Эффективность фенитоина по сравнению с леветирацетамом при эпилептическом статусе в Институте здоровья детей, Фейсалабад

РАБОЧЕЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эпилептический статус:

Его определяют как непрерывную судорожную активность или повторяющуюся судорожную активность без восстановления сознания, продолжающуюся более 5 минут.

Эффективность:

Эффективность означает контроль приступов без дополнительной помощи лекарств или отсутствие рецидивов в течение двадцати четырех часов.

ГИПОТЕЗА H0: Нет существенной разницы между эффективностью фенитоина и леветирацетама при эпилептическом статусе у детей. H1: Существует значительная разница между эффективностью фенитоина и леветирацетама при эпилептическом статусе у детей.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). ОБСТАНОВКИ Это исследование было проведено в педиатрическом отделении неотложной помощи детской больницы Фейсалабада.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Продолжительность исследования составила шесть месяцев после утверждения краткого описания. С: 08.01.2022 по 31.01.2023.

РАЗМЕР ОБРАЗЦА:

Используя калькулятор размера выборки ВОЗ для двух пропорций:

р1=96%7, р2=59,6%7 мощность исследования = 90 % Уровень значимости = 5 % Размер выборки = 70 (35 в каждой группе) МЕТОД ОТБОРА ВЫБОРКИ Невероятностная последовательная выборка

ПРОЦЕДУРА СБОРА ДАННЫХ После одобрения IRB в исследование были включены пациенты, соответствующие критериям включения. Было получено письменное информированное согласие, и данные были собраны с помощью заранее разработанной программы Performa для экстренных случаев в детской больнице Фейсалабад. Пациенты были случайным образом распределены в одну группу с помощью компьютерной таблицы случайных чисел в соответствии с их поступлением в неотложную помощь. После полной заботы о дыхательных путях и дыхании была создана линия внутривенного в/в введения детям с активными судорогами, которые получали диазепам в дозе 0,1 мг/кг в/в медленно стат, а затем в/в леветирацетам или фенитоин в соответствии с групповым распределением. Детям с недавним эпилептическим статусом в анамнезе, но в настоящее время без активных припадков, вводили только внутривенно леветирацетам или фенитоин.

Детям в группе А давали леветирацетам в дозе 30 мг/кг, разведенный в 50 мл физиологического раствора, в течение 15 минут с последующей поддерживающей дозой 30 мг/кг/день, разделенной на две дозы с интервалом 12 часов после начальной нагрузочной дозы. Детям в группе B внутривенно вводили фенитоин в дозе 20 мг/кг, разведенный в 50 мл физиологического раствора, в течение 15 минут, после чего вводили поддерживающую дозу 5 мг/кг/день, разделенную на две дозы с интервалом в 12 часов. В обеих группах, если судороги повторялись после первой ударной дозы, дополнительно вводили 10 мг/кг того же препарата в течение 10 минут. Если приступы повторялись, пациентам вводили вальпорат натрия в дозе 30 мг/кг, разведенный в 50 мл физиологического раствора, в течение 15 минут.

Параметры, включающие уровень сознания (GCS), частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, артериальное давление и насыщение кислородом, регистрировали сначала во время поступления, а затем повторно через 30 минут, 1 час, 6 часов, 12 часов и 24 часа. За пациентами наблюдали, чтобы увидеть, был ли рецидив судорожной активности в последующие 24 часа. Контроль приступов определялся как отсутствие приступов в течение 24 часов после первоначальной загрузки препарата.

ПРОЦЕДУРА АНАЛИЗА ДАННЫХ:

Данные анализировались с помощью SPSS V-25. Частота и процент рассчитывались для всех качественных переменных, таких как пол, тип судорог и эффективность. Среднее ± стандартное отклонение рассчитывалось для всех количественных переменных, таких как возраст и вес. Эффективность сравнивали с применением критерия хи-квадрат между двумя группами. Модификаторы эффекта, такие как возраст, пол, вес и тип приступов, контролировались стратификацией. После стратификации применялся критерий хи-квадрат. P ≤ 0,05 считалось значимым.

ОБСУЖДЕНИЕ Чтобы избежать неврологических и системных заболеваний, необходимо эффективное лечение эпилептического статуса. Своевременное выявление и полное прекращение судорог должно быть главной целью любой терапии. Чтобы противосудорожные препараты были успешными при лечении эпилептического статуса, их необходимо вводить внутривенно. Это позволяет лекарству быстрее доставляться в мозг, а также снижает вероятность серьезных побочных эффектов на нервную систему. Существует более одного лекарства, и каждое из них имеет свои преимущества и недостатки.

Был опубликован ряд исследований эффективности обоих препаратов, но данных, показывающих относительный эффект обоих препаратов, все еще недостаточно. В Пакистане было лишь несколько исследований, показывающих эффективность обоих препаратов, что наводит на мысль провести это конкретное исследование в нашей больнице, чтобы сравнить их относительную эффективность, чтобы улучшить время контроля над приступами в нашей больнице и принести пользу пациентам, используя лучший доступный препарат. .

Многие рандомизированные клинические исследования ясно подтверждают использование бензодиазепинов в качестве лечения первой линии при эпилептическом статусе. Но если контроль над приступами не был установлен, тогда использовались препараты второй линии фенитоин, леветирацетам и вальпорат натрия. Были неоднозначные результаты с точки зрения эффективности оба препарата. В одном исследовании средний возраст составлял 4,09 года с преобладанием мужчин, а наиболее частым типом судорог были генерализованные тонико-клонические (74%). Время контроля над судорогами у всех 104 пациентов было в пределах 40 минут. Судороги лучше контролировались в группе 1 (леветирацетам 96%) по сравнению с группой 2 (фенитоин 59,6%) в первые 24 часа (P=0,0001).

Многочисленные исследования показали, что леветирацетам является более безопасным противоэпилептическим препаратом, чем фенитоин, несмотря на то, что оба препарата одинаково эффективны при лечении СЭ. Это так, несмотря на то, что оба препарата имеют одинаковую эффективность. Частота побочных эффектов, связанных с терапией фенитоином, была значительно выше, чем частота побочных эффектов, связанных с леветирацетамом. Наиболее частым нежелательным явлением была острая гипотония.

Другое клиническое исследование при лечении СЭ показало, что внутривенное (в/в) введение фосфенитоина связано с гораздо более частым применением вазопрессоров, чем леветирацетам. В основном это произошло из-за гипотонии, вызванной лечением. Опасность гипотонии, связанная с внутривенным (внутривенным) введением фенитоина и фосфенитоина, может способствовать ухудшению исходов лечения пациентов. Это связано с тем, что поддержание перфузии мозговой крови необходимо для предотвращения поражения нейронов. Кроме того, клинические испытания показали, что внутривенное введение фенитоина может привести к потенциально смертельным аритмиям в сердце. Хотя сначала считалось, что фенитоин снижает риск сердечной токсичности, теперь кажется, что фосфенитоин также вызывает сердечные аритмии. С другой стороны, леветирацетам имеет менее серьезный профиль побочных эффектов и демонстрирует признаки хорошей переносимости у различных групп пациентов, когда дело доходит до лечения СЭ.

По сравнению с фенитоином фармакокинетика леветирацетама более благоприятна, и его легче применять. Это два из многих преимуществ использования леветирацетама для лечения СЭ. Леветирацетам, в отличие от фенитоина, не метаболизируется ферментной системой CYP450 в печени. В результате вероятность негативного взаимодействия леветирацетама с другими лекарствами, обрабатываемыми CYP450, значительно снижается.

Кроме того, леветирацетам имеет биодоступность, близкую к ста процентам, и, в отличие от фенитоина, его дозировка не требует постоянного контроля. Еще одним преимуществом леветирацетама является то, что он имеет линейную фармакокинетику и широкий терапевтический индекс, что значительно снижает вероятность того, что препарат вызовет побочные эффекты. Необходимо отметить, что применение леветирацетама заметно проще и целесообразнее, чем фенитоина. Фактически, введение пациенту ударной дозы внутривенного фенитоина представляет собой трудоемкий и трудоемкий процесс, что еще больше повышает вероятность возникновения непредвиденных побочных эффектов.

Эффективность двух препаратов при лечении СЭ может быть сопоставимой; однако леветирацетам является противоэпилептическим препаратом (ПЭП), который более безопасен и лучше переносится. В результате он должен заменить фенитоин и фосфенитоин с целью прекращения судорожной активности у лиц, резистентных к бензодиазепинам.