Klassificering för HER2-beroende för att deeskalera neoadjuvant kemoterapi hos patienter med HER2+ tidig bröstcancer som genomgår HER2 dubbelblockad (CHERRY-PICK)

Förhandsgranskningsbehörighetskriterier (molekylär bedömning):

• Undertecknat formulär för förhandsgranskning av informerat samtycke (ICF); Kvinnor mellan 18-80 år vid tidpunkten för signering av ICF.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ bröstcancer med kliniskt stadium vid presentation: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ från IHC
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC negativ (<1%)
• Patienter får INTE ha fått någon tidigare systemisk behandling för behandling eller förebyggande av bröstcancer.
• Måste vara villig att tillhandahålla ett tumörvävnadsprov (arkiverat eller nyligen insamlat).
• Patienter som genomgår molekylär förscreening kommer att granskas centralt för HER2- och hormonreceptorstatus av IHC. Dessa resultat kommer att användas för att verifiera behörighet i den interventionella delen av denna studie.

Inklusionskriterier:

• Signerad ICF; Kvinnor mellan 18-80 år vid tidpunkten för signering av ICF.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ bröstcancer med kliniskt stadium vid presentation: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ av IHC, med starkt positiv färgning för HER2-protein i ≥ 80 % av cellerna och frånvaro av HER2-negativa områden i tumören
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC-negativ (<1%) eller 0% av tumörcellkärnor
• Tumörer måste ha minst 10 mm mätt med bröstekografi och kunna bedömas för SUVMax (maximalt standardiserat upptagsvärde (SUVmax) ≥ 2,5) med 18FDG-PET-CT-skanning på baslinjeavbildning.
• Tillgänglighet av formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock för central bekräftelse av HER2- och hormonreceptorstatus och ytterligare biomarkörforskning.
• Baslinje LVEF ≥ 55 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition scan (MUGA).
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva: enighet om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, eller två effektiva icke-hormonella preventivmetoder under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista dosen av HER2-inriktad behandling, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg under samma period.
• Ett negativt serumgraviditetstest måste finnas tillgängligt före randomisering för WOCBP (premenopausala kvinnor och kvinnor < 12 månader efter klimakteriets början), såvida de inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder)

Exklusions kriterier:

• Patienter med metastaserande sjukdom.
• All tidigare systemisk kemoterapi eller anti-HER2 riktad terapi riktad mot bröstcancer.
• Patienter med klinisk N2- eller N3-sjukdom, T4 eller inflammatorisk bröstcancer.
• Samtidiga allvarliga sjukdomar som kan störa planerad behandling.
• Patienter med en historia av samtidiga eller tidigare behandlade icke-bröstmaligniteter med undantag för lämpligt behandlad 1) icke-melanom hudcancer och/eller 2) in situ-karcinom, inklusive livmoderhalsen, tjocktarmen och huden. En patient med tidigare invasiv icke-bröstcancer är berättigad förutsatt att han/hon har varit sjukdomsfri i mer än 5 år.
• Patienter som har fått någon tidigare systemisk terapi (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2-riktade medel, endokrin terapi (selektiva östrogenreceptormodulatorer, aromatashämmare och antitumörvacciner) för behandling eller förebyggande av bröstcancer.
• Patienter som har tidigare haft duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) om de har fått någon systemisk behandling för dess behandling, eller strålbehandling mot det ipsilaterala bröstet. Patienter tillåts gå in i studien om de behandlas enbart med kirurgi.
• Patienter med hög risk för bröstcancer som har fått kemopreventiva läkemedel tidigare får inte delta i studien.
• Patienter med bilateral bröstcancer.
• Patienter som har genomgått en excisionsbiopsi av primärtumör och/eller axillära lymfkörtlar.
• Axillär lymfkörteldissektion (ALND) eller Sentinel lymfkörtelbiopsi (SLNB) före påbörjande av neoadjuvant behandling. Patienter med kliniskt negativ axill (genom fysisk undersökning och röntgenbild) kan genomgå en kärna eller nålbiopsi före neoadjuvant systemisk terapi.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före randomisering.
• Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd.
• Otillräcklig benmärgsfunktion.
• Nedsatt leverfunktion.
• Otillräcklig njurfunktion.
• Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom som kan störa planerad behandling (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom, sårläkningsrubbningar).
• Alla större kirurgiska ingrepp utan samband med bröstcancer inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingsförloppet.
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 7 månader efter den sista dosen av HER2-inriktad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien.
• Känd aktiv leversjukdom, till exempel aktiv viral hepatitinfektion (dvs hepatit B eller hepatit C), autoimmuna leversjukdomar eller skleroserande kolangit.
• Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller känd infektion med HIV.
• Känd överkänslighet för att studera läkemedel, hjälpämnen och/eller murina proteiner.
• Pågående kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos > 10 mg metylprednisolon eller motsvarande exklusive inhalationssteroider).
• Historik av annan malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, tjocktarmen, huden och/eller icke-melanom hudkarcinom.
• Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulär dysrytmi, såsom strukturell hjärtsjukdom (t.ex. svår LVSD, vänsterkammarhypertrofi), kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser (t.ex., hypokalemi, t. hypomagnesemi, hypokalcemi), eller familjehistoria med plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom.