A HER2-függőség osztályozása a neoadjuváns kemoterápia megszüntetése érdekében HER2+ korai emlőrákban szenvedő betegeknél, akik HER2 kettős blokádon esnek át (CHERRY-PICK)

A szűrés előtti alkalmassági kritériumok (molekuláris értékelés):

• Aláírt előszűrési informált beleegyezési űrlap (ICF); 18-80 év közötti nők az ICF aláírásakor.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ emlőrák klinikai stádiumban a megjelenéskor: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ az IHC által
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negatív (<1%)
• A betegek NEM részesülhetnek korábbi szisztémás terápiában az emlőrák kezelésére vagy megelőzésére.
• Hajlandónak kell lennie daganatszövetmintát adni (archív vagy nemrég gyűjtött).
• A molekuláris előszűrésen átesett betegeket központilag felülvizsgálják a HER2 és a hormonreceptorok állapota tekintetében az IHC segítségével. Ezeket az eredményeket a vizsgálat intervenciós részében a jogosultság ellenőrzésére használjuk fel.

Bevételi kritériumok:

• Aláírt ICF; 18-80 év közötti nők az ICF aláírásakor.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ emlőrák klinikai stádiumban a megjelenéskor: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ IHC-vel, erősen pozitív festődés HER2 fehérjére a sejtek ≥ 80%-ában, és nincs HER2 negatív terület a daganatban
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negatív (<1%) vagy 0%-a tumorsejtmagok
• A daganatoknak legalább 10 mm-esnek kell lenniük emlő echographiával mérve, és értékelhetőnek kell lenniük a SUVMax értékre (maximális standardizált felvételi érték (SUVmax) ≥ 2,5) 18FDG-PET-CT vizsgálattal az alapvonal képalkotáson.
• Formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszöveti blokk elérhetősége a HER2 és hormonreceptor-státusz központi megerősítésére és további biomarker-kutatásra.
• Kiindulási LVEF ≥ 55% echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) mérve.
• Szexuálisan aktív fogamzóképes nők (WOCBP): beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy egy rendkívül hatékony, nem hormonális fogamzásgátló módszert használ, amelynek sikertelensége évente < 1%, vagy két hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása a kezelési időszak alatt és a HER2-célzott terápia utolsó adagját követő 7 hónapig, és beleegyezik abba, hogy ugyanebben az időszakban tartózkodik a petesejt adományozásától.
• Negatív szérum terhességi tesztnek rendelkezésre kell állnia a WOCBP randomizálása előtt (menopauza előtti nők és a menopauza kezdete után 12 hónap alatti nők), kivéve, ha műtéti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) estek át.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegségben szenvedő betegek.
• Bármely korábbi szisztémás kemoterápia vagy anti-HER2 célzott terápia, amely az emlőrák kezelésére irányult.
• Klinikai N2 vagy N3 betegségben, T4-ben vagy gyulladásos emlőrákban szenvedő betegek.
• Egyidejű súlyos betegségek, amelyek megzavarhatják a tervezett kezelést.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyidejűleg vagy korábban kezelt nem emlő rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt 1) nem melanómás bőrrákot és/vagy 2) in situ karcinómát, beleértve a méhnyak-, vastagbél- és bőrrákot. Korábban invazív, nem emlőrákban szenvedő beteg jogosult, ha több mint 5 éve betegségmentes.
• Olyan betegek, akik korábban szisztémás terápiában részesültek (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, HER2-célzott szereket, endokrin terápiát (szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok, aromatázgátlók és daganatellenes vakcinák) az emlőrák kezelésére vagy megelőzésére).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy lobularis carcinoma in situ (LCIS) szerepel, ha bármilyen szisztémás terápiát kaptak a kezelés céljából, vagy sugárkezelést kaptak az azonos oldali mellre. A betegek akkor léphetnek be a vizsgálatba, ha csak műtéttel kezelik őket.
• Nem léphetnek be a vizsgálatba azok a magas kockázatú emlőrákos betegek, akik korábban kemopreventív gyógyszereket kaptak.
• Kétoldali emlőrákos betegek.
• Olyan betegek, akiknél primer tumor és/vagy hónalji nyirokcsomók kimetszéses biopszián estek át.
• Hónalji nyirokcsomó disszekció (ALND) vagy Sentinel nyirokcsomó biopszia (SLNB) a neoadjuváns terápia megkezdése előtt. A klinikailag negatív hónaljban szenvedő betegek (fizikális vizsgálat és radiográfiai képalkotás alapján) a neoadjuváns szisztémás terápia előtt mag- vagy tűbiopsziás eljáráson eshetnek át.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a randomizálást megelőző 28 napon belül.
• Súlyos szívbetegség vagy egészségügyi állapotok.
• A csontvelő elégtelen működése.
• Károsodott májműködés.
• Nem megfelelő veseműködés.
• Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség, amely megzavarhatja a tervezett kezelést (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség; sebgyógyulási rendellenességek).
• Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás, amely nem kapcsolódik az emlőrákhoz a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során a nagyobb műtét szükségességének előrejelzése.
• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a HER2-célzott terápia utolsó adagját követő 7 hónapon belül. A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni 7 napon belül a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy eltérés a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a páciens biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
• Ismert aktív májbetegség, például aktív vírusos hepatitis fertőzés (azaz hepatitis B vagy hepatitis C), autoimmun májbetegségek vagy szklerotizáló cholangitis.
• Egyidejű, súlyos, ellenőrizetlen fertőzések vagy ismert HIV-fertőzés.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, segédanyagokkal és/vagy egérfehérjékkel szemben.
• Jelenlegi krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal (adag > 10 mg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű, az inhalációs szteroidok kivételével).
• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak-, vastagbél-, bőr- és/vagy nem melanómás bőrkarcinómát.
• A kórelőzményben szereplő kamrai ritmuszavarok vagy a kamrai ritmuszavar kockázati tényezői, mint például strukturális szívbetegség (például súlyos LVSD, bal kamrai hipertrófia), szívkoszorúér-betegség (tünetekkel vagy diagnosztikai vizsgálattal kimutatott ischaemiával), klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek (például hipokalémia, hypomagnesemia, hypocalcaemia), vagy a családban előfordult hirtelen megmagyarázhatatlan halál vagy hosszú QT-szindróma.