HER2 二重阻害を受けた HER2+ 早期乳がん患者における術前化学療法を緩和するための HER2 依存性の分類 (CHERRY-PICK)
2026年8月26日 更新者：Latin American Cooperative Oncology Group
この研究は、化学療法を行わずにPHESGO™（ペルツズマブおよびトラスツズマブ）を使用した術前補助療法から恩恵を受ける可能性のあるHER2陽性の早期乳がん患者を特定することを目的としています。
このアプローチには、特定のバイオマーカー (HR および HER2 IHC ステータス) を利用して、腫瘍が HER2 経路に強く依存している参加者を選択することが含まれており、化学療法を併用せずに HER2 を標的としたアプローチから恩恵を受ける可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、PHESGO™ による術前補助療法を受けている HER2 陽性早期乳がんの参加者における化学療法の段階的緩和を評価するための非ランダム化第 II 相単群研究です。 参加者は、選択されたバイオマーカーを確認するために中央検査室レビューによって評価されます (事前スクリーニング)。 バイオマーカー評価基準を満たす参加者は、適格基準評価に従います。 適格基準を満たすHER2陽性疾患の参加者は、ネオアジュバントPHESGO™で治療されます。
ベースライン PET/CT は、PHESGO™ 治療の開始前に実行されます。 すべての参加者は、PET/CT 反応を評価するために、ペルツズマブおよびトラスツズマブを含む固定用量皮下製剤 (PHESGO™) を 21 日ごとに 3 サイクル投与されます。 3 サイクル後、PET/CT 反応（この試験では SUVbaseline SUVresponse/SUVbaseline の式で計算される SUVMax の 40% 以上の減少と定義）を達成した参加者は、PHESGO™ による治療をさらに 5 サイクル継続し、8 サイクルの術前補助療法を完了します。フェスゴ™。 3サイクル後にPET/CT反応が得られなかった参加者は研究から除外され、施設の標準治療に従って治療と手術を受けることになる。 この参加者コホートについては、受けた治療、pCR の状態、および転帰に関するデータが収集されます。
乳がんの根治手術は、8サイクル目の治療後に行われます。 手術後、参加者は反応に応じて補助治療を受けることになります。 pCRを達成した参加者は、アジュバント治療としてPHESGO™のみを受けて合計1年間の治療を完了し、10サイクルのアジュバントPHESGO™を受けることになります。 pCRを達成していない参加者は、研究者の選択に従って2つの補助療法オプションのうちの1つを受けることになる：（1）14サイクルのトラスツズマブエムタンシン（T-DM1）、または（2）研究者が選択した化学療法レジメン（最大6サイクル）+10サイクルのPHESGO ™。 疾患の状態と生存データの収集は、手術後最長 5 年間、医療記録から抽出されます。
参加者は、手術後 1 年目は 3 か月ごとに医療記録からデータを抽出して、再発と生存のデータを追跡調査されます。 2年目と3年目は4か月ごと。その後は 5 年間まで毎年。 追跡調査期間における医療処置および治療は、この臨床試験の正式な治験の一部ではないため、施設の標準治療に従って実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、40.170-110
- Núcleo de Oncologia da Bahia - NOB (Oncoclínicas)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30.360-680
- Oncocentro Belo Horizonte (Oncoclínicas)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90.610-000
- Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS - CPO
-
-
Rio de Janeiro
-
Rio de Janeiro、Rio de Janeiro、ブラジル、20.230-130
- Instituto Nacional de Cancer - INCA
-
Volta Redonda、Rio de Janeiro、ブラジル、27.251-260
- Hospital da Fundação Oswaldo Aranha - HFOA
-
-
São Paulo
-
Campinas、São Paulo、ブラジル、13.083-881
- Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
-
São Paulo、São Paulo、ブラジル、04.538-135
- Centro Paulista de Oncologia (Oncoclínicas)
-
São Paulo、São Paulo、ブラジル、14.784-400
