Clasificación de la dependencia de HER2 para reducir la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+ sometidos a doble bloqueo de HER2 (CHERRY-PICK)

Criterios de elegibilidad de selección previa (evaluación molecular):

• Formulario de consentimiento informado (ICF) previo a la selección firmado; Mujeres entre 18 y 80 años al momento de firmar el ICF.
• ECOG ≤ 1.
• Cáncer de mama HER2+ con estadio clínico de presentación: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%)
• Los pacientes NO deben haber recibido ninguna terapia sistémica previa para el tratamiento o prevención del cáncer de mama.
• Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido tumoral (de archivo o recolectada recientemente).
• Los pacientes sometidos a un examen previo molecular serán revisados ​​centralmente por IHC para determinar el estado de HER2 y del receptor hormonal. Estos resultados se utilizarán para verificar la elegibilidad en la parte intervencionista de este estudio.

Criterios de inclusión:

• ICF firmado; Mujeres entre 18 y 80 años al momento de firmar el ICF.
• ECOG ≤ 1
• Cáncer de mama HER2+ con estadio clínico de presentación: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC, con tinción fuertemente positiva para la proteína HER2 en ≥ 80% de las células y ausencia de áreas negativas para HER2 en el tumor
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%) o 0% de núcleos de células tumorales
• Los tumores deben tener al menos 10 mm medidos mediante ecografía de mama y ser evaluables para SUVMax (valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) ≥ 2,5) mediante exploración con 18FDG-PET-CT en las imágenes iniciales.
• Disponibilidad de bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) para la confirmación central del estado de HER2 y del receptor hormonal e investigación adicional de biomarcadores.
• FEVI basal ≥ 55% medida por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición de sincronización múltiple (MUGA).
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo con una tasa de fracaso de < 1% por año, o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos. métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de la terapia dirigida a HER2, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
• Debe estar disponible una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización para WOCBP (mujeres premenopáusicas y mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia), a menos que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad metastásica.
• Cualquier quimioterapia sistémica previa o terapia dirigida anti-HER2 dirigida al cáncer de mama.
• Pacientes con enfermedad clínica N2 o N3, T4 o cáncer de mama inflamatorio.
• Enfermedades graves concurrentes que puedan interferir con el tratamiento planificado.
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o previamente tratadas, excepto 1) cáncer de piel no melanoma y/o 2) carcinomas in situ, incluidos cuello uterino, colon y piel, tratados adecuadamente. Una paciente con cáncer previo invasivo no de mama es elegible siempre que haya estado libre de enfermedad durante más de 5 años.
• Pacientes que hayan recibido alguna terapia sistémica previa (incluida quimioterapia, inmunoterapia, agentes dirigidos a HER2, terapia endocrina (moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, inhibidores de la aromatasa y vacunas antitumorales) para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama.
• Pacientes que tengan antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) si han recibido alguna terapia sistémica para su tratamiento o radioterapia en la mama ipsilateral. Los pacientes pueden ingresar al estudio si son tratados solo con cirugía.
• Los pacientes con alto riesgo de cáncer de mama que hayan recibido medicamentos quimiopreventivos en el pasado no pueden participar en el estudio.
• Pacientes con cáncer de mama bilateral.
• Pacientes a los que se les ha realizado una biopsia por escisión de tumor primario y/o ganglios linfáticos axilares.
• Disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) o biopsia del ganglio linfático centinela (SLNB) antes del inicio de la terapia neoadyuvante. Los pacientes con axila clínicamente negativa (mediante examen físico e imágenes radiográficas) pueden someterse a un procedimiento de biopsia central o con aguja antes de la terapia sistémica neoadyuvante.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas.
• Función inadecuada de la médula ósea.
• Función hepática deteriorada.
• Función renal inadecuada.
• Enfermedad sistémica grave actual no controlada que puede interferir con el tratamiento planificado (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de la cicatrización de heridas).
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante no relacionado con el cáncer de mama dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
• Embarazada o amamantando, o con intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 7 meses posteriores a la última dosis de la terapia dirigida a HER2. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y su finalización del estudio.
• Enfermedad hepática activa conocida, por ejemplo, infección por hepatitis viral activa (es decir, hepatitis B o hepatitis C), trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante.
• Infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección conocida por el VIH.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, excipientes y/o proteínas murinas.
• Tratamiento diario crónico actual con corticosteroides (dosis> 10 mg de metilprednisolona o equivalente, excluyendo los esteroides inhalados).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, colon, piel y/o carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente.
• Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares, como enfermedad cardíaca estructural (p. ej., LVSD grave, hipertrofia ventricular izquierda), enfermedad coronaria (sintomática o con isquemia demostrada mediante pruebas de diagnóstico), anomalías electrolíticas clínicamente significativas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o síndrome de QT largo.