Classification de la dépendance à HER2 pour réduire la chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2+ subissant un double blocage de HER2 (CHERRY-PICK)

Critères d'éligibilité à la présélection (évaluation moléculaire) :

• Formulaire de consentement éclairé de présélection (ICF) signé ; Femmes âgées de 18 à 80 ans au moment de la signature de l’ICF.
• ECOG ≤ 1.
• Cancer du sein HER2+ avec stade clinique à la présentation : T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ par IHC
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC négatif (<1 %)
• Les patientes ne doivent PAS avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le traitement ou la prévention du cancer du sein.
• Doit être disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral (archivé ou récemment collecté).
• Les patients subissant une présélection moléculaire seront examinés de manière centralisée pour le statut de HER2 et des récepteurs hormonaux par l'IHC. Ces résultats seront utilisés pour vérifier l'éligibilité dans la partie interventionnelle de cette étude.

Critère d'intégration:

• Signé ICF ; Femmes âgées de 18 à 80 ans au moment de la signature de l’ICF.
• ECOG ≤ 1
• Cancer du sein HER2+ avec stade clinique à la présentation : T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ par IHC, avec coloration fortement positive pour la protéine HER2 dans ≥ 80 % des cellules et absence de zones HER2 négatives dans la tumeur
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC négatif (<1 %) ou 0 % des noyaux des cellules tumorales
• Les tumeurs doivent avoir au moins 10 mm mesurés par échographie mammaire et être évaluables pour SUVMax (valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) ≥ 2,5) à l'aide d'un scan 18FDG-PET-CT sur l'imagerie de base.
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour la confirmation centrale du statut de HER2 et des récepteurs hormonaux et une recherche supplémentaire sur les biomarqueurs.
• FEVG de base ≥ 55 % mesuré par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multiple (MUGA).
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive non hormonale très efficace avec un taux d'échec < 1 % par an, ou deux méthodes contraceptives non hormonales efficaces. méthodes contraceptives pendant la période de traitement et pendant 7 mois après la dernière dose de thérapie ciblée HER2, et accord de s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
• Un test de grossesse sérique négatif doit être disponible avant la randomisation pour le WOCBP (femmes préménopausées et femmes < 12 mois après le début de la ménopause), sauf si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus).

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie métastatique.
• Toute chimiothérapie systémique antérieure ou thérapie ciblée anti-HER2 dirigée contre le cancer du sein.
• Patientes atteintes d'une maladie clinique N2 ou N3, T4 ou d'un cancer du sein inflammatoire.
• Maladies graves concomitantes pouvant interférer avec le traitement prévu.
• Patientes ayant des antécédents de tumeurs malignes non mammaires concomitantes ou précédemment traitées, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes correctement traités 1) et/ou 2) carcinomes in situ, y compris le col de l'utérus, le côlon et la peau. Une patiente ayant déjà eu un cancer invasif non du sein est éligible à condition qu'elle soit indemne de maladie depuis plus de 5 ans.
• Patientes ayant déjà reçu un traitement systémique (y compris chimiothérapie, immunothérapie, agents ciblant HER2, thérapie endocrinienne (modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, inhibiteurs de l'aromatase et vaccins antitumoraux) pour le traitement ou la prévention du cancer du sein.
• Patients ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) ou de carcinome lobulaire in situ (CLIS) s'ils ont reçu un traitement systémique pour son traitement, ou une radiothérapie du sein ipsilatéral. Les patients sont autorisés à participer à l'étude s'ils sont traités uniquement par chirurgie.
• Les patientes à haut risque de cancer du sein qui ont reçu des médicaments chimiopréventifs dans le passé ne sont pas autorisées à participer à l'étude.
• Patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral.
• Patients ayant subi une biopsie excisionnelle d'une tumeur primitive et/ou de ganglions lymphatiques axillaires.
• Dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) ou biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) avant le début du traitement néoadjuvant. Les patients présentant un aisselle cliniquement négatif (par examen physique et imagerie radiographique) peuvent subir une procédure de biopsie au trocart ou à l'aiguille avant un traitement systémique néoadjuvant.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Maladie cardiaque grave ou problèmes de santé.
• Fonction inadéquate de la moelle osseuse.
• Fonction hépatique altérée.
• Fonction rénale insuffisante.
• Maladie systémique grave et incontrôlée actuelle pouvant interférer avec le traitement prévu (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies).
• Toute intervention chirurgicale majeure sans rapport avec le cancer du sein dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière dose de traitement ciblé HER2. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient à l'étude.
• Maladie hépatique active connue, par exemple, hépatite virale active (c'est-à-dire hépatite B ou hépatite C), troubles hépatiques auto-immuns ou cholangite sclérosante.
• Infections concomitantes, graves et incontrôlées ou infection connue par le VIH.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, aux excipients et/ou aux protéines murines.
• Traitement quotidien chronique actuel par corticostéroïdes (dose > 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent à l'exclusion des stéroïdes inhalés).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du côlon, de la peau et/ou d'un carcinome cutané non mélanome correctement traité.
• Antécédents de dysrythmies ventriculaires ou facteurs de risque de dysrythmies ventriculaires, tels qu'une cardiopathie structurelle (par ex. LVSD sévère, hypertrophie ventriculaire gauche), une maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long.