对接受 HER2 双重阻断的 HER2+ 早期乳腺癌患者进行 HER2 依赖性分类以降低新辅助化疗水平 (CHERRY-PICK)
2026年8月26日 更新者：Latin American Cooperative Oncology Group
本研究旨在确定 HER2 阳性早期乳腺癌患者可以从使用 PHESGO™（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）的新辅助治疗中获益，无需化疗。
该方法涉及利用特定的生物标志物（HR 和 HER2 IHC 状态）来选择肿瘤强烈依赖 HER2 途径的参与者，可能受益于无需同时进行化疗的 HER2 靶向方法。
研究概览
详细说明
这是一项非随机 II 期单组研究，旨在评估接受 PHESGO™ 新辅助治疗的 HER2 阳性早期乳腺癌参与者的化疗降级情况。 参与者将通过中央实验室审查进行评估，以确认选定的生物标志物（预筛选）。 符合生物标志物评估标准的参与者将遵循资格标准评估。 符合资格标准的 HER2 阳性疾病参与者将接受新辅助 PHESGO™ 治疗。
在开始 PHESGO™ 治疗之前将进行基线 PET/CT。 所有参与者将每 21 天接受含帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的固定剂量皮下注射制剂 (PHESGO™)，共 3 个周期，以评估 PET/CT 反应。 第 3 个周期后，达到 PET/CT 缓解（在本试验中定义为 SUVMax 降低≥40%，根据公式 SUVbaseline SUVresponse/SUVbaseline 计算）的参与者将继续使用 PHESGO™ 治疗 5 个额外周期，完成 8 个新辅助周期PHESGO™。 第三个周期后没有 PET/CT 反应的参与者将退出研究，并将根据机构护理标准接受治疗和手术。 对于这组参与者，将收集有关接受的治疗、pCR 状态和结果的数据。
第 8 个治疗周期后将进行最终的乳腺癌手术。 手术后，参与者将根据他们的反应接受辅助治疗。 达到 pCR 的参与者将单独接受 PHESGO™ 作为辅助治疗，以完成总共一年的治疗，从而接受 10 个周期的辅助 PHESGO™。 未达到 pCR 的参与者将根据研究者的选择接受两种辅助治疗方案之一：(1) 14 个周期的曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)，或 (2) 研究者选择的化疗方案（最多 6 个周期）加 10 个周期的 PHESGO ™。 疾病状态和生存数据收集将从手术后长达 5 年的医疗记录中提取。
术后第一年，每 3 个月从病历中提取数据，对参与者进行复发和生存数据跟踪；第二年和第三年每 4 个月一次；然后每年一次，直到五年。 随访期间的医疗程序和治疗不是本临床试验的正式研究部分，因此将根据机构护理标准进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Estado de Bahia
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Salvador、Estado de Bahia、巴西、40.170-110
- Núcleo de Oncologia da Bahia - NOB (Oncoclínicas)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30.360-680
- Oncocentro Belo Horizonte (Oncoclínicas)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90.610-000
- Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS - CPO
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro、Rio de Janeiro、巴西、20.230-130
- Instituto Nacional de Cancer - INCA
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Volta Redonda、Rio de Janeiro、巴西、27.251-260
- Hospital da Fundação Oswaldo Aranha - HFOA
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São Paulo
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Campinas、São Paulo、巴西、13.083-881
- Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
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São Paulo、São Paulo、巴西、04.538-135
- Centro Paulista de Oncologia (Oncoclínicas)
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São Paulo、São Paulo、巴西、14.784-400
- Hospital de Amor de Barretos
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
预筛选资格标准（分子评估）：
- 签署预筛选知情同意书（ICF）；签署 ICF 时年龄在 18-80 岁之间的女性。
- ECOG ≤ 1。
- HER2+ 乳腺癌，就诊时临床分期：T1cN1、T2、N0-1
- IHC 检测 HER2 3+
- ER IHC ≤10%
- PR IHC 阴性 (<1%)
- 患者之前不得接受任何用于治疗或预防乳腺癌的全身治疗。
- 必须愿意提供肿瘤组织样本（存档或最近收集的）。
- 接受分子预筛选的患者将通过 IHC 集中审查 HER2 和激素受体状态。 这些结果将用于验证本研究干预部分的资格。
纳入标准：
- 签署ICF；签署 ICF 时年龄在 18-80 岁之间的女性。
- ECOG≤1
- HER2+ 乳腺癌，就诊时临床分期：T1cN1、T2、N0-1
- IHC 检测结果为 HER2 3+，≥ 80% 的细胞中 HER2 蛋白呈强阳性染色，并且肿瘤中不存在 HER2 阴性区域
- ER IHC ≤10%
- PR IHC 阴性 (<1%) 或肿瘤细胞核为 0%
- 通过乳腺超声检查测量肿瘤的直径必须至少为 10mm，并且可以使用基线成像上的 18FDG-PET-CT 扫描来评估 SUVMax（最大标准化摄取值 (SUVmax) ≥ 2.5）。
- 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块可用于集中确认 HER2 和激素受体状态以及其他生物标志物研究。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量基线 LVEF ≥ 55%。
- 对于性活跃的育龄妇女 (WOCBP)：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种高效的非激素避孕方法，每年失败率 < 1%，或两种有效的非激素避孕方法治疗期间以及最后一次 HER2 靶向治疗后 7 个月内的避孕方法，并同意在此期间不捐献卵子。
- 在 WOCBP 随机分组之前（绝经前妇女和绝经开始后 < 12 个月的妇女）必须获得阴性血清妊娠试验，除非她们接受了手术绝育（切除卵巢和/或子宫）
排除标准：
- 患有转移性疾病的患者。
- 任何先前针对乳腺癌的全身化疗或抗 HER2 靶向治疗。
- 患有临床 N2 或 N3 疾病、T4 或炎性乳腺癌的患者。
- 并发的严重疾病可能会干扰计划的治疗。
- 有并发或既往治疗过的非乳腺恶性肿瘤病史的患者，经过适当治疗的 1) 非黑色素瘤皮肤癌和/或 2) 原位癌（包括子宫颈癌、结肠癌和皮肤癌）除外。 既往患有侵袭性非乳腺癌的患者只要无病状态超过 5 年即可符合资格。
- 既往接受过任何用于治疗或预防乳腺癌的全身治疗（包括化疗、免疫治疗、HER2靶向药物、内分泌治疗（选择性雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂和抗肿瘤疫苗））的患者。
- 有导管原位癌 (DCIS) 或小叶原位癌 (LCIS) 病史的患者，如果接受过任何全身治疗或同侧乳房放射治疗。 如果仅接受手术治疗的患者可以参加研究。
- 过去接受过化学预防药物的乳腺癌高危患者不允许参加该研究。
- 双侧乳腺癌患者。
- 接受过原发肿瘤和/或腋窝淋巴结切除活检的患者。
- 新辅助治疗开始前进行腋窝淋巴结清扫 (ALND) 或前哨淋巴结活检 (SLNB)。 腋窝临床阴性（通过体检和放射成像）的患者可以在新辅助全身治疗之前接受核心或针活检程序。
- 随机分组前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 严重的心脏病或健康状况。
- 骨髓功能不足。
- 肝功能受损。
- 肾功能不足。
- 目前患有严重的、不受控制的全身性疾病，可能会干扰计划的治疗（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍）。
- 在随机分组前 28 天内进行过与乳腺癌无关的任何重大手术，或在研究治疗过程中预计需要进行重大手术。
- 怀孕或哺乳，或在研究期间或最后一次 HER2 靶向治疗后 7 个月内打算怀孕。 有生育能力的女性在开始研究药物前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 任何严重的医疗状况或临床实验室检查异常，根据研究者的判断，妨碍患者安全参与和完成研究。
- 已知的活动性肝病，例如活动性病毒性肝炎感染（即乙型肝炎或丙型肝炎）、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎。
- 并发、严重、不受控制的感染或已知的 HIV 感染。
- 已知对研究药物、赋形剂和/或鼠蛋白质过敏。
- 目前长期每日使用皮质类固醇治疗（剂量 > 10 mg 甲泼尼龙或同等剂量，不包括吸入类固醇）。
- 筛查前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、结肠癌、皮肤癌和/或非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 心室心律失常病史或心室心律失常的危险因素，如结构性心脏病（如严重 LVSD、左心室肥厚）、冠心病（有症状或诊断测试证实有缺血）、有临床意义的电解质异常（如低钾血症、低镁血症、低钙血症），或不明原因猝死家族史或长 QT 综合征。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基于 PHESGO™ 的 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗
这是一项使用 PHESGO™ 的单臂 II 期新辅助研究。
参与者将接受三个周期的新辅助 PHESGO™ 治疗，并采用特定的剂量方案。
三个周期后，将根据参与者的 PET-CT 反应对其进行重新评估。
PET-CT 反应定义为 SUVMax 降低 ≥40%，且非目标病变没有代谢进展。
反应者将在手术前接受 5 个额外周期的 PHESGO™。
无反应者将按照机构指南退出研究。
局部手术遵循 8 个周期。
辅助治疗根据 pCR 状态而有所不同： PHESGO™ 1 年用于 pCR；对于非 pCR 病例，进行 14 个周期的 T-DM1 或研究者选择的化疗加 10 个额外的 PHESGO™ 辅助周期。
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帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的皮下制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：PHESGO™ 八个新辅助周期后（每个周期为 21 天）
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该结果衡量了 HER2 阳性早期乳腺癌参与者在使用 PHESGO™ 新辅助治疗而不进行同步化疗后达到病理完全缓解 (pCR) 的比率。
根据高度 HER2 通路依赖性选择的参与者，并在第三个治疗周期后表现出良好的 PET-CT 反应，评估参与者的乳腺和淋巴结中是否不存在残留的侵袭性肿瘤细胞。
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PHESGO™ 八个新辅助周期后（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PET-CT 良好反应率
大体时间：三个新辅助 PHESGO™ 周期后（每个周期为 21 天）
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测量在 3 个周期的新辅助 PHESGO™ 治疗后，PET-CT 上显示 SUVMax 降低 ≥40% 的参与者的百分比。
应答者表现出 SUVmax 显着降低，且非目标病变没有代谢进展。
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三个新辅助 PHESGO™ 周期后（每个周期为 21 天）
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通过残余癌症负担 (RCB) 的病理反应
大体时间：治疗结束后立即
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使用残余癌症负担 (RCB) 工具评估病理反应，可通过提供的链接获取。
评估 RCB 以确定治疗后残留癌症的程度，有助于评估治疗反应。
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治疗结束后立即
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PERCIST 1.0 的客观反应率
大体时间：三个新辅助 PHESGO™ 周期后（每个周期为 21 天）
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根据 PERCIST 1.0 标准测量达到完全代谢反应 (CMR) 或部分代谢反应 (PMR) 的参与者的百分比，通过新辅助 PHESGO™ 三个周期后的现场放射学审查进行评估。
代谢反应评估遵循放射学评估部分指南。
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三个新辅助 PHESGO™ 周期后（每个周期为 21 天）
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RECIST 1.1 的客观缓解率
大体时间：PHESGO™ 八个新辅助周期后（每个周期为 21 天）
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衡量完成新辅助治疗的参与者中，从入组到新辅助 PHESGO™ 八个周期，根据 RECIST 1.1 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
评估将由当地研究者根据 RECIST 标准 1.1 版进行。
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PHESGO™ 八个新辅助周期后（每个周期为 21 天）
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按 pCR 分层的无侵袭性疾病生存期 (iDFS)
大体时间：从入组到发生与侵袭性疾病相关的事件，按 pCR 分层，评估长达 5 年
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测量从入组到发生任何侵袭性疾病的时间，按是否存在病理完全缓解 (pCR) 进行分层。
iDFS 事件包括任何原因导致的死亡、局部或远处复发、新发乳腺癌（同侧或对侧）以及第二原发性浸润性癌症。
与治疗疾病同侧的侵袭性乳腺癌被认为是复发。
无论首次给药后是否停止治疗，都会记录数据。
在分析时没有发生这些事件的参与者将在最近的评估日期接受审查。
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从入组到发生与侵袭性疾病相关的事件，按 pCR 分层，评估长达 5 年
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按 pCR 分层的无事件生存 (EFS)
大体时间：从登记到发生与 EFS 相关的事件，按 pCR 分层，评估长达 5 年
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测量从入组到发生特定事件的时间，按是否存在病理完全缓解 (pCR) 进行分层。
EFS 事件包括任何原因导致的死亡、局部或远处复发、新发乳腺癌（同侧或对侧）、癌症进展和第二原发性浸润性癌症。
与治疗疾病同侧的侵袭性乳腺癌被认为是复发。
无论首次给药后是否停止治疗，都会记录数据。
在分析时没有发生这些事件的参与者将在最近的评估日期接受审查。
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从登记到发生与 EFS 相关的事件，按 pCR 分层，评估长达 5 年
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按 pCR 分层的总生存期 (OS)
大体时间：从加入到参与者因任何原因死亡，评估期限最长为 5 年
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测量 PET 应答者参与者从入组到因任何原因死亡的时间，按是否存在病理完全缓解 (pCR) 进行分层。
在分析时尚未去世的参与者将根据已知活着的最后记录日期进行审查。
死亡原因将被记录下来以供综合分析。
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从加入到参与者因任何原因死亡，评估期限最长为 5 年
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心脏事件和左心室收缩功能障碍
大体时间：完成学业后，平均需要 5 年
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评估参与者的心脏事件，包括导致心力衰竭的症状性射血分数下降（NYHA III 级或 IV 级），以及 LVEF 较基线下降至少 10 个百分点且低于 50%。
它还评估心脏死亡率，区分确定的心脏死亡和可能的心脏死亡。
此外，它还监测无症状或轻度症状左心室收缩功能障碍（NYHA II 级）的发生率，定义为约 3 周内第二次评估确认的 LVEF 显着降低。
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完成学业后，平均需要 5 年
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安全 - 不良事件
大体时间：完成学业后，平均需要 5 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版监测参与者的临床和实验室不良事件 (AE)。
总结 AE，并包括先前已知的与研究中的药物相关的不良事件，根据定义的不良事件定义分类为特别关注的不良事件 (AESI)。
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完成学业后，平均需要 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sérgio Simon、Oncoclínicas
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月5日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2032年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月3日
首次发布 (实际的)
2023年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月26日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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