Классификация зависимости HER2 для деэскалации неоадъювантной химиотерапии у пациенток с HER2+ ранним раком молочной железы, перенесших двойную блокаду HER2 (CHERRY-PICK)

Критерии отбора для предварительного отбора (молекулярная оценка):

• Подписанная форма информированного согласия на предварительный скрининг (ICF); Женщины в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания ICF.
• ЭКОГ ≤ 1.
• HER2+ рак молочной железы с клинической стадией на момент обращения: T1cN1, T2, N0-1.
• HER2 3+ по ИГХ
• ЭР ИГХ ≤10%
• PR ИГХ отрицательный (<1%)
• Пациенты НЕ должны ранее получать системную терапию для лечения или профилактики рака молочной железы.
• Должен быть готов предоставить образец опухолевой ткани (архивный или недавно собранный).
• Пациенты, проходящие молекулярный предварительный скрининг, будут централизованно проверены на предмет статуса HER2 и гормональных рецепторов с помощью ИГХ. Эти результаты будут использоваться для проверки приемлемости участия в интервенционной части данного исследования.

Критерии включения:

• Подписанный ICF; Женщины в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания ICF.
• ЭКОГ ≤ 1
• HER2+ рак молочной железы с клинической стадией на момент обращения: T1cN1, T2, N0-1.
• HER2 3+ по данным ИГХ, с ярко выраженным положительным окрашиванием на белок HER2 в ≥ 80% клеток и отсутствием HER2-негативных участков в опухоли.
• ЭР ИГХ ≤10%
• PR IHC отрицательный (<1%) или 0% ядер опухолевых клеток
• Опухоли должны иметь размер не менее 10 мм, измеренный с помощью эхографии молочной железы, и должны быть оценены на SUVMax (максимальное стандартизированное значение поглощения (SUVmax) ≥ 2,5) с использованием сканирования 18FDG-PET-CT на исходной визуализации.
• Доступность блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого в парафин (FFPE), для центрального подтверждения статуса HER2 и гормональных рецепторов, а также дополнительных исследований биомаркеров.
• Исходная ФВ ЛЖ ≥ 55%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA).
• Для женщин детородного возраста (WOCBP), ведущих половую жизнь: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать один высокоэффективный негормональный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год или два эффективных негормональных метода контрацепции. методы контрацепции в период лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы HER2-таргетной терапии, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение этого же периода.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть доступен до рандомизации для WOCBP (женщины в пременопаузе и женщины < 12 месяцев после наступления менопаузы), если только они не прошли хирургическую стерилизацию (удаление яичников и/или матки).

Критерий исключения:

• Пациенты с метастатическим заболеванием.
• Любая предыдущая системная химиотерапия или таргетная терапия против HER2, направленная на рак молочной железы.
• Пациенты с клиническим заболеванием N2 или N3, T4 или воспалительным раком молочной железы.
• Сопутствующие серьезные заболевания, которые могут помешать плановому лечению.
• Пациенты с в анамнезе сопутствующими или ранее леченными новообразованиями, не являющимися злокачественными новообразованиями молочной железы, за исключением соответствующим образом пролеченных 1) немеланомного рака кожи и/или 2) карцином in situ, включая шейку матки, толстую кишку и кожу. Пациент, ранее перенесший инвазивный рак не молочной железы, имеет право на участие в программе при условии, что он/она не болел более 5 лет.
• Пациенты, которые ранее получали системную терапию (включая химиотерапию, иммунотерапию, агенты, нацеленные на HER2, эндокринную терапию (селективные модуляторы рецепторов эстрогена, ингибиторы ароматазы и противоопухолевые вакцины) для лечения или профилактики рака молочной железы.
• Пациенты, у которых в анамнезе есть протоковая карцинома in situ (DCIS) или дольковая карцинома in situ (LCIS), если они получали какую-либо системную терапию для ее лечения или лучевую терапию ипсилатеральной молочной железы. Пациентам разрешается участвовать в исследовании, если лечение проводится только хирургическим путем.
• Пациенты с высоким риском развития рака молочной железы, которые ранее получали химиопрофилактические препараты, не допускаются к участию в исследовании.
• Больные двусторонним раком молочной железы.
• Пациенты, перенесшие эксцизионную биопсию первичной опухоли и/или подмышечных лимфатических узлов.
• Диссекция подмышечных лимфатических узлов (ALND) или биопсия сторожевых лимфатических узлов (SLNB) до начала неоадъювантной терапии. Пациенты с клинически отрицательным результатом подмышечной впадины (по результатам физического осмотра и рентгенографии) могут пройти процедуру пункционной или игольной биопсии перед неоадъювантной системной терапией.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до рандомизации.
• Серьезное сердечное заболевание или медицинское состояние.
• Недостаточная функция костного мозга.
• Нарушение функции печени.
• Недостаточная функция почек.
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание, которое может помешать запланированному лечению (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание; нарушения заживления ран).
• Любая серьезная хирургическая процедура, не связанная с раком молочной железы, в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезной операции во время курса исследуемого лечения.
• Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования или в течение 7 месяцев после приема последней дозы HER2-таргетной терапии. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Любое серьезное заболевание или отклонения от нормы в клинических лабораторных исследованиях, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
• Известное активное заболевание печени, например активная инфекция вирусного гепатита (т.е. гепатит В или гепатит С), аутоиммунные заболевания печени или склерозирующий холангит.
• Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или известная инфекция ВИЧ.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, вспомогательным веществам и/или мышиным белкам.
• Текущее постоянное ежедневное лечение кортикостероидами (доза > 10 мг метилпреднизолона или его эквивалента, за исключением ингаляционных стероидов).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением правильно леченной карциномы in situ шейки матки, толстой кишки, кожи и/или немеланомного рака кожи.
• Желудочковые аритмии в анамнезе или факторы риска желудочковых аритмий, такие как структурные заболевания сердца (например, тяжелая форма СД ЛЖ, гипертрофия левого желудочка), ишемическая болезнь сердца (симптомная или с ишемией, подтвержденной диагностическими тестами), клинически значимые электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или семейный анамнез внезапной необъяснимой смерти или синдрома удлиненного интервала QT.