- Hospital de Amor de Barretos
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
事前スクリーニング適格基準 (分子評価):
- 署名済みの事前スクリーニング インフォームド コンセント フォーム (ICF)。 ICF署名時の年齢が18～80歳の女性。
- ECOG ≤ 1。
- 発現時の臨床病期が HER2+ の乳がん: T1cN1、T2、N0-1
- IHC による HER2 3+
- ER IHC ≤10%
- PR IHC 陰性 (<1%)
- 患者は、乳がんの治療または予防のため、これまでに全身療法を受けていてはなりません。
- 腫瘍組織サンプル（アーカイブまたは最近収集されたもの）を喜んで提供する必要があります。
- 分子プレスクリーニングを受ける患者は、IHC によって HER2 およびホルモン受容体の状態について集中的に検査されます。 これらの結果は、この研究の介入部分における適格性を検証するために使用されます。
包含基準:
- 署名されたICF。 ICF署名時の年齢が18～80歳の女性。
- ECOG ≤ 1
- 発現時の臨床病期が HER2+ の乳がん: T1cN1、T2、N0-1
- IHC による HER2 3+、細胞の 80% 以上で HER2 タンパク質の染色が強く陽性、腫瘍内に HER2 陰性領域がない
- ER IHC ≤10%
- PR IHC 陰性 (<1%) または腫瘍細胞核の 0%
- 腫瘍は乳房超音波検査で測定した大きさが少なくとも 10 mm であり、ベースライン画像で 18FDG-PET-CT スキャンを使用して SUVMax (最大標準化取り込み値 (SUVmax) ≥ 2.5) で評価可能である必要があります。
- HER2 およびホルモン受容体の状態を中心的に確認し、追加のバイオマーカー研究を行うための、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの利用可能。
- 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) によって測定されたベースライン LVEF ≥ 55%。
- 性的に活発で妊娠の可能性がある女性（WOCBP）の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な非ホルモン避妊法を 1 つ使用するか、効果的な非ホルモン避妊法を 2 つ使用することに同意する。治療期間中およびHER2標的療法の最後の投与後7か月間は避妊法を実施し、同じ期間は卵子提供を控えることに同意すること。
- WOCBP (閉経前の女性および閉経開始後 12 か月未満の女性) の無作為化の前に、外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の摘出) を受けていない限り、血清妊娠検査が陰性である必要があります。
除外基準:
- 転移性疾患のある患者。
- 乳がんを対象とした以前の全身化学療法または抗HER2標的療法。
- 臨床的N2またはN3疾患、T4、または炎症性乳がんを患っている患者。
- 計画された治療を妨げる可能性のある重篤な疾患の併発。
- 適切に治療された1) 非黒色腫皮膚癌および/または2) 子宮頸部、結腸、および皮膚を含む上皮内癌を除き、乳房以外の悪性腫瘍を同時または以前に治療された病歴のある患者。 以前に浸潤性非乳がんを患った患者は、5 年以上無病であることを条件に適格となります。
- -乳がんの治療または予防のために、これまでに全身療法（化学療法、免疫療法、HER2標的薬剤、内分泌療法（選択的エストロゲン受容体モジュレーター、アロマターゼ阻害剤、抗腫瘍ワクチンを含む））を受けた患者。
- 上皮内乳管癌（DCIS）または上皮内小葉癌（LCIS）の病歴がある患者（その治療のための全身療法または同側乳房への放射線療法を受けた場合）。 手術のみで治療する場合、患者は研究に参加することが許可されます。
- 過去に化学予防薬の投与を受けたことがある乳がんのリスクが高い患者は研究に参加することができない。
- 両側性乳がんの患者。
- 原発腫瘍および/または腋窩リンパ節の切除生検を受けた患者。
- 術前補助療法の開始前の腋窩リンパ節郭清（ALND）またはセンチネルリンパ節生検（SLNB）。 腋窩が（身体検査および放射線画像検査により）臨床的に陰性である患者は、術前補助全身療法の前にコア生検または針生検手順を受ける場合があります。
- -無作為化前28日以内の治験薬による治療。
- 重篤な心臓病または病状。
- 骨髄機能が不十分。
- 肝機能障害。
- 腎機能が不十分。
- 計画された治療を妨げる可能性がある現在の重度の制御されていない全身性疾患（臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、または代謝性疾患、創傷治癒障害など）。
- -ランダム化前の28日以内、または研究期間中に大手術の必要性が予測される前28日以内に、乳がんに関係のない大手術を受けた。
