Účinnost fenytoinu vs levetiracetam u Status Epilepticus v Institute of Child Health, Faisalabad

OPERAČNÍ DEFINICE

Epileptický stav:

Je definována jako nepřetržitá záchvatová aktivita nebo opakující se záchvatová aktivita bez opětovného nabytí vědomí trvající déle než 5 minut.

Účinnost:

Účinnost znamená kontrolu záchvatů bez doplňkové pomoci buď medikace nebo bez recidivy během dvaceti čtyř hodin.

HYPOTÉZA H0: Neexistuje žádný významný rozdíl mezi účinností fenytoinu a levetiracetamu u Status Epilepticus u dětí H1: Existuje významný rozdíl mezi účinností fenytoinu a levetiracetamu u Status Epilepticus u dětí.

MATERIÁLY A METODY

STUDOVAT DESIGN:

Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT). PROSTŘEDÍ Tato studie byla provedena na dětské pohotovosti dětské nemocnice Faisalabad.

DOBA STUDIA Délka studia byla šest měsíců po schválení synopse Od: 1. 8. 2022 do 31. 1. 2023

VELIKOST VZORKU:

Pomocí kalkulačky velikosti vzorku WHO pro dva poměry:

p1=96%7, p2=59,6%7 síla studie = 90 % Hladina významnosti = 5 % Velikost vzorku = 70 (35 v každé skupině) TECHNIKA VZORKOVÁNÍ Nepravděpodobnost po sobě jdoucího vzorkování

POSTUP SBĚRU DAT Po schválení IRB byli zařazeni pacienti splňující kritéria pro zařazení. Byl přijat písemný informovaný souhlas a data byla shromážděna prostřednictvím předem navržené Performa v nouzové situaci dětské nemocnice Faisalabad. Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze skupin pomocí počítačem generované tabulky náhodných čísel podle jejich přijetí na pohotovosti. Po plné péči o dýchací cesty a dýchání byla zavedena I/V linie dětem s aktivními záchvaty, kterým byl podáván Diazepam v dávce 0,1 mg/kg I/V pomalu stat následovaný I/V levetiracetamem nebo fenytoinem podle rozdělení do skupiny. Dětem s nedávnou anamnézou status epilepticus, ale nyní bez aktivních záchvatů, byl podáván pouze I/V levetiracetam nebo fenytoin.

Dětem ve skupině A byl podáván levetiracetam v dávce 30 mg/kg naředěný v 50 ml normálního fyziologického roztoku za 15 minut s následnou udržovací dávkou 30 mg/kg/den rozdělenou do dvou dávek s odstupem 12 hodin po úvodní nasycovací dávce. Dětem ve skupině B byl podáván I/V fenytoin v dávce 20 mg/kg zředěný v 50 ml normálního fyziologického roztoku za 15 minut a následně udržovací dávka 5 mg/kg/den rozdělená do dvou dávek s odstupem 12 hodin. Pro obě skupiny, pokud se záchvaty opakovaly po první nasycovací dávce, bylo podáno dalších 10 mg/kg stejného léku během 10 minut. Pokud se záchvaty opakovaly, byl pacientům naložen valporát sodný 30 mg/kg zředěný v 50 ml normálního fyziologického roztoku za 15 minut.

Parametry, které zahrnují úroveň vědomí (GCS), srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, krevní tlak a saturaci kyslíkem, byly zaznamenány nejprve při přijetí a poté znovu po 30 minutách, 1 hodině, 6 hodinách, 12 hodinách a 24 hodinách. Pacienti byli sledováni, aby se zjistilo, zda došlo k nějakému návratu záchvatové aktivity v následujících 24 hodinách. Kontrola záchvatů byla definována jako nepřítomnost záchvatu po dobu 24 hodin po počáteční aplikaci léku.

POSTUP ANALÝZY DAT:

Data byla analyzována pomocí SPSS V-25. Frekvence a procento byly vypočteny pro všechny kvalitativní proměnné, jako je pohlaví, typ záchvatů a účinnost. Průměr ± standardní odchylka byla vypočtena pro všechny kvantitativní proměnné, jako je věk a hmotnost. Účinnost byla porovnána aplikací chí-kvadrát testu mezi dvěma skupinami. Modifikátory účinku jako věk, pohlaví, hmotnost a typ záchvatů byly řízeny stratifikací. Byl aplikován poststratifikační chí-kvadrát test P ≤ 0,05 byl považován za významný.

DISKUSE Aby se předešlo neurologickým a systémovým onemocněním, je nezbytná účinná léčba status epilepticus. Rychlá identifikace a úplné zastavení záchvatů musí být hlavním cílem každé terapie. Aby byla antikonvulzivní medikace úspěšná při léčbě status epilepticus, musí být podána intravenózně. To umožňuje rychlejší dodání léku do mozku a zároveň snižuje pravděpodobnost závažných vedlejších účinků na nervový systém. K dispozici je více než jeden lék a každý z nich má svůj vlastní soubor výhod a nevýhod.

Byla publikována řada studií o účinnosti obou léků, ale údaje ukazující relativní účinek obou léků jsou stále nedostatečné. V Pákistánu bylo jen málo výzkumů, které prokázaly účinnost obou léků, což vede k myšlence provést tento konkrétní výzkum v naší nemocnici, abychom porovnali jejich relativní účinnost, abychom zlepšili dobu kontroly záchvatů v naší nemocnici a přinesli pacientům prospěch s nejlepším dostupným lékem. .

Mnoho randomizovaných klinických studií jasně podporuje použití benzodiazepinu jako léčby první linie u status epilepticus. Pokud však nebyla zajištěna kontrola záchvatů, byly použity léky druhé linie fenytoin, levetiracetam a valporát sodný. Pokud jde o účinnost, byly výsledky oba léky. V jedné studii byl průměrný věk 4,09 let s převahou mužů a nejčastějším typem záchvatů byly generalizované tonicko-klonické (74 %). Doba kontroly záchvatů u všech 104 pacientů byla do 40 minut. Záchvaty byly lépe kontrolovány ve skupině 1 (levetiracetam 96 %) ve srovnání se skupinou 2 (fenytoin 59,6 %) během 1. 24 hodin (P=0,0001).

Četné studie ukázaly, že levetiracetam je bezpečnější AED než fenytoin, a to navzdory skutečnosti, že oba léky jsou stejně účinné při léčbě SE. Je tomu tak i přesto, že oba léky mají ekvivalentní účinnost. Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou fenytoinem byl podstatně vyšší než výskyt nežádoucích účinků spojených s levetiracetamem. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla akutní hypotenze.

Při léčbě SE zjistilo další klinické zkoumání, že intravenózní (IV) fosfenytoin byl spojen s mnohem větším užíváním vazopresorů než levetiracetam. To bylo většinou způsobeno hypotenzí, která byla způsobena léčbou. Nebezpečí hypotenze, které je spojeno s intravenózním (IV) fenytoinem a fosfenytoinem, může přispět k horším výsledkům pacientů. Je tomu tak proto, že udržení mozkové krevní perfuze je zásadní pro to, aby se zabránilo poškození neuronů v roce Kromě toho klinické studie ukázaly, že intravenózní podávání fenytoinu může vést k potenciálně smrtelným arytmiím v srdci. Ačkoli se zpočátku věřilo, že fenytoin sníží riziko srdeční toxicity, nyní se zdá, že fosfenytoin také způsobuje srdeční arytmie. Na druhé straně má levetiracetam méně závažný profil nežádoucích účinků a vykazuje známky dobré snášenlivosti u různých demografických skupin pacientů, pokud jde o léčbu SE.

Ve srovnání s fenytoinem je farmakokinetika levetiracetamu příznivější a jeho podávání je jednodušší. Toto jsou dvě z mnoha výhod použití levetiracetamu k léčbě SE. Levetiracetam není na rozdíl od fenytoinu metabolizován enzymovým systémem CYP450 v játrech. V důsledku toho se významně snižuje pravděpodobnost negativní interakce levetiracetamu s jinými léky, které jsou zpracovávány CYP450.

Levetiracetam má navíc biologickou dostupnost blízkou sto procentům a na rozdíl od fenytoinu u něj není nutné neustále hlídat dávkování. Další výhodou levetiracetamu je to, že má lineární farmakokinetiku a široký terapeutický index, což obojí významně snižuje pravděpodobnost, že lék způsobí nežádoucí účinky. Je nezbytné poznamenat, že podávání levetiracetamu je výrazně jednodušší a účelnější než podávání fenytoinu. Ve skutečnosti je podávání nasycovací dávky intravenózního fenytoinu pacientovi proces, který je pracný a časově náročný, což dále zvyšuje potenciál pro nezamýšlené vedlejší účinky.

Účinnost těchto dvou léků při léčbě SE může být srovnatelná; levetiracetam je však antiepileptikum (AED), které je bezpečnější a lépe tolerované. V důsledku toho by měl nahradit fenytoin a fosfenytoin za účelem ukončení záchvatové aktivity u jedinců, kteří jsou rezistentní na benzodiazepiny.