Klassificering for HER2-afhængighed til de-eskalering af neoadjuverende kemoterapi hos patienter med HER2+ tidlig brystkræft, der gennemgår HER2-dobbeltblokade (CHERRY-PICK)

Kriterier for forhåndsscreening (molekylær vurdering):

• Underskrevet præscreening informeret samtykkeformular (ICF); Kvinder mellem 18-80 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• ECOG ≤ 1.
• HER2+ brystkræft med klinisk stadium ved præsentation: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ fra IHC
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC negativ (<1 %)
• Patienter må IKKE have modtaget nogen tidligere systemisk behandling til behandling eller forebyggelse af brystkræft.
• Skal være villig til at give en tumorvævsprøve (arkiveret eller nyligt indsamlet).
• Patienter, der gennemgår molekylær præscreening, vil blive gennemgået centralt for HER2 og hormonreceptorstatus af IHC. Disse resultater vil blive brugt til at verificere egnethed i den interventionelle del af denne undersøgelse.

Inklusionskriterier:

• Signeret ICF; Kvinder mellem 18-80 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• ECOG ≤ 1
• HER2+ brystkræft med klinisk stadium ved præsentation: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ af IHC, med stærkt positiv farvning for HER2-protein i ≥ 80 % af cellerne og fravær af HER2-negative områder i tumoren
• ER IHC ≤10 %
• PR IHC negativ (<1%) eller 0% af tumorcellekerner
• Tumorer skal have mindst 10 mm målt ved brystekografi og kunne vurderes for SUVMax (maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) ≥ 2,5) ved hjælp af 18FDG-PET-CT-scanning på baseline-billeddannelse.
• Tilgængelighed af formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok til central bekræftelse af HER2- og hormonreceptorstatus og yderligere biomarkørforskning.
• Baseline LVEF ≥ 55 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA).
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge én yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, eller to effektive ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder i behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis HER2-målrettet behandling og aftale om at undlade at donere æg i samme periode.
• En negativ serumgraviditetstest skal være tilgængelig før randomisering for WOCBP (præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse), medmindre de har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk sygdom.
• Enhver tidligere systemisk kemoterapi eller anti-HER2 målrettet behandling rettet mod brystkræft.
• Patienter med klinisk N2- eller N3-sygdom, T4 eller inflammatorisk brystkræft.
• Samtidige alvorlige sygdomme, der kan forstyrre planlagt behandling.
• Patienter med en anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter bortset fra passende behandlet 1) ikke-melanom hudcancer og/eller 2) in situ carcinomer, inklusive livmoderhals, tyktarm og hud. En patient med tidligere invasiv ikke-brystkræft er berettiget, forudsat at han/hun har været sygdomsfri i mere end 5 år.
• Patienter, som har modtaget tidligere systemisk behandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, HER2-målrettede midler, endokrin behandling (selektive østrogenreceptormodulatorer, aromatasehæmmere og antitumorvacciner) til behandling eller forebyggelse af brystkræft.
• Patienter, der har en historie med duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulært karcinom in situ (LCIS), hvis de har modtaget systemisk behandling for dets behandling, eller strålebehandling til det ipsilaterale bryst. Patienter får lov til at deltage i undersøgelsen, hvis de behandles med kirurgi alene.
• Patienter med høj risiko for brystkræft, som tidligere har fået kemopræventive lægemidler, må ikke deltage i undersøgelsen.
• Patienter med bilateral brystkræft.
• Patienter, der har gennemgået en excisionsbiopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder.
• Axillær lymfeknudedissektion (ALND) eller Sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) før påbegyndelse af neoadjuverende behandling. Patienter med klinisk negativ aksille (ved fysisk undersøgelse og røntgenbillede) kan gennemgå en kerne- eller nålebiopsiprocedure før neoadjuverende systemisk terapi.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før randomisering.
• Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande.
• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
• Nedsat leverfunktion.
• Utilstrækkelig nyrefunktion.
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, der kan interferere med planlagt behandling (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingslidelser).
• Enhver større kirurgisk procedure, der ikke er relateret til brystkræft inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 7 måneder efter den sidste dosis af HER2-målrettet behandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
• Kendt aktiv leversygdom, for eksempel aktiv viral hepatitisinfektion (dvs. hepatitis B eller hepatitis C), autoimmune leversygdomme eller skleroserende cholangitis.
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller kendt infektion med HIV.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler, hjælpestoffer og/eller murine proteiner.
• Nuværende kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis > 10 mg methylprednisolon eller tilsvarende eksklusive inhalationssteroider).
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i cervix, colon, hud og/eller non-melanom hudcarcinom.
• Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. svær LVSD, venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante elektrolytabnormiteter (f.eks. hypomagnesæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.