- 妊娠中または授乳中、または研究中またはHER2標的療法の最後の投与後7か月以内に妊娠を予定している。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 研究者の判断により、患者の安全な研究への参加と完了を妨げる重篤な病状または臨床検査の異常。
- 既知の活動性肝疾患、例えば、活動性ウイルス性肝炎感染（すなわち、B型肝炎またはC型肝炎）、自己免疫性肝疾患、または硬化性胆管炎。
- HIV の同時、重篤、制御不能な感染、または既知の感染。
- 薬物、賦形剤、および/またはマウスタンパク質の研究に対する既知の過敏症。
- -コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（用量> 10 mgのメチルプレドニゾロンまたは吸入ステロイドを除く同等のもの）。
- -適切に治療された子宮頸がん、結腸がん、皮膚がん、および/または非黒色腫皮膚がんを除く、スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- -構造的心疾患（例：重度のLVSD、左心室肥大）、冠状動脈性心疾患（症候性または診断検査により虚血が認められる）、臨床的に重大な電解質異常（例：低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）、または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HER2 陽性早期乳がんに対する PHESGO™ ベースの術前補助療法
これは、PHESGO™ を使用した単群第 II 相ネオアジュバント研究です。
参加者は、特定の用法でネオアジュバント PHESGO™ を 3 サイクル投与されます。
3 サイクル後、参加者は PET-CT 反応に基づいて再評価されます。
PET-CT 反応は、非標的病変における代謝進行のない SUVMax の 40% 以上の減少として定義されます。
反応者は手術前にさらに 5 サイクルの PHESGO™ を受けます。
反応しなかった患者は、施設のガイドラインに従って研究を終了します。
局所手術は 8 サイクル続きます。
アジュバント療法は、pCR の状態に応じて異なります。pCR の場合は PHESGO™ を 1 年間。 14 サイクルの T-DM1、または研究者が選択した化学療法と、非 pCR 症例に対する PHESGO™ の追加の 10 サイクルのアジュバント。
|
ペルツズマブとトラスツズマブを配合した皮下製剤。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：PHESGO™ のネオアジュバント 8 サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
この結果は、併用化学療法を行わずに、PHESGO™ による術前補助療法後に病理学的完全奏効 (pCR) を達成した HER2 陽性早期乳がんの参加者の割合を測定します。
高い HER2 経路依存性に基づいて選択され、3 回目の治療サイクル後に良好な PET-CT 反応を示した参加者は、乳房およびリンパ節に浸潤性腫瘍細胞が残存していないことについて評価されます。
|
PHESGO™ のネオアジュバント 8 サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PET-CT の良好な反応率
時間枠：3 回のネオアジュバント PHESGO™ サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
3 サイクルのネオアジュバント PHESGO™ 後の PET-CT で SUVMax が 40% 以上減少した参加者の割合を測定します。
応答者は、非標的病変では代謝の進行がなく、大幅な SUVmax の減少を示します。
|
3 回のネオアジュバント PHESGO™ サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
|
残存癌負担（RCB）による病理学的反応
時間枠：治療終了直後
|
提供されたリンクから利用可能な Residual Cancer Burden (RCB) ツールを使用して病理学的反応を評価します。
RCB は、治療後の残存がんの範囲を決定するために評価され、治療反応の評価に役立ちます。
|
治療終了直後
|
|
PERCIST 1.0による客観的回答率
時間枠：3 回のネオアジュバント PHESGO™ サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
PERCIST 1.0 基準に従って完全代謝反応 (CMR) または部分代謝反応 (PMR) を達成した参加者の割合を測定します。これは、ネオアジュバント PHESGO™ の 3 サイクル後の施設放射線検査によって評価されます。
代謝反応の評価は、放射線評価セクションのガイドラインに従います。
|
3 回のネオアジュバント PHESGO™ サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
|
RECIST 1.1による客観的奏効率
時間枠：PHESGO™ のネオアジュバント 8 サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
術前補助療法を完了した参加者のうち、登録から術前補助療法 PHESGO™ の 8 サイクルまでに、RECIST 1.1 基準に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合を測定します。
評価は、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って、現地調査員によって実施されます。
|
PHESGO™ のネオアジュバント 8 サイクル後 (各サイクルは 21 日)
|
|
PCR によって層別化された浸潤性疾患のない生存 (iDFS)
時間枠：登録から浸潤性疾患に関連するイベントが発生するまで、pCR によって階層化され、最長 5 年間評価されます
|
登録から浸潤性疾患の発生までの時間を、病理学的完全奏効（pCR）の有無によって階層化して測定します。
iDFS のイベントには、あらゆる原因による死亡、局所再発または遠隔再発、新規乳がん (同側または対側)、および二次原発浸潤がんが含まれます。
治療疾患と同側の浸潤性乳がんは再発とみなされます。
データは、最初の投与後の治療中止に関係なく記録されます。
分析時にこれらのイベントがなかった参加者は、最新の評価日に検閲されます。
|
登録から浸潤性疾患に関連するイベントが発生するまで、pCR によって階層化され、最長 5 年間評価されます
|
|
PCR によって階層化されたイベントフリー生存 (EFS)
時間枠：登録からEFSに関連するイベントが発生するまで、pCRによって階層化され、最長5年間評価されます
|
登録から特定のイベントの発生までの時間を、病理学的完全寛解（pCR）の有無によって階層化して測定します。
EFS のイベントには、あらゆる原因による死亡、局所または遠隔再発、新たな乳がん (同側または対側)、がんの進行、および二次原発浸潤がんが含まれます。
治療疾患と同側の浸潤性乳がんは再発とみなされます。
データは、最初の投与後の治療中止に関係なく記録されます。
分析時にこれらのイベントがなかった参加者は、最新の評価日に検閲されます。
|
登録からEFSに関連するイベントが発生するまで、pCRによって階層化され、最長5年間評価されます
|
|
PCR によって階層化された全生存期間 (OS)
時間枠：登録から参加者が何らかの理由で死亡するまで、最長 5 年間評価されます
|
PET 反応参加者の登録から何らかの原因による死亡までの時間を、病理学的完全寛解 (pCR) の有無によって階層化して測定します。
分析時に死亡していない参加者は、生存が判明した最後の記録日に基づいて検閲されます。
死因は包括的な分析のために記録される。
|
登録から参加者が何らかの理由で死亡するまで、最長 5 年間評価されます
|
|
心臓イベントと左心室収縮機能不全
時間枠：研究完了までの平均5年
|
心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）につながる症候性駆出率の低下を含む、参加者の心臓イベントを評価します。LVEFはベースラインから少なくとも10パーセントポイント低下し、50％未満です。
また、心臓死亡率を評価し、確実な心臓死亡と可能性の高い心臓死亡を区別します。
さらに、約 3 週間以内の 2 回目の評価で確認された大幅な LVEF 低下によって定義される、無症候性または軽度の症候性の左室収縮機能不全 (NYHA クラス II) の発生率を監視します。
|
研究完了までの平均5年
|
|
安全性 - 有害事象
時間枠：研究完了までの平均5年
|
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って、参加者の臨床有害事象および臨床検査有害事象 (AE) をモニタリングします。
AE を要約し、定義された有害事象の定義に従って特別に関心のある有害事象 (AESI) として分類された、研究の薬剤に関連する既知の有害事象を含みます。
|
研究完了までの平均5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sérgio Simon、Oncoclínicas
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月5日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2032年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月3日
最初の投稿 (実際)
2023年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月26日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。