Klassifisering for HER2-avhengighet for å deeskalere neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med HER2+ tidlig brystkreft som gjennomgår HER2-dobbeltblokkering (CHERRY-PICK)

Kvalifikasjonskriterier for forhåndsscreening (molekylær vurdering):

• Signert forhåndsscreening informert samtykkeskjema (ICF); Kvinner mellom 18-80 år på tidspunktet for signering av ICF.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ brystkreft med klinisk stadium ved presentasjon: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ av IHC
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC negativ (<1 %)
• Pasienter skal IKKE ha mottatt noen tidligere systemisk behandling for behandling eller forebygging av brystkreft.
• Må være villig til å gi en tumorvevsprøve (arkivert eller nylig innsamlet).
• Pasienter som gjennomgår molekylær forhåndsscreening vil bli sentralt gjennomgått for HER2 og hormonreseptorstatus av IHC. Disse resultatene vil bli brukt til å verifisere kvalifisering i den intervensjonelle delen av denne studien.

Inklusjonskriterier:

• Signert ICF; Kvinner mellom 18-80 år på tidspunktet for signering av ICF.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ brystkreft med klinisk stadium ved presentasjon: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ av IHC, med sterkt positiv farging for HER2-protein i ≥ 80 % av cellene, og fravær av HER2-negative områder i svulsten
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC negativ (<1%) eller 0% av tumorcellekjerner
• Tumorer må ha minst 10 mm målt ved brystekografi og kunne vurderes for SUVMax (maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax) ≥ 2,5) ved bruk av 18FDG-PET-CT-skanning på baseline-avbildning.
• Tilgjengelighet av formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk for sentral bekreftelse av HER2- og hormonreseptorstatus og ytterligere biomarkørforskning.
• Baseline LVEF ≥ 55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA).
• For kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år, eller to effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling, og avtale om å avstå fra å donere egg i samme periode.
• En negativ serumgraviditetstest må være tilgjengelig før randomisering for WOCBP (premenopausale kvinner og kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen), med mindre de har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med metastatisk sykdom.
• Enhver tidligere systemisk kjemoterapi eller anti-HER2 målrettet terapi rettet mot brystkreft.
• Pasienter med klinisk N2- eller N3-sykdom, T4 eller inflammatorisk brystkreft.
• Samtidige alvorlige sykdommer som kan forstyrre planlagt behandling.
• Pasienter med en historie med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter med unntak av passende behandlet 1) ikke-melanom hudkreft og/eller 2) in situ karsinomer, inkludert cervix, colon og hud. En pasient med tidligere invasiv ikke-brystkreft er kvalifisert forutsatt at han/hun har vært sykdomsfri i mer enn 5 år.
• Pasienter som har mottatt tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler, endokrin terapi (selektive østrogenreseptormodulatorer, aromatasehemmere og antitumorvaksiner) for behandling eller forebygging av brystkreft.
• Pasienter som har hatt duktalt karsinom in situ (DCIS) eller lobulært karsinom in situ (LCIS) hvis de har mottatt systemisk terapi for behandlingen, eller strålebehandling til det ipsilaterale brystet. Pasienter får delta i studien hvis de behandles med kirurgi alene.
• Pasienter med høy risiko for brystkreft som tidligere har fått kjemopreventive legemidler får ikke delta i studien.
• Pasienter med bilateral brystkreft.
• Pasienter som har gjennomgått en eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter.
• Aksillær lymfeknutedisseksjon (ALND) eller Sentinel lymfeknutebiopsi (SLNB) før oppstart av neoadjuvant terapi. Pasienter med klinisk negativ aksill (ved fysisk undersøkelse og røntgenavbildning) kan gjennomgå en kjerne- eller nålbiopsiprosedyre før neoadjuvant systemisk terapi.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering.
• Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander.
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon.
• Nedsatt leverfunksjon.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom som kan forstyrre planlagt behandling (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser).
• Enhver større kirurgisk prosedyre som ikke er relatert til brystkreft innen 28 dager før randomisering eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
• Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 7 måneder etter siste dose av HER2-målrettet behandling. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
• Kjent aktiv leversykdom, for eksempel aktiv viral hepatittinfeksjon (dvs. hepatitt B eller hepatitt C), autoimmune leversykdommer eller skleroserende kolangitt.
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller kjent infeksjon med HIV.
• Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter, hjelpestoffer og/eller murine proteiner.
• Gjeldende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg metylprednisolon eller tilsvarende unntatt inhalasjonssteroider).
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, tykktarmen, huden og/eller ikke-melanom hudkarsinom.
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, slik som strukturell hjertesykdom (f.eks. alvorlig LVSD, venstre ventrikkelhypertrofi), koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik (f.eks. hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.