Classificeren voor HER2-afhankelijkheid om neoadjuvante chemotherapie te de-escaleren bij patiënten met HER2+ borstkanker in een vroeg stadium die een dubbele HER2-blokkade ondergaan (CHERRY-PICK)

Geschiktheidscriteria vooraf screenen (moleculaire beoordeling):

• Ondertekend pre-screening geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF); Vrouwen tussen 18 en 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ borstkanker met klinisch stadium bij presentatie: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ van IHC
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negatief (<1%)
• Patiënten mogen GEEN eerdere systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling of preventie van borstkanker.
• Moet bereid zijn een tumorweefselmonster te verstrekken (archief of recent verzameld).
• Patiënten die een moleculaire prescreening ondergaan, zullen door IHC centraal worden beoordeeld op HER2- en hormoonreceptorstatus. Deze resultaten zullen worden gebruikt om de geschiktheid voor het interventionele deel van dit onderzoek te verifiëren.

Inclusiecriteria:

• Ondertekend ICF; Vrouwen tussen 18 en 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ borstkanker met klinisch stadium bij presentatie: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ door IHC, met sterk positieve kleuring voor HER2-eiwit in ≥ 80% van de cellen en afwezigheid van HER2-negatieve gebieden in de tumor
• ER IHC ≤10%
• PR IHC-negatief (<1%) of 0% van de tumorcelkernen
• Tumoren moeten ten minste 10 mm groot zijn, gemeten met borst-echografie, en beoordeeld kunnen worden op SUVMax (maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) ≥ 2,5) met behulp van een 18FDG-PET-CT-scan op basislijnbeeldvorming.
• Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok voor centrale bevestiging van de HER2- en hormoonreceptorstatus en aanvullend biomarkeronderzoek.
• Basislijn LVEF ≥ 55% gemeten door echocardiogram (ECHO) of meervoudige acquisitiescan (MUGA).
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn: overeenstemming om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om één zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, of twee effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden. anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis HER2-gerichte therapie, en overeenstemming om gedurende dezelfde periode geen eicellen te doneren.
• Er moet een negatieve serumzwangerschapstest beschikbaar zijn voorafgaand aan randomisatie voor WOCBP (premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze), tenzij zij chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde ziekte.
• Elke eerdere systemische chemotherapie of anti-HER2-gerichte therapie gericht op borstkanker.
• Patiënten met klinische N2- of N3-ziekte, T4 of inflammatoire borstkanker.
• Gelijktijdige ernstige ziekten die de geplande behandeling kunnen verstoren.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerder behandelde maligniteiten anders dan de borst, met uitzondering van adequaat behandelde 1) niet-melanome huidkanker en/of 2) in situ carcinomen, waaronder baarmoederhals-, colon- en huidkanker. Een patiënt met eerdere invasieve niet-borstkanker komt in aanmerking, op voorwaarde dat hij/zij al meer dan 5 jaar ziektevrij is.
• Patiënten die eerder een systemische therapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, immuuntherapie, op HER2 gerichte middelen, endocriene therapie (selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, aromataseremmers en antitumorvaccins) voor de behandeling of preventie van borstkanker.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) of lobulair carcinoom in situ (LCIS) als zij voor de behandeling systemische therapie of bestralingstherapie van de ipsilaterale borst hebben gekregen. Patiënten mogen aan het onderzoek deelnemen als ze alleen met een operatie worden behandeld.
• Patiënten met een hoog risico op borstkanker die in het verleden chemopreventieve medicijnen hebben gekregen, mogen niet aan het onderzoek deelnemen.
• Patiënten met bilaterale borstkanker.
• Patiënten die een excisiebiopsie van de primaire tumor en/of oksellymfeklieren hebben ondergaan.
• Okselklierdissectie (ALND) of schildwachtklierbiopsie (SLNB) voorafgaand aan het starten van de neoadjuvante therapie. Patiënten met een klinisch negatieve oksel (door lichamelijk onderzoek en radiografische beeldvorming) kunnen voorafgaand aan de neoadjuvante systemische therapie een kern- of naaldbiopsie ondergaan.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Ernstige hartziekte of medische aandoeningen.
• Ontoereikende beenmergfunctie.
• Verminderde leverfunctie.
• Ontoereikende nierfunctie.
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte die de geplande behandeling kan verstoren (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekte; wondgenezingsstoornissen).
• Elke grote chirurgische ingreep die geen verband houdt met borstkanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie of het anticiperen op de noodzaak van een grote operatie tijdens het verloop van de onderzoeksbehandeling.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 7 maanden na de laatste dosis HER2-gerichte therapie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek en de voltooiing ervan in de weg staat.
• Bekende actieve leverziekte, bijvoorbeeld actieve virale hepatitis-infectie (d.w.z. hepatitis B of hepatitis C), auto-immuunziekten van de lever of scleroserende cholangitis.
• Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of bekende infectie met HIV.
• Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen, hulpstoffen en/of muizeneiwitten.
• Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis > 10 mg methylprednisolon of equivalent exclusief inhalatiesteroïden).
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van op de juiste wijze behandeld carcinoma in situ van de cervix, colon, huid en/of niet-melanoom huidcarcinoom.
• Voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren voor ventriculaire ritmestoornissen, zoals structurele hartziekten (bijv. ernstige LVSD, linkerventrikelhypertrofie), coronaire hartziekten (symptomatisch of met ischemie aangetoond door diagnostische tests), klinisch significante elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie), of familiegeschiedenis van plotselinge onverklaarde dood of lang QT-syndroom.