Classificazione della dipendenza da HER2 per ridurre la chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2+ sottoposti a doppio blocco di HER2 (CHERRY-PICK)

Criteri di ammissibilità al prescreening (valutazione molecolare):

• Modulo di consenso informato al prescreening (ICF) firmato; Donne di età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma dell'ICF.
• ECOG ≤ 1.
• Carcinoma mammario HER2+ con stadio clinico alla presentazione: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ di IHC
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%)
• Le pazienti NON devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno.
• Deve essere disposto a fornire un campione di tessuto tumorale (d'archivio o raccolto di recente).
• I pazienti sottoposti a prescreening molecolare verranno esaminati a livello centrale per lo stato di HER2 e dei recettori ormonali da parte dell'IHC. Questi risultati verranno utilizzati per verificare l'ammissibilità nella parte interventistica di questo studio.

Criterio di inclusione:

• Firmato ICF; Donne di età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma dell'ICF.
• ECOG ≤ 1
• Carcinoma mammario HER2+ con stadio clinico alla presentazione: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ mediante IHC, con colorazione fortemente positiva per la proteina HER2 in ≥ 80% delle cellule e assenza di aree HER2 negative nel tumore
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%) o 0% dei nuclei delle cellule tumorali
• I tumori devono avere una dimensione di almeno 10 mm misurata mediante ecografia mammaria ed essere valutabili per SUVMax (valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) ≥ 2,5) utilizzando la scansione 18FDG-PET-CT sull'imaging di base.
• Disponibilità di blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) per la conferma centrale dello stato di HER2 e dei recettori ormonali e per ulteriori ricerche sui biomarcatori.
• LVEF basale ≥ 55% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA).
• Per le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive: accordo per rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno, o due metodi contraccettivi non ormonali efficaci metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di terapia anti-HER2 e accordo di astenersi dalla donazione di ovuli durante questo stesso periodo.
• Prima della randomizzazione per WOCBP (donne in premenopausa e donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa) deve essere disponibile un test di gravidanza su siero negativo, a meno che non siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia metastatica.
• Qualsiasi precedente chemioterapia sistemica o terapia mirata anti-HER2 diretta al cancro al seno.
• Pazienti con malattia clinica N2 o N3, T4 o cancro al seno infiammatorio.
• Malattie gravi concomitanti che possono interferire con il trattamento programmato.
• Pazienti con una storia di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati, ad eccezione di 1) cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e/o 2) carcinomi in situ, inclusi cervice, colon e pelle. Una paziente con precedente tumore invasivo non mammario è ammissibile a condizione che sia libera da malattia da più di 5 anni.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi precedente terapia sistemica (inclusi chemioterapia, immunoterapia, agenti mirati a HER2, terapia endocrina (modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, inibitori dell'aromatasi e vaccini antitumorali) per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno.
• Pazienti che hanno una storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma lobulare in situ (LCIS) se hanno ricevuto una terapia sistemica per il suo trattamento o radioterapia sulla mammella ipsilaterale. I pazienti possono entrare nello studio se trattati solo con la chirurgia.
• Non sono ammesse allo studio le pazienti ad alto rischio di cancro al seno che hanno ricevuto in passato farmaci chemiopreventivi.
• Pazienti con cancro al seno bilaterale.
• Pazienti sottoposti a biopsia escissionale del tumore primario e/o dei linfonodi ascellari.
• Dissezione del linfonodo ascellare (ALND) o biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) prima dell'inizio della terapia neoadiuvante. I pazienti con ascella clinicamente negativa (all'esame fisico e all'imaging radiografico) possono essere sottoposti a una procedura di biopsia centrale o con ago prima della terapia sistemica neoadiuvante.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Gravi malattie cardiache o condizioni mediche.
• Funzione inadeguata del midollo osseo.
• Funzionalità epatica compromessa.
• Funzionalità renale inadeguata.
• Attuale malattia sistemica grave e non controllata che può interferire con il trattamento pianificato (ad esempio, malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa; disturbi della guarigione delle ferite).
• Qualsiasi intervento chirurgico maggiore non correlato al cancro al seno nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.
• Incinta o che allatta al seno o che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 7 mesi dall'ultima dose di terapia mirata contro HER2. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio.
• Malattia epatica attiva nota, ad esempio, infezione da epatite virale attiva (cioè epatite B o epatite C), disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante.
• Infezioni concomitanti, gravi, non controllate o infezione nota da HIV.
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, agli eccipienti e/o alle proteine ​​murine.
• Attuale trattamento cronico giornaliero con corticosteroidi (dose > 10 mg di metilprednisolone o equivalente esclusi gli steroidi inalatori).
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, del colon, della pelle e/o del carcinoma cutaneo non melanoma.
• Storia di disritmie ventricolari o fattori di rischio per disritmie ventricolari, come cardiopatia strutturale (ad es. LVSD grave, ipertrofia ventricolare sinistra), malattia coronarica (sintomatica o con ischemia dimostrata da test diagnostici), anomalie elettrolitiche clinicamente significative (ad es. ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia), o storia familiare di morte improvvisa e inspiegabile o sindrome del QT lungo.