Classificação de dependência de HER2 para diminuir a quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama precoce HER2 + submetidos a duplo bloqueio de HER2 (CHERRY-PICK)

Critérios de elegibilidade para pré-seleção (avaliação molecular):

• Termo de consentimento informado (CIF) pré-seleção assinado; Mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura da CIF.
• ECOG ≤ 1.
• Câncer de mama HER2+ com estágio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC
• RE IHQ ≤10%
• PR IHC negativo (<1%)
• Os pacientes NÃO devem ter recebido qualquer terapia sistêmica anterior para tratamento ou prevenção do câncer de mama.
• Deve estar disposto a fornecer uma amostra de tecido tumoral (de arquivo ou coletada recentemente).
• Os pacientes submetidos à pré-seleção molecular serão revisados ​​​​centralmente quanto ao status do HER2 e do receptor hormonal pelo IHC. Esses resultados serão usados ​​para verificar a elegibilidade na parte intervencionista deste estudo.

Critério de inclusão:

• TCLE assinado; Mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura da CIF.
• ECOG ≤ 1
• Câncer de mama HER2+ com estágio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC, com coloração fortemente positiva para proteína HER2 em ≥ 80% das células e ausência de áreas negativas para HER2 no tumor
• RE IHQ ≤10%
• PR IHC negativo (<1%) ou 0% dos núcleos de células tumorais
• Os tumores devem ter pelo menos 10 mm medidos por ecografia de mama e ser avaliáveis ​​para SUVMax (valor máximo de captação padronizada (SUVmax) ≥ 2,5) usando 18FDG-PET-CT na imagem de base.
• Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para confirmação central do status de HER2 e receptor hormonal e pesquisa adicional de biomarcadores.
• FEVE basal ≥ 55% medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas: concordância em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% ao ano, ou dois métodos contraceptivos não hormonais eficazes métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2, e acordo em abster-se de doar óvulos durante este mesmo período.
• Um teste sérico de gravidez negativo deve estar disponível antes da randomização para WOCBP (mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa), a menos que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero)

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença metastática.
• Qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia direcionada anti-HER2 direcionada ao câncer de mama.
• Pacientes com doença clínica N2 ou N3, T4 ou câncer de mama inflamatório.
• Doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado.
• Pacientes com histórico de malignidades não mamárias concomitantes ou previamente tratadas, exceto 1) câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e/ou 2) carcinomas in situ, incluindo colo do útero, cólon e pele. Uma paciente com câncer de mama não invasivo anterior é elegível, desde que esteja livre da doença há mais de 5 anos.
• Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados ao HER2, terapia endócrina (moduladores seletivos do receptor de estrogênio, inibidores da aromatase e vacinas antitumorais) para tratamento ou prevenção do câncer de mama.
• Pacientes com história de carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS) se tiverem recebido alguma terapia sistêmica para seu tratamento, ou radioterapia na mama ipsilateral. Os pacientes podem entrar no estudo se tratados apenas com cirurgia.
• Pacientes com alto risco de câncer de mama que receberam medicamentos quimiopreventivos no passado não podem entrar no estudo.
• Pacientes com câncer de mama bilateral.
• Pacientes que foram submetidos a biópsia excisional de tumor primário e/ou linfonodos axilares.
• Dissecção de linfonodo axilar (ALND) ou biópsia de linfonodo sentinela (SLNB) antes do início da terapia neoadjuvante. Pacientes com axila clinicamente negativa (por exame físico e imagens radiográficas) podem ser submetidos a um procedimento de biópsia por núcleo ou agulha antes da terapia sistêmica neoadjuvante.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores à randomização.
• Doença cardíaca grave ou condições médicas.
• Função inadequada da medula óssea.
• Função hepática prejudicada.
• Função renal inadequada.
• Doença sistêmica atual grave e não controlada que pode interferir no tratamento planejado (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios na cicatrização de feridas).
• Qualquer procedimento cirúrgico importante não relacionado ao câncer de mama nos 28 dias anteriores à randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo.
• Doença hepática ativa conhecida, por exemplo, infecção por hepatite viral ativa (isto é, hepatite B ou hepatite C), distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante.
• Infecções simultâneas, graves e não controladas ou infecção conhecida por HIV.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos, excipientes e/ou proteínas murinas em estudo.
• Tratamento diário crônico atual com corticosteróides (dose> 10 mg de metilprednisolona ou equivalente, excluindo esteróides inalados).
• História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero, cólon, pele e/ou carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente.
• História de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, DSVE grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença cardíaca coronária (sintomática ou com isquemia demonstrada por testes de diagnóstico), anomalias eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou história familiar de morte súbita inexplicada ou síndrome do QT longo.