwerkingenprofiel en vertoont het tekenen dat het goed wordt verdragen door verschillende patiëntengroepen als het gaat om de behandeling van SE.

In vergelijking met fenytoïne is de farmacokinetiek van levetiracetam gunstiger en gemakkelijker toe te dienen. Dit zijn twee van de vele voordelen van het gebruik van levetiracetam voor de behandeling van SE. Levetiracetam wordt, in tegenstelling tot fenytoïne, niet gemetaboliseerd door het CYP450-enzymsysteem in de lever. Als gevolg hiervan is de kans aanzienlijk kleiner dat levetiracetam een ​​negatieve interactie aangaat met andere medicijnen die door CYP450 worden verwerkt.

Bovendien heeft levetiracetam een ​​biologische beschikbaarheid die bijna honderd procent bedraagt ​​en hoeft de dosering, in tegenstelling tot fenytoïne, niet voortdurend nauwlettend in de gaten te worden gehouden. Een ander voordeel van levetiracetam is dat het een lineaire farmacokinetiek en een brede therapeutische index heeft, die beide de kans aanzienlijk verkleinen dat het medicijn bijwerkingen veroorzaakt. Het is essentieel op te merken dat de toediening van levetiracetam merkbaar eenvoudiger en effectiever is dan die van fenytoïne. In feite is het toedienen van een oplaaddosis intraveneus fenytoïne aan een patiënt een proces dat arbeidsintensief en tijdrovend is, wat de kans op onbedoelde bijwerkingen verder vergroot.

De effectiviteit van de twee medicijnen bij de behandeling van SE kan vergelijkbaar zijn; levetiracetam is echter het anti-epilepticum (AED) dat veiliger is en beter wordt verdragen. Als gevolg hiervan zou het de plaats moeten innemen van fenytoïne en fosfenytoïne met als doel een einde te maken aan de aanvalsactiviteit bij personen die resistent zijn tegen benzodiazepines.