Klasifikace závislosti na HER2 na deeskalaci neoadjuvantní chemoterapie u pacientek s HER2+ časným karcinomem prsu podstupujících dvojitou blokádu HER2 (CHERRY-PICK)

Kritéria způsobilosti předběžného screeningu (molekulární posouzení):

• Podepsaný formulář předběžného informovaného souhlasu (ICF); Ženy ve věku 18-80 let v době podpisu ICF.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ karcinom prsu s klinickým stádiem při prezentaci: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ od IHC
• ER IHC ≤ 10 %
• PR IHC negativní (<1 %)
• Pacientky NESMÍ podstoupit žádnou předchozí systémovou léčbu nebo prevenci rakoviny prsu.
• Musí být ochoten poskytnout vzorek nádorové tkáně (archivní nebo nedávno odebraný).
• Pacienti podstupující molekulární prescreening budou centrálně kontrolováni na HER2 a stav hormonálních receptorů pomocí IHC. Tyto výsledky budou použity k ověření způsobilosti v intervenční části této studie.

Kritéria pro zařazení:

• Podepsané ICF; Ženy ve věku 18-80 let v době podpisu ICF.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ karcinom prsu s klinickým stádiem při prezentaci: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ pomocí IHC, se silně pozitivním barvením na protein HER2 u ≥ 80 % buněk a absencí HER2 negativních oblastí v nádoru
• ER IHC ≤ 10 %
• PR IHC negativní (<1 %) nebo 0 % jader nádorových buněk
• Nádory musí mít alespoň 10 mm měřeno echografií prsu a musí být hodnotitelné pro SUVMax (maximální standardizovaná hodnota vychytávání (SUVmax) ≥ 2,5) pomocí 18FDG-PET-CT skenu na základním zobrazení.
• Dostupnost blokády nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafinu (FFPE) pro centrální potvrzení stavu HER2 a hormonálního receptoru a další výzkum biomarkerů.
• Výchozí hodnota LVEF ≥ 55 % měřená echokardiogramem (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat jednu vysoce účinnou nehormonální metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % za rok, nebo dvě účinné nehormonální metody antikoncepční metody během léčebného období a po dobu 7 měsíců po poslední dávce terapie cílené na HER2 a souhlas s upuštěním od darování vajíček během stejného období.
• Před randomizací na WOCBP (premenopauzální ženy a ženy < 12 měsíců po nástupu menopauzy) musí být k dispozici negativní sérový těhotenský test, pokud nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým onemocněním.
• Jakákoli předchozí systémová chemoterapie nebo anti-HER2 cílená terapie zaměřená na rakovinu prsu.
• Pacientky s klinickým onemocněním N2 nebo N3, T4 nebo zánětlivým karcinomem prsu.
• Souběžná závažná onemocnění, která mohou narušit plánovanou léčbu.
• Pacienti s anamnézou souběžných nebo dříve léčených neprsních malignit s výjimkou vhodně léčených 1) nemelanomových kožních karcinomů a/nebo 2) in situ karcinomů, včetně děložního čípku, tlustého střeva a kůže. Pacient s předchozím invazivním nekarcinomem prsu je způsobilý, pokud je bez onemocnění déle než 5 let.
• Pacientky, které podstoupily jakoukoli předchozí systémovou terapii (včetně chemoterapie, imunoterapie, látek cílených na HER2, endokrinní terapie (selektivní modulátory estrogenových receptorů, inhibitory aromatázy a protinádorové vakcíny) k léčbě nebo prevenci rakoviny prsu.
• Pacientky, které mají v anamnéze duktální karcinom in situ (DCIS) nebo lobulární karcinom in situ (LCIS), pokud byly léčeny systémovou léčbou nebo radiační terapií ipsilaterálního prsu. Pacientům je umožněno vstoupit do studie, pokud jsou léčeni pouze chirurgickým zákrokem.
• Do studie nemohou vstoupit pacientky s vysokým rizikem rakoviny prsu, které v minulosti užívaly chemopreventivní léky.
• Pacientky s bilaterálním karcinomem prsu.
• Pacienti, kteří podstoupili excizní biopsii primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin.
• Disekce axilárních lymfatických uzlin (ALND) nebo biopsie Sentinelových lymfatických uzlin (SLNB) před zahájením neoadjuvantní léčby. Pacienti s klinicky negativní axilou (fyzickým vyšetřením a rentgenovým zobrazením) mohou před neoadjuvantní systémovou terapií podstoupit biopsii jádra nebo jehlu.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před randomizací.
• Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy.
• Nedostatečná funkce kostní dřeně.
• Zhoršená funkce jater.
• Nedostatečná funkce ledvin.
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění, které může narušovat plánovanou léčbu (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran).
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok nesouvisející s rakovinou prsu během 28 dnů před randomizací nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie nebo do 7 měsíců po poslední dávce terapie cílené na HER2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a její dokončení.
• Známé aktivní onemocnění jater, například aktivní virová hepatitida (tj. hepatitida B nebo hepatitida C), autoimunitní jaterní poruchy nebo sklerotizující cholangitida.
• Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo známá infekce HIV.
• Známá přecitlivělost na studované léky, pomocné látky a/nebo myší proteiny.
• Současná chronická denní léčba kortikosteroidy (dávka > 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalent, s výjimkou inhalačních steroidů).
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, tlustého střeva, kůže a/nebo nemelanomového karcinomu kůže.
• Anamnéza ventrikulárních dysrytmií nebo rizikových faktorů komorových dysrytmií, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká LVSD, hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým testováním), klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